ความแตกต่างระหว่างปฏิกิริยาประเภท A และประเภท B

การจำแนกประเภท A / ประเภท B เป็นการแบ่งแบบดั้งเดิมสำหรับอาการไม่พึงประสงค์จากยา ซึ่งริเริ่มโดย Rawlins และ Thompson ปฏิกิริยาประเภท A (augmented) สามารถคาดเดาได้ สัมพันธ์กับขนาดยา และเป็นการขยายผลทางเภสัชวิทยาที่ทราบของยา ในขณะที่ปฏิกิริยาประเภท B (bizarre) ไม่พบบ่อย ส่วนใหญ่คาดเดาไม่ได้ และมักไม่เกี่ยวข้องกับขนาดยา แผนการจำแนกนี้ยังคงเป็นพื้นฐานที่สอนกันอย่างแพร่หลาย แม้ว่าจะมีกรอบการทำงานที่มีรายละเอียดมากขึ้นถูกเพิ่มเข้ามาในภายหลัง

Definition

ในการจำแนกของ Rawlins-Thompson ปฏิกิริยาประเภท A (augmented) คือปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ที่คาดเดาได้ มักขึ้นกับขนาดยา ซึ่งเป็นผลมาจากการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาปกติของยาที่มากเกินไป ในขณะที่ปฏิกิริยาประเภท B (bizarre) คือการตอบสนองที่ผิดปกติเชิงคุณภาพ โดยทั่วไปไม่ขึ้นกับขนาดยาและคาดเดาไม่ได้ ซึ่งไม่สามารถอธิบายได้ด้วยเภสัชวิทยาปกติของยา

Scope

บทความนี้อธิบายถึงสองประเภทดั้งเดิม คุณสมบัติที่ทำให้แตกต่างกัน (ความสามารถในการคาดเดา, การขึ้นกับขนาดยา, ความถี่, กลไก, การพยากรณ์โรค, และนัยยะในการจัดการโดยทั่วไป) และส่วนขยายที่ใช้ตัวอักษรในภายหลัง (เช่น ประเภท C เรื้อรัง, D ล่าช้า, E เมื่อหยุดใช้, และ F ประสิทธิภาพล้มเหลว) บทความนี้ถือว่าแผนการจำแนกเป็นแนวคิดเชิงจำแนก; รายละเอียดเชิงกลไกของปฏิกิริยาที่คาดเดาไม่ได้จะถูกส่งต่อไปยังหัวข้อปฏิกิริยาเฉพาะบุคคลและภูมิไวเกิน (idiosyncratic-and-hypersensitivity) และทางเลือกแบบหลายแกนจะถูกส่งไปยังหัวข้อ DoTS

Core questions

• คุณสมบัติใดที่ทำให้ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาประเภท A แตกต่างจากประเภท B?
• เหตุใดปฏิกิริยาประเภท A จึงถูกอธิบายว่าคาดเดาได้และสัมพันธ์กับขนาดยา?
• กลไกประเภทใดที่อยู่เบื้องหลังปฏิกิริยาประเภท B?
• แผนการจำแนกสองตัวอักษรดั้งเดิมถูกขยายในภายหลังอย่างไร และเพราะเหตุใด?

Key concepts

• ปฏิกิริยาประเภท A (augmented)
• ปฏิกิริยาประเภท B (bizarre)
• ความสามารถในการคาดเดาและการขึ้นกับขนาดยา
• ผลทางเภสัชวิทยาที่มากเกินไป
• กลไกเฉพาะบุคคลและภูมิคุ้มกัน
• แผนการจำแนก ABCDE ที่ขยายออกไป (เรื้อรัง, ล่าช้า, เมื่อหยุดใช้, ประสิทธิภาพล้มเหลว)
• ความถี่เทียบกับความรุนแรง

Mechanisms

ปฏิกิริยาประเภท A เกิดจากการที่ยาออกฤทธิ์มากเกินไปจากปกติที่ควรจะเป็น ไม่ว่าจะเป็นผลกระทบที่ตรงเป้าหมายที่มากเกินไป (เช่น การตอบสนองทางเภสัชวิทยาที่มากเกินไป) หรือการออกฤทธิ์นอกเป้าหมายที่คาดเดาได้ ดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่จะแปรผันตามขนาดยาและความเข้มข้นในพลาสมา และสามารถเกิดขึ้นซ้ำได้ในผู้ป่วยหลายราย ปฏิกิริยาประเภท B ไม่เกี่ยวข้องกับเภสัชวิทยาหลัก แต่เกิดจากปัจจัยเฉพาะของผู้ป่วย เช่น การแพ้ทางภูมิคุ้มกัน (hypersensitivity) หรือความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมเฉพาะบุคคล (metabolic idiosyncrasy) ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับสารเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์หรือความแปรผันทางพันธุกรรม โดยทั่วไปแล้วปฏิกิริยาเหล่านี้หายาก คาดเดาได้ยากกว่า และไม่สัมพันธ์กับขนาดยาโดยตรง เนื่องจากปฏิกิริยาประเภท A พบได้บ่อยแต่โดยทั่วไปมีความรุนแรงน้อยกว่าต่อกรณี และปฏิกิริยาประเภท B หายากแต่สามารถรุนแรงได้ การแบ่งประเภทนี้จึงมีความแตกต่างคร่าวๆ ระหว่างความถี่กับความรุนแรง

Clinical relevance

ความแตกต่างระหว่างประเภท A / ประเภท B เป็นเครื่องมือช่วยในการสอนและการให้เหตุผล: การรับรู้ว่าปฏิกิริยาที่สงสัยเป็นการขยายผลทางเภสัชวิทยาที่คาดเดาได้ หรือเป็นเหตุการณ์ที่คาดเดาไม่ได้ซึ่งขึ้นอยู่กับผู้ป่วย จะช่วยกำหนดแนวคิดของแพทย์และระบบเภสัชเฝ้าระวังในการพิจารณาโดยทั่วไป คำอธิบายในที่นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการศึกษา และไม่ถือเป็นเกณฑ์การวินิจฉัยหรือคำแนะนำในการจัดการสำหรับผู้ป่วยหรือยาใดๆ

Epidemiology

ปฏิกิริยาประเภท A คิดเป็นส่วนใหญ่ของอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่พบในการปฏิบัติงาน และมีส่วนสำคัญต่อการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับยา ในขณะที่ปฏิกิริยาประเภท B ไม่พบบ่อย แต่มีสัดส่วนที่สูงเกินจริงในบรรดาปฏิกิริยาที่รุนแรงและถึงแก่ชีวิต; สัดส่วนที่แน่นอนจะแตกต่างกันไปตามประเภทของยาและการตั้งค่า (Pirmohamed et al., 1998; Edwards & Aronson, 2000)

History

Rawlins และ Thompson ได้นำเสนอการแบ่งประเภท augmented-versus-bizarre ในปี 1977 ในตำรา Textbook of Adverse Drug Reactions ของ Davies ซึ่งเป็นเครื่องช่วยจำสองประเภทที่น่าจดจำสำหรับแพทย์ เมื่อข้อจำกัดเริ่มปรากฏ แผนการจำแนกนี้ได้ถูกขยายด้วยตัวอักษรเพิ่มเติมสำหรับปฏิกิริยาเรื้อรัง (C), ล่าช้า (D), เมื่อหยุดใช้หรือถอนยา (E), และประสิทธิภาพล้มเหลว (F) และ Edwards และ Aronson (2000) ได้สรุปฉบับขยายนี้ก่อนที่ Aronson และ Ferner (2003) จะเสนอทางเลือก DoTS แบบหลายแกน

Debates

แผนการจำแนกแบบไบนารีสามารถจำแนกปฏิกิริยาได้อย่างชัดเจนหรือไม่?

ปฏิกิริยาหลายอย่างไม่สามารถจัดเข้าเป็น augmented หรือ bizarre ได้อย่างชัดเจน และการแบ่งประเภทนี้ได้รวมมิติที่แตกต่างกัน (ขนาดยา, เวลา, ความไว) เข้าด้วยกัน; การขยายด้วยตัวอักษรช่วยอุดช่องว่างบางส่วน แต่ข้อจำกัดเหล่านี้เป็นแรงผลักดันโดยตรงให้เกิดกรอบการทำงาน DoTS

Key figures

• Michael D. Rawlins
• J. W. Thompson
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• rawlins-thompson-1977
• edwards-aronson-2000

Frequently asked questions

วิธีที่ง่ายที่สุดในการจดจำความแตกต่างระหว่างประเภท A / ประเภท B คืออะไร?

ประเภท A คือ Augmented: การออกฤทธิ์ปกติของยาที่มากเกินไป ซึ่งคาดเดาได้และสัมพันธ์กับขนาดยา ประเภท B คือ Bizarre: ปฏิกิริยาที่ไม่พบบ่อย ส่วนใหญ่คาดเดาไม่ได้ ซึ่งไม่สามารถอธิบายได้ด้วยเภสัชวิทยาปกติ เช่น การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันหรือเฉพาะบุคคล

ปฏิกิริยาประเภท B อันตรายกว่าประเภท A เสมอไปหรือไม่?

ไม่เสมอไป แต่ปฏิกิริยาประเภท B มีสัดส่วนที่สูงเกินจริงในบรรดาปฏิกิริยาที่รุนแรงและถึงแก่ชีวิต เนื่องจากคาดเดาไม่ได้และมักเกิดจากกลไกทางภูมิคุ้มกัน ในขณะที่ปฏิกิริยาประเภท A พบได้บ่อยกว่ามาก แต่โดยเฉลี่ยแล้วมีความรุนแรงน้อยกว่าต่อกรณี