อาการไม่พึงประสงค์จากยา: การรับรู้, การประเมิน และความเป็นเหตุเป็นผล

อาการไม่พึงประสงค์จากยา คือการตอบสนองต่อยาที่ไม่พึงประสงค์และเป็นอันตราย ซึ่งเกิดขึ้นในขนาดที่ใช้ตามปกติในมนุษย์ การรับรู้ในทางปฏิบัติหมายถึงการสังเกตว่าการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกอาจเกี่ยวข้องกับยา การระบุลักษณะและความรุนแรงของอาการ และการตัดสินว่ายาดังกล่าวมีแนวโน้มที่จะเป็นสาเหตุของอาการมากน้อยเพียงใด ซึ่งการตัดสินนี้จะถูกทำให้เป็นทางการผ่านการประเมินความเป็นเหตุเป็นผล

Definition

อาการไม่พึงประสงค์จากยา คือการตอบสนองต่อผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นอันตรายและไม่พึงประสงค์ และเกิดขึ้นในขนาดที่ใช้ตามปกติในมนุษย์เพื่อการป้องกัน การวินิจฉัย หรือการรักษา ซึ่งแตกต่างจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยา ซึ่งเป็นอันตรายใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาตามช่วงเวลา โดยไม่คำนึงว่ายาเป็นสาเหตุหรือไม่

Scope

บทความนี้ครอบคลุมคำจำกัดความของอาการไม่พึงประสงค์จากยา และความแตกต่างจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ การจำแนกประเภทของปฏิกิริยาแบบดั้งเดิม และตรรกะของการประเมินความเป็นเหตุเป็นผล รวมถึงเครื่องมือที่มีโครงสร้าง เป็นคำอธิบายอ้างอิงถึงวิธีการรับรู้และระบุสาเหตุของปฏิกิริยา โดยไม่มีคำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการรักษาสำหรับยาหรือผู้ป่วยรายใดรายหนึ่งโดยเฉพาะ

Key concepts

• อาการไม่พึงประสงค์จากยา (Adverse drug reaction) กับ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยา (Adverse drug event)
• ปฏิกิริยา Type A (เสริมฤทธิ์, เกี่ยวข้องกับขนาดยา, คาดการณ์ได้)
• ปฏิกิริยา Type B (แปลกประหลาด, เฉพาะบุคคล, ไม่เกี่ยวข้องกับขนาดยา)
• การหยุดยา (Dechallenge) และการเริ่มยาใหม่ (rechallenge)
• ความสัมพันธ์เชิงเวลา (Temporal relationship) และความเป็นไปได้ (plausibility)
• การประเมินความเป็นเหตุเป็นผล (Causality assessment)
• มาตราส่วนความน่าจะเป็นของ Naranjo (Naranjo probability scale)
• การให้คะแนนความรุนแรง (Severity) และความร้ายแรง (seriousness grading)

Mechanisms

การรับรู้เริ่มต้นด้วยการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกที่อาจเกิดจากยา หลังจากนั้นจะมีการระบุลักษณะของปฏิกิริยาและประเมินความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับยาที่สงสัย กรอบแนวคิดแบบดั้งเดิมจำแนกปฏิกิริยาออกเป็น Type A ซึ่งเป็นการขยายผลทางเภสัชวิทยาที่ทราบของยาและเกี่ยวข้องกับขนาดยาและสามารถคาดการณ์ได้เป็นส่วนใหญ่ และ Type B ซึ่งเป็นปฏิกิริยาที่แปลกประหลาด ไม่เกี่ยวข้องกับขนาดยา และคาดการณ์ได้ยากกว่า การประเมินความเป็นเหตุเป็นผลจะพิจารณาความสัมพันธ์เชิงเวลา (temporal relationship) ระหว่างการได้รับยาและเหตุการณ์ การตอบสนองต่อการหยุดยา (dechallenge) และการเริ่มยาใหม่ (rechallenge) การมีอยู่ของคำอธิบายทางเลือก และความเป็นไปได้ทางชีวภาพ (biological plausibility) เครื่องมือที่มีโครงสร้าง เช่น มาตราส่วนความน่าจะเป็นของ Naranjo (Naranjo probability scale) จะแปลงข้อพิจารณาเหล่านี้ให้เป็นคะแนนที่ทำซ้ำได้ ซึ่งจำแนกปฏิกิริยาว่าเป็น doubtful (ไม่แน่ใจ), possible (เป็นไปได้), probable (น่าจะเป็นไปได้) หรือ definite (แน่นอน)

Clinical relevance

การแยกแยะปฏิกิริยาที่น่าจะเป็นไปได้ออกจากเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นโดยบังเอิญ และการให้คะแนนความรุนแรงเป็นสิ่งสำคัญในการทบทวนยาและการตัดสินใจว่าปฏิกิริยาที่สงสัยนั้นสมควรได้รับการรายงานหรือไม่ บทความนี้อธิบายเหตุผลและเครื่องมือที่ใช้ในการรับรู้และระบุสาเหตุของปฏิกิริยาเพื่อเป็นความเข้าใจอ้างอิง โดยไม่ได้ให้คำแนะนำในการจัดการผู้ป่วยแต่ละราย

Epidemiology

อาการไม่พึงประสงค์จากยาเป็นเรื่องที่พบบ่อยในประชากรผู้ป่วยในโรงพยาบาล การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาเชิงพรรณนา (meta-analysis of prospective studies) ประมาณการว่าปฏิกิริยารุนแรงเกิดขึ้นในสัดส่วนที่น่าสังเกตของผู้ป่วยในโรงพยาบาล และการศึกษาเชิงพรรณนาขนาดใหญ่พบว่าปฏิกิริยาเหล่านี้เป็นสาเหตุสำคัญของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ซึ่งส่วนใหญ่ถูกตัดสินว่าอาจหลีกเลี่ยงได้ การประมาณการเหล่านี้ขึ้นอยู่กับวิธีการกำหนดและยืนยันปฏิกิริยาอย่างมาก

History

ความสนใจอย่างเป็นระบบต่ออาการไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นหลังจากภัยพิบัติจากยาในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ได้เผยให้เห็นข้อจำกัดของการทดสอบก่อนการวางตลาด ความจำเป็นในการเปรียบเทียบและรวบรวมปฏิกิริยาที่สงสัยได้ผลักดันการพัฒนาวิธีการประเมินความเป็นเหตุเป็นผลที่เป็นมาตรฐาน ซึ่งมาตราส่วน Naranjo ที่ตีพิมพ์ในปี 1981 กลายเป็นหนึ่งในวิธีที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุด ในขณะที่การทบทวนในภายหลังได้ปรับปรุงคำจำกัดความและความแตกต่างระหว่างปฏิกิริยาและเหตุการณ์

Debates

การประเมินความเป็นเหตุเป็นผลมีความน่าเชื่อถือเพียงใด?

มาตราส่วนที่มีโครงสร้างช่วยปรับปรุงความสามารถในการทำซ้ำได้เมื่อเทียบกับการตัดสินทางคลินิกที่ไม่มีเครื่องมือช่วย แต่ยังคงแสดงให้เห็นถึงข้อตกลงที่จำกัดระหว่างผู้ประเมิน เนื่องจากความไม่แน่นอนโดยเนื้อแท้ของการระบุสาเหตุของเหตุการณ์เดียวกับยาเพียงชนิดเดียว เมื่อมีคำอธิบายทางเลือกและการใช้ยาหลายชนิดร่วมกัน

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างปฏิกิริยา Type A และ Type B คืออะไร?

ปฏิกิริยา Type A เกี่ยวข้องกับขนาดยา เป็นการขยายผลทางเภสัชวิทยาที่ทราบของยาและสามารถคาดการณ์ได้ ในขณะที่ปฏิกิริยา Type B เป็นปฏิกิริยาเฉพาะบุคคลและไม่เกี่ยวข้องกับขนาดยา ทำให้คาดการณ์ได้ยากขึ้นจากผลที่คาดหวังของยา

การประเมินความเป็นเหตุเป็นผลพยายามที่จะสร้างอะไร?

เป็นการประมาณว่ายารายการใดรายการหนึ่งมีแนวโน้มที่จะเป็นสาเหตุของเหตุการณ์ที่เป็นอันตรายที่สังเกตได้มากน้อยเพียงใด แทนที่จะเป็นโรคพื้นเดิมหรือปัจจัยอื่น ๆ โดยใช้เบาะแสต่างๆ เช่น ช่วงเวลา การหยุดยาและการเริ่มยาใหม่ ความเป็นไปได้ และคำอธิบายทางเลือก