พื้นฐานปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยา

พื้นฐานปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยา (ADR) ครอบคลุมแนวคิดหลักที่ใช้ในการนิยาม จัดประเภท และให้เหตุผลเกี่ยวกับผลกระทบที่เป็นอันตรายและไม่พึงประสงค์ของยาที่ใช้ในขนาดปกติ พื้นที่นี้จะช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจว่าอะไรคือ ADR ระบบการจัดประเภทหลักที่ใช้จัดระเบียบ ADR และเหตุใดคำศัพท์ร่วมกันจึงมีความสำคัญต่อเภสัชระวังภัย การสื่อสารทางคลินิก และการวิจัยความปลอดภัยของยา

Definition

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาคือการตอบสนองต่อผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นอันตรายและไม่พึงประสงค์ และเกิดขึ้นในขนาดที่ใช้ปกติในมนุษย์สำหรับการป้องกัน การวินิจฉัย หรือการรักษาโรค หรือสำหรับการปรับเปลี่ยนการทำงานทางสรีรวิทยา คำนี้แตกต่างจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ซึ่งเป็นเหตุการณ์ทางการแพทย์ที่ไม่พึงประสงค์ใดๆ ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาซึ่งไม่จำเป็นต้องมีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับยา

Scope

พื้นที่นี้จะแนะนำคำจำกัดความของปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาและแนวคิดที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ การแบ่งประเภทแบบ Type A / Type B ในอดีตและการขยายผล กรอบการทำงานแบบหลายแกน Dose-Time-Course-Susceptibility (DoTS) และประเภทพิเศษของปฏิกิริยาเฉพาะบุคคลและปฏิกิริยาภูมิไวเกิน เป็นการวางแนวคิดและระเบียบวิธีวิจัยภายในเภสัชระวังภัย โดยการอธิบายรายละเอียดของแต่ละแผนการจะถูกส่งต่อไปยังหัวข้อที่อยู่ภายใต้หัวข้อนี้

Sub-topics

• คำจำกัดความและการจำแนกประเภทของอาการไม่พึงประสงค์จากยา
• กรอบแนวคิดปริมาณยา-ช่วงเวลา-ความอ่อนแอ (Dose-Time-Course-Susceptibility: DoTS)
• ปฏิกิริยาเฉพาะบุคคลและปฏิกิริยาภูมิไวเกิน
• ความแตกต่างระหว่างปฏิกิริยาประเภท A และประเภท B

Core questions

• อะไรคือความแตกต่างระหว่างปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยา กับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ผลข้างเคียง และความคลาดเคลื่อนทางยา?
• ระบบการจัดประเภทใดบ้างที่ใช้ในการจัดระเบียบปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยา และแต่ละระบบครอบคลุมอะไรบ้าง?
• ขนาดยา ระยะเวลา และความไวของแต่ละบุคคลมีผลต่อการเกิดปฏิกิริยาอย่างไร?
• อะไรที่ทำให้ปฏิกิริยาเฉพาะบุคคลและปฏิกิริยาภูมิไวเกินแตกต่างจากผลกระทบที่คาดการณ์ได้และเกี่ยวข้องกับขนาดยา?

Key concepts

• ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาเทียบกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์
• ผลข้างเคียงและผลทางเภสัชวิทยาที่คาดการณ์ได้
• ปฏิกิริยา Type A (augmented) และ Type B (bizarre)
• แกน Dose-Time-Course-Susceptibility (DoTS)
• ปฏิกิริยาเฉพาะบุคคล
• ภาวะภูมิไวเกินต่อยา
• ความเป็นเหตุเป็นผลและความสามารถในการทำนาย
• เภสัชระวังภัยและการตรวจจับสัญญาณ

Mechanisms

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาเกิดขึ้นได้หลายทาง หลายอย่างเป็นการขยายผลทางเภสัชวิทยาที่ทราบของยา — เป็นผลกระทบที่เกินจริงต่อเป้าหมายหรือนอกเป้าหมายที่แปรผันตามขนาดยาและการสัมผัสยา ส่วนอื่นๆ ส่วนใหญ่ไม่ขึ้นอยู่กับการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาหลักและขึ้นอยู่กับปัจจัยของโฮสต์ เช่น การแพ้ทางภูมิคุ้มกัน ความผิดปกติของการเผาผลาญ หรือความแปรผันทางพันธุกรรมในเอนไซม์ที่เผาผลาญยาและโมเลกุลการจดจำภูมิคุ้มกัน ระบบการจัดประเภทแตกต่างกันไปในคุณสมบัติที่เน้น: แผนการ Type A / Type B เน้นความสามารถในการทำนายและการขึ้นกับขนาดยา ในขณะที่กรอบการทำงาน DoTS แยกปฏิกิริยาตามแกนที่แตกต่างกันของความสัมพันธ์กับขนาดยา ระยะเวลา และความไว เพื่อให้สามารถให้เหตุผลเกี่ยวกับกลไก การป้องกัน และการจัดการได้อย่างแม่นยำยิ่งขึ้น

Clinical relevance

กรอบการทำงานร่วมกันสำหรับการอธิบายปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาสนับสนุนการสื่อสารทางคลินิกที่ชัดเจนขึ้น การรายงานที่สอดคล้องกันมากขึ้นไปยังระบบเภสัชระวังภัย และการประเมินหลักฐานความปลอดภัยของยาที่ดีขึ้น แนวคิดเหล่านี้อธิบายว่าอันตรายจากยาถูกจัดประเภทและศึกษาอย่างไร เป็นการวางแนวทางการศึกษาและไม่ใช่สิ่งทดแทนข้อมูลผลิตภัณฑ์ การตัดสินใจทางคลินิก หรือการตัดสินใจสั่งยาหรือการจัดการรายบุคคล

Epidemiology

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาเป็นสาเหตุสำคัญของการเจ็บป่วยและการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล การวิเคราะห์เชิงพยากรณ์ของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล 18,820 รายในโรงพยาบาลสองแห่งในอังกฤษพบว่าประมาณ 6.5% ของการเข้ารับการรักษาเกิดจากปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยา โดยส่วนใหญ่ถูกตัดสินว่าอาจหลีกเลี่ยงได้หรือหลีกเลี่ยงได้แน่นอน (Pirmohamed et al., 2004) งานวิเคราะห์อภิมานก่อนหน้านี้ประมาณการอุบัติการณ์สูงของปฏิกิริยารุนแรงในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลอยู่แล้ว (Lazarou et al., 1998, อ้างอิงในหัวข้อคำจำกัดความและการจัดประเภท) ตัวเลขดังกล่าวแตกต่างกันไปตามสถานการณ์ คำจำกัดความของกรณี และวิธีการตรวจสอบ ซึ่งเป็นเหตุผลหนึ่งที่คำจำกัดความและการจัดประเภทที่สอดคล้องกันมีความสำคัญ

History

ความสนใจอย่างเป็นระบบต่อปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาเพิ่มขึ้นหลังภัยพิบัติจากยาในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 โดยเฉพาะอย่างยิ่งยาธาลิโดไมด์ ซึ่งกระตุ้นให้เกิดระบบเภสัชระวังภัยระดับชาติและระบบการรายงานโดยสมัครใจ การแบ่งประเภท Type A / Type B ของ Rawlins และ Thompson ในทศวรรษ 1970 ทำให้แพทย์มีทางลัดเชิงกลไกที่เรียบง่าย และ Edwards และ Aronson (2000) ได้รวบรวมคำจำกัดความสมัยใหม่ Aronson และ Ferner (2003) ได้เสนอโครงสร้าง DoTS เพื่อแก้ไขข้อจำกัดของแผนการแบบไบนารี ซึ่งสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงที่กว้างขึ้นไปสู่การจัดประเภทแบบหลายมิติ

Debates

การจัดประเภทแบบไบนารี Type A / Type B เพียงพอหรือไม่?

การแบ่งประเภทแบบ augmented-versus-bizarre นั้นน่าจดจำ แต่ทำให้ปฏิกิริยาหลายอย่างคลุมเครือและรวมคุณสมบัติที่แตกต่างกัน เช่น การขึ้นกับขนาดยา ระยะเวลา และความไวของโฮสต์เข้าด้วยกัน ซึ่งกระตุ้นให้เกิดแผนการแบบตัวอักษรที่ขยายออกไปและกรอบการทำงาน DoTS แบบหลายแกน ในขณะที่เวอร์ชันที่เรียบง่ายยังคงใช้ในการสอน

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

อะไรคือความแตกต่างระหว่างปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์?

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาคือการตอบสนองที่เป็นอันตรายและไม่พึงประสงค์ที่ตัดสินว่าเกิดจากยาในขนาดปกติ ในขณะที่เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คือเหตุการณ์ทางการแพทย์ที่ไม่พึงประสงค์ใดๆ ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาโดยไม่คำนึงว่ายาเป็นสาเหตุหรือไม่ ความเป็นเหตุเป็นผลคือสิ่งที่แยกทั้งสองออกจากกัน

เหตุใดจึงมีระบบการจัดประเภทปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาหลายระบบ?

ไม่มีแกนเดียวที่สามารถครอบคลุมทุกสิ่งที่จำเป็นทางคลินิกได้ แผนการที่เรียบง่าย เช่น Type A / Type B เน้นความสามารถในการทำนายและการขึ้นกับขนาดยา ในขณะที่กรอบการทำงานเช่น DoTS แยกขนาดยา ระยะเวลา และความไว เพื่อให้สามารถให้เหตุผลเกี่ยวกับกลไกและการป้องกันได้อย่างแม่นยำยิ่งขึ้น