ผลข้างเคียงและกลไกการเกิดอาการไม่พึงประสงค์

ผลข้างเคียงคือผลที่ไม่พึงประสงค์ของยาที่ใช้ในปริมาณปกติ ส่วนอาการไม่พึงประสงค์จากยาคือการตอบสนองต่อยาที่ไม่พึงประสงค์และเป็นอันตราย หัวข้อนี้จะกล่าวถึงสาเหตุที่ปฏิกิริยาดังกล่าวเกิดขึ้น — กลไกทางเภสัชพลศาสตร์ที่เชื่อมโยงการออกฤทธิ์ระดับโมเลกุลของยากับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อร่างกายโดยรวม — และการจัดประเภทที่ใช้มานานซึ่งแยกปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาและสามารถคาดการณ์ได้ออกจากปฏิกิริยาเฉพาะบุคคล

Definition

อาการไม่พึงประสงค์จากยาคือปฏิกิริยาที่เป็นอันตรายอย่างเห็นได้ชัดหรือไม่พึงประสงค์ซึ่งเป็นผลมาจากการแทรกแซงที่เกี่ยวข้องกับการใช้ผลิตภัณฑ์ยาในปริมาณที่ใช้ตามปกติ ส่วนผลข้างเคียงคือผลที่ไม่พึงประสงค์ (ซึ่งอาจเป็นอันตราย เป็นกลาง หรือบางครั้งเป็นประโยชน์) ที่เกิดขึ้นเมื่อได้รับยาในปริมาณปกติ ในเชิงกลไก ทั้งสองอย่างเกิดจากการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยาต่อเป้าหมายที่ตั้งใจหรือไม่ตั้งใจ หรือจากกระบวนการทางภูมิคุ้มกันและกระบวนการเฉพาะบุคคล

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมคำจำกัดความของผลข้างเคียงและอาการไม่พึงประสงค์จากยา การจัดประเภทแบบคลาสสิกชนิด A / ชนิด B (และแบบขยาย) กลไกที่การออกฤทธิ์ตรงเป้าหมายและนอกเป้าหมายก่อให้เกิดอันตราย และตัวอย่างเช่น ภาวะตับถูกทำลายจากยา เป็นข้อมูลอ้างอิงและข้อมูลเพื่อการศึกษา ไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัย การให้ยา หรือการรักษา หรือคำแนะนำในการจัดการปฏิกิริยาในแต่ละบุคคล

Core questions

• ผลข้างเคียงและอาการไม่พึงประสงค์จากยาถูกนิยามและแยกแยะกันอย่างไร?
• การจัดประเภทชนิด A / ชนิด B คืออะไร และมีการขยายอย่างไร?
• กลไกใดที่การออกฤทธิ์ตรงเป้าหมายและนอกเป้าหมายของยาก่อให้เกิดอันตราย?
• เหตุใดปฏิกิริยาบางอย่างจึงสามารถคาดการณ์ได้และเกี่ยวข้องกับขนาดยา ในขณะที่บางอย่างเป็นปฏิกิริยาเฉพาะบุคคล?
• ปฏิกิริยาเฉพาะกลไก เช่น ภาวะตับถูกทำลายจากยา มีลักษณะอย่างไร?

Key concepts

• อาการไม่พึงประสงค์จากยา เทียบกับ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยา
• ผลข้างเคียง
• ปฏิกิริยาชนิด A (เพิ่มขึ้น, เกี่ยวข้องกับขนาดยา)
• ปฏิกิริยาชนิด B (แปลกประหลาด, เฉพาะบุคคล)
• ความเป็นพิษตรงเป้าหมาย เทียบกับ ความเป็นพิษนอกเป้าหมาย
• ปฏิกิริยาที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน (ภูมิไวเกิน)
• ภาวะตับถูกทำลายจากยา

Mechanisms

อาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นได้หลายทาง ปฏิกิริยาชนิด A เป็นปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้นและเกี่ยวข้องกับขนาดยา ซึ่งเป็นส่วนขยายของเภสัชวิทยาของยาที่ทราบอยู่แล้ว — ไม่ว่าจะเป็นการออกฤทธิ์ตรงเป้าหมายที่มากเกินไป หรือการออกฤทธิ์นอกเป้าหมายที่คาดการณ์ได้ — และเป็นเรื่องปกติแต่โดยทั่วไปสามารถคาดการณ์ได้ (Rawlins & Thompson, 1991; Edwards & Aronson, 2000) ปฏิกิริยาชนิด B เป็นปฏิกิริยาที่แปลกประหลาด ไม่เกี่ยวข้องกับขนาดยาในความหมายปกติ และมักเป็นปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันหรือเฉพาะบุคคล รวมถึงปฏิกิริยาภูมิไวเกินและความไวต่อการเผาผลาญเฉพาะบุคคล (Pirmohamed et al., 1998) ในเชิงกลไก ความเป็นพิษตรงเป้าหมายสะท้อนถึงการออกฤทธิ์ที่ตั้งใจเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อที่ไม่ถูกต้องหรือมากเกินไป ในขณะที่ความเป็นพิษนอกเป้าหมายสะท้อนถึงการจับกับโปรตีนรอง งานวิจัยขนาดใหญ่แสดงให้เห็นว่าปฏิกิริยานอกเป้าหมายที่คาดการณ์ไว้สอดคล้องกับผลข้างเคียงที่สังเกตได้ (Lounkine et al., 2012) การก่อตัวของสารเมตาบอไลต์ที่ทำปฏิกิริยาและการจดจำทางภูมิคุ้มกันเป็นพื้นฐานของปฏิกิริยาเฉพาะบุคคลที่รุนแรงหลายอย่าง ซึ่งตัวอย่างเช่น ภาวะตับถูกทำลายจากยา ซึ่งมีการพัฒนาคำจำกัดความกรณีมาตรฐาน (Aithal et al., 2011) แผนการจัดประเภทชนิด A/B แบบคลาสสิกได้ถูกขยายไปสู่หมวดหมู่เพิ่มเติมที่ครอบคลุมปฏิกิริยาเรื้อรัง ปฏิกิริยาที่ล่าช้า ปฏิกิริยาจากการถอนยา และปฏิกิริยาที่เกิดจากประสิทธิภาพล้มเหลว

Clinical relevance

การทำความเข้าใจกลไกของอาการไม่พึงประสงค์เป็นพื้นฐานในการประเมินความปลอดภัยของยา และการให้เหตุผลทางเภสัชเฝ้าระวังเกี่ยวกับสัญญาณต่างๆ ข้อมูลนี้อธิบายกลไกและการจัดประเภทเหล่านั้นเพื่อการอ้างอิงและการศึกษา ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัย การป้องกัน หรือการจัดการปฏิกิริยาในแต่ละบุคคล

Epidemiology

อาการไม่พึงประสงค์จากยาเป็นสาเหตุที่ได้รับการยอมรับของการเจ็บป่วยและการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และการเฝ้าระวัง (เภสัชเฝ้าระวัง) เป็นส่วนหนึ่งที่ต่อเนื่องของความปลอดภัยของยา บทวิจารณ์ที่อ้างถึงสรุปคำจำกัดความและภาระของอาการไม่พึงประสงค์ในระดับแนวคิดมากกว่าการให้ตัวเลขอุบัติการณ์ในปัจจุบัน

Evidence & guidelines

คำจำกัดความและการจัดประเภทอ้างอิงจากบทวิจารณ์ที่อ้างถึงอย่างกว้างขวาง (Edwards & Aronson, 2000; Pirmohamed et al., 1998) และตำราเรียน (Rawlins & Thompson, 1991) การกำหนดมาตรฐานเฉพาะกลไก เช่น คำจำกัดความกรณีสำหรับภาวะตับถูกทำลายจากยา (Aithal et al., 2011) และการทำแผนที่นอกเป้าหมาย/ผลข้างเคียงอย่างเป็นระบบ (Lounkine et al., 2012) ให้หลักฐานสนับสนุน สิ่งเหล่านี้เป็นบทวิจารณ์ การศึกษาเบื้องต้น และคำจำกัดความที่เป็นเอกฉันท์ ไม่ใช่แนวทางการรักษาในปัจจุบัน

History

แนวคิดที่เป็นระบบเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์ได้รับการรวบรวมในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 หลังจากวิกฤตการณ์ความปลอดภัยของยาทำให้เกิดความสนใจในอันตรายมากขึ้น การแบ่งประเภทชนิด A / ชนิด B ของ Rawlins และ Thompson ได้ให้โครงสร้างแนวคิดที่ยั่งยืนแก่สาขาวิชานี้ โดยแยกปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาที่เพิ่มขึ้นออกจากปฏิกิริยาเฉพาะบุคคล Edwards และ Aronson (2000) ได้ปรับปรุงคำจำกัดความ และแผนการจัดประเภทได้ถูกขยายไปสู่หมวดหมู่เพิ่มเติมในเวลาต่อมา ในขณะเดียวกัน การศึกษาเชิงกลไกของสารเมตาบอไลต์ที่ทำปฏิกิริยา การจดจำทางภูมิคุ้มกัน และการจับนอกเป้าหมาย ทำให้ปฏิกิริยาเฉพาะ เช่น ภาวะตับถูกทำลายจากยา มีพื้นฐานระดับโมเลกุล

Debates

การแบ่งประเภทชนิด A / ชนิด B ยังคงเพียงพอหรือไม่?

แผนการจัดประเภทสองหมวดหมู่ดั้งเดิมสามารถแยกแยะปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาออกจากปฏิกิริยาเฉพาะบุคคลได้อย่างชัดเจน แต่ทำให้ปฏิกิริยาเรื้อรัง ปฏิกิริยาที่ล่าช้า ปฏิกิริยาจากการถอนยา และปฏิกิริยาที่เกิดจากประสิทธิภาพล้มเหลวอยู่ในตำแหน่งที่อึดอัด มีการเสนอการจัดประเภทแบบขยายเพื่อเติมเต็มช่องว่าง และยังคงมีการถกเถียงกันว่าควรจัดประเภทปฏิกิริยาอย่างไรให้ดีที่สุดสำหรับกลไกและเภสัชเฝ้าระวัง

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• rawlins-thompson-1991
• edwards-aronson-2000
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างอาการไม่พึงประสงค์จากยาและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยาคืออะไร?

อาการไม่พึงประสงค์จากยาคืออันตรายที่ตัดสินว่าเกิดจากยาที่ใช้ในปริมาณปกติ ซึ่งหมายถึงความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุ ในขณะที่เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยาคืออันตรายใดๆ ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาโดยไม่คำนึงถึงสาเหตุ ไม่ใช่ทุกเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จะเป็นอาการไม่พึงประสงค์จากยา

อะไรคือสิ่งที่แยกแยะปฏิกิริยาชนิด A ออกจากปฏิกิริยาชนิด B?

ปฏิกิริยาชนิด A (เพิ่มขึ้น) เป็นปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับขนาดยา สามารถคาดการณ์ได้ ซึ่งเป็นส่วนขยายของเภสัชวิทยาของยาที่ทราบอยู่แล้ว และโดยทั่วไปสามารถย้อนกลับได้ ในขณะที่ปฏิกิริยาชนิด B (แปลกประหลาด) ไม่เกี่ยวข้องกับขนาดยาในความหมายปกติ มักเป็นปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันหรือเฉพาะบุคคล และยากต่อการคาดการณ์