ดัชนีการรักษาและส่วนต่างความปลอดภัย
ดัชนีการรักษาเป็นการแสดงเชิงปริมาณของความปลอดภัยของยา: อัตราส่วนระหว่างการได้รับยาที่ทำให้เกิดความเป็นพิษกับการได้รับยาที่ทำให้เกิดผลตามที่ต้องการ ดัชนีที่สูงหมายถึงการแยกที่กว้างระหว่างขนาดยาที่เป็นประโยชน์และเป็นอันตราย; ดัชนีที่แคบหมายความว่าทั้งสองอยู่ใกล้กัน ส่วนต่างความปลอดภัยที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดช่วยให้การเปรียบเทียบคมชัดขึ้นโดยการเปรียบเทียบขนาดยาที่เป็นพิษเล็กน้อยกับขนาดยาที่มีประสิทธิภาพเกือบสูงสุด
Definition
ดัชนีการรักษาคืออัตราส่วนของขนาดยา (หรือการได้รับยา) ที่ทำให้เกิดความเป็นพิษในสัดส่วนที่กำหนดของประชากรต่อขนาดยาที่ทำให้เกิดผลการรักษาในสัดส่วนเดียวกัน — โดยทั่วไปคือ TD50/ED50 (หรือในการวิจัยก่อนคลินิกคือ LD50/ED50) ส่วนต่างความปลอดภัยคืออัตราส่วนที่เกี่ยวข้องที่เปรียบเทียบขนาดยาที่เป็นพิษน้อยที่สุดกับขนาดยาที่มีประสิทธิภาพเกือบสูงสุด
Scope
หัวข้อนี้กำหนดดัชนีการรักษาและส่วนต่างความปลอดภัย อธิบายวิธีการได้มาซึ่งข้อมูลจากการตอบสนองต่อยาและข้อมูลการตอบสนองต่อยาแบบควอนทัล (ED50, TD50, LD50) และอภิปรายความหมายของการจัดประเภทของยาว่าเป็น 'ดัชนีการรักษาแคบ' เป็นข้อมูลอ้างอิงและข้อมูลการศึกษา ไม่ได้ให้ขนาดยา ตารางการติดตาม หรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล
Core questions
- ดัชนีการรักษาคำนวณได้อย่างไรจากเส้นโค้งการตอบสนองต่อยาแบบควอนทัล?
- ความแตกต่างระหว่างดัชนีการรักษาและส่วนต่างความปลอดภัยคืออะไร?
- เหตุใดอัตราส่วนระดับประชากรจึงไม่รับประกันความปลอดภัยในแต่ละบุคคล?
- อะไรทำให้ยาถูกจัดว่าเป็น 'ดัชนีการรักษาแคบ' และเหตุใดการจัดประเภทนั้นจึงสำคัญต่อวิธีการศึกษา?
Key concepts
- เส้นโค้งการตอบสนองต่อยาแบบควอนทัล
- ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพมัธยฐาน (ED50)
- ขนาดยาที่เป็นพิษมัธยฐาน (TD50)
- ขนาดยาที่ทำให้เสียชีวิตมัธยฐาน (LD50)
- ดัชนีการรักษา (TD50/ED50)
- ส่วนต่างความปลอดภัย
- ช่วงการรักษา
- ยาที่มีดัชนีการรักษาแคบ
Mechanisms
ดัชนีการรักษาถูกสร้างขึ้นจากข้อมูลการตอบสนองต่อยาแบบควอนทัล ซึ่งสัดส่วนของประชากรที่แสดงการตอบสนองแบบทั้งหมดหรือไม่มีเลยที่กำหนดไว้จะถูกพล็อตเทียบกับขนาดยา ขนาดยาที่ทำให้เกิดผลตามที่ต้องการในครึ่งหนึ่งของประชากร (ED50) จะถูกเปรียบเทียบกับขนาดยาที่ทำให้เกิดความเป็นพิษ (TD50) หรือในการศึกษาในสัตว์คือการเสียชีวิต (LD50) ในครึ่งหนึ่งของประชากร; อัตราส่วนของพวกมันคือดัชนีการรักษา เนื่องจากสิ่งเหล่านี้เป็นค่ามัธยฐาน ดัชนีจึงสรุปการแยกของเส้นโค้งทั้งสองแต่ไม่ได้บอกอะไรเกี่ยวกับการทับซ้อนกันที่ปลายสุด ส่วนต่างความปลอดภัยแก้ไขปัญหานี้โดยการเปรียบเทียบขนาดยาที่ปลายตรงข้าม — ตัวอย่างเช่น ขนาดยาที่เป็นพิษต่อส่วนน้อยมากเทียบกับขนาดยาที่มีประสิทธิภาพในส่วนใหญ่ — ทำให้ได้ภาพที่เข้มงวดขึ้นว่าประโยชน์และอันตรายอยู่ใกล้กันเพียงใด
Clinical relevance
การที่ยาชนิดหนึ่งมีดัชนีการรักษาที่กว้างหรือแคบเป็นส่วนหนึ่งของการทำความเข้าใจความเสี่ยงและวิธีการศึกษาและควบคุมการใช้ยาอย่างใกล้ชิด สารที่มีดัชนีแคบจะได้รับความสนใจเป็นพิเศษในการประเมินหลักฐาน ข้อมูลนี้อธิบายแนวคิดเพื่อการอ้างอิงและไม่ได้ให้คำแนะนำในการให้ยาหรือการติดตามผล
Evidence & guidelines
การสร้างและการตีความดัชนีการรักษาในการพัฒนายาได้รับการทบทวนในวรรณกรรมทางเภสัชวิทยา และกรอบการตอบสนองต่อยาแบบควอนทัล (ED50, TD50, LD50) เป็นเนื้อหามาตรฐานในตำราเภสัชวิทยา เช่น Rang and Dale's Pharmacology และ Goodman & Gilman's ข้อมูลอ้างอิงเหล่านี้เป็นเชิงพรรณนาและให้ความรู้มากกว่าเป็นแนวทางปฏิบัติทางคลินิกเชิงกำหนด
History
แนวคิดดัชนีการรักษาเติบโตมาจากการพยายามในต้นศตวรรษที่ 20 ซึ่งเกี่ยวข้องกับ Paul Ehrlich เพื่อหาปริมาณความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาที่รักษาโรคและขนาดยาที่เป็นพิษของยาในฐานะ 'ดัชนีเคมีบำบัด' เมื่อการวิเคราะห์การตอบสนองต่อยาแบบควอนทัลพัฒนาขึ้น อัตราส่วน TD50/ED50 (หรือ LD50/ED50 ในสัตว์) กลายเป็นการแสดงออกมาตรฐาน และมีการนำส่วนต่างความปลอดภัยมาใช้เพื่อจับภาพการทับซ้อนของเส้นโค้งที่ดัชนีอิงค่ามัธยฐานละเลยไป
Debates
- ตัวเลขดัชนีเดียวเพียงพอที่จะสรุปความปลอดภัยหรือไม่?
- เนื่องจากดัชนีการรักษาเปรียบเทียบค่ามัธยฐาน จึงสามารถบดบังการทับซ้อนที่เป็นอันตรายระหว่างขนาดยาที่มีประสิทธิภาพและขนาดยาที่เป็นพิษที่ปลายของเส้นโค้งได้ จำเป็นต้องพิจารณาส่วนต่างความปลอดภัยและความแปรปรวนของประชากรเพื่อตีความอย่างรับผิดชอบ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมดัชนีที่ดีจึงไม่ได้รับประกันความปลอดภัยด้วยตัวมันเอง
Key figures
- Paul Ehrlich
Related topics
Seminal works
- muller-milton-2012
- goodman-gilman-2018-ti
Frequently asked questions
- ดัชนีการรักษาที่สูงหมายความว่าอย่างไร?
- หมายความว่ามีการแยกที่กว้างระหว่างขนาดยาที่ทำให้เกิดผลตามที่ต้องการและขนาดยาที่ทำให้เกิดความเป็นพิษ ดังนั้นในระดับประชากร ยาจึงมีส่วนต่างความปลอดภัยที่ค่อนข้างกว้าง อย่างไรก็ตาม ไม่ได้หมายความว่าจะไม่จำเป็นต้องคำนึงถึงความแตกต่างระหว่างบุคคล
- เหตุใด LD50 จึงใช้ในการศึกษาในสัตว์แต่ไม่ใช้ในคน?
- ขนาดยาที่ทำให้เสียชีวิตมัธยฐาน (LD50) เป็นการวัดความเป็นพิษก่อนคลินิกที่กำหนดในสัตว์ ในเภสัชวิทยาของมนุษย์ ขนาดยาที่เป็นพิษมัธยฐาน (TD50) หรือเครื่องหมายอื่น ๆ ของอันตรายจะเข้ามาแทนที่ เนื่องจากความตายไม่ใช่จุดสิ้นสุดที่ยอมรับได้ในการวัดในคน