อาการไม่พึงประสงค์จากยาและความเป็นพิษของยา
อาการไม่พึงประสงค์จากยา (ADRs) และความเป็นพิษของยา หมายถึงผลกระทบที่เป็นอันตรายและไม่พึงประสงค์ที่ยาอาจก่อให้เกิดได้ในขนาดที่ใช้สำหรับการป้องกัน การวินิจฉัย หรือการรักษา สาขาวิชานี้ในเภสัชวิทยาคลินิกศึกษาว่าอันตรายดังกล่าวเกิดขึ้นได้อย่างไร การจัดจำแนกและการรับรู้ และปัจจัยของโฮสต์ รวมถึงพันธุกรรม มีอิทธิพลต่อผู้ที่ได้รับผลกระทบอย่างไร โดยกำหนดให้ความปลอดภัยของยาเป็นสาขาวิชาที่อยู่ควบคู่ไปกับประโยชน์ในการรักษา ไม่ใช่แยกจากกัน
Definition
อาการไม่พึงประสงค์จากยาคือปฏิกิริยาที่เป็นอันตรายหรือไม่พึงประสงค์อย่างเห็นได้ชัดซึ่งเป็นผลมาจากการแทรกแซงที่เกี่ยวข้องกับการใช้ผลิตภัณฑ์ยา ซึ่งบ่งชี้ถึงอันตรายจากการบริหารยาในอนาคตและสมควรได้รับการป้องกัน การรักษาเฉพาะ การปรับเปลี่ยนระบบการให้ยา หรือการถอนผลิตภัณฑ์
Scope
เนื้อหานี้จะนำผู้อ่านไปสู่ประเด็นสำคัญสี่ประการ ได้แก่ การจำแนกประเภทของอาการไม่พึงประสงค์จากยา ปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน ความเป็นพิษต่อระบบอวัยวะ เช่น การบาดเจ็บของตับและไต และปัจจัยทางเภสัชพันธุศาสตร์ที่กำหนดความอ่อนแอของแต่ละบุคคล โดยถือว่าสิ่งเหล่านี้เป็นหัวข้ออ้างอิงและการศึกษาในเภสัชวิทยาและพิษวิทยา ซึ่งอธิบายว่าอันตรายเกิดขึ้นและตรวจพบได้อย่างไร แทนที่จะให้คำแนะนำในการจัดการทางคลินิก
Sub-topics
Core questions
- อาการไม่พึงประสงค์จากยาถูกกำหนด จัดประเภท และแยกแยะจากอันตรายอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับยาได้อย่างไร?
- กลไกใดที่เปลี่ยนสารบำบัดให้เป็นสารพิษในอวัยวะบางส่วน?
- ทำไมผู้ป่วยบางรายจึงมีปฏิกิริยาที่คนส่วนใหญ่ไม่มี?
- ภาระของอาการไม่พึงประสงค์จากยาถูกวัดในระดับประชากรได้อย่างไร?
Key concepts
- อาการไม่พึงประสงค์จากยา (ADR)
- ปฏิกิริยาประเภท A (เพิ่มขึ้น) และประเภท B (แปลกประหลาด)
- ความสัมพันธ์กับขนาดยา ระยะเวลา และความอ่อนแอ (DoTS)
- ความเป็นพิษเฉพาะบุคคล
- ภาวะภูมิไวเกินจากยา
- ความเป็นพิษต่ออวัยวะเฉพาะ
- เภสัชเฝ้าระวัง
- ความอ่อนแอทางเภสัชพันธุศาสตร์
Mechanisms
อาการไม่พึงประสงค์จากยาเกิดขึ้นได้จากหลายกลไก ปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้น (ประเภท A) เป็นการขยายผลทางเภสัชวิทยาที่ทราบของยาที่เกินจริง และสัมพันธ์กับขนาดยาและสามารถคาดเดาได้ ในขณะที่ปฏิกิริยาที่แปลกประหลาด (ประเภท B) ส่วนใหญ่ไม่ขึ้นอยู่กับการออกฤทธิ์หลักและมักสะท้อนถึงกลไกทางภูมิคุ้มกันหรือกลไกเฉพาะบุคคล (Edwards & Aronson, 2000) ความเป็นพิษอาจเกิดจากสารเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ การบาดเจ็บของไมโทคอนเดรีย ภาวะเครียดออกซิเดชัน หรือการจดจำสารประกอบเชิงซ้อนระหว่างยากับโปรตีนโดยระบบภูมิคุ้มกัน ความอ่อนแอแตกต่างกันไปตามพันธุกรรม อายุ การทำงานของอวัยวะ และยาที่ใช้ร่วมกัน ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมกรอบการจำแนกประเภท เช่น DoTS จึงจัดประเภทปฏิกิริยาตามความสัมพันธ์กับขนาดยา ระยะเวลา และความอ่อนแอ (Aronson & Ferner, 2003)
Clinical relevance
อาการไม่พึงประสงค์จากยาเป็นสาเหตุที่ได้รับการยอมรับของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและการเจ็บป่วยของผู้ป่วยใน และความเข้าใจในการจำแนกประเภทและกลไกของอาการเหล่านี้เป็นพื้นฐานสำหรับการประเมินหลักฐานและการเฝ้าระวังความปลอดภัยของยา (Pirmohamed et al., 2004) เนื้อหานี้อธิบายว่าอันตรายที่เกี่ยวข้องกับยาเกิดขึ้น ตรวจพบ และระบุสาเหตุได้อย่างไร เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับการทำความเข้าใจวิทยาศาสตร์ความปลอดภัยของยา และไม่ได้ให้คำแนะนำในการให้ยาหรือการรักษาเฉพาะบุคคล
Epidemiology
อาการไม่พึงประสงค์จากยาคิดเป็นสัดส่วนที่วัดได้ของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล การศึกษาเชิงรุกขนาดใหญ่ในสหราชอาณาจักรระบุว่าประมาณ 6.5% ของการเข้ารับการรักษาเกิดจาก ADRs ซึ่งส่วนใหญ่ถูกตัดสินว่าสามารถหลีกเลี่ยงได้ (Pirmohamed et al., 2004) ภาระนี้แตกต่างกันไปตามยาที่ศึกษา ประชากร และวิธีการเฝ้าระวังที่ใช้
Evidence & guidelines
คำจำกัดความและการจำแนกประเภทอ้างอิงจากงานวิชาการด้านเภสัชวิทยาที่มีมายาวนาน (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003) ในขณะที่การนำความอ่อนแอทางพันธุกรรมไปใช้ในทางปฏิบัติได้รับการประสานงานผ่านองค์กรต่างๆ เช่น Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (Relling & Klein, 2011) การเฝ้าระวังอาศัยระบบเภสัชเฝ้าระวังที่รวบรวมรายงานที่เกิดขึ้นเองและการศึกษาที่มีโครงสร้าง
History
ความสนใจอย่างเป็นระบบต่ออันตรายที่เกิดจากยาเพิ่มขึ้นตลอดศตวรรษที่ 20 และทวีความรุนแรงขึ้นหลังโศกนาฏกรรมธาลิโดไมด์ในช่วงต้นทศวรรษ 1960 ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการเฝ้าระวังความปลอดภัยของยาที่ทันสมัย การแบ่งปฏิกิริยาของ Rawlins-Thompson ออกเป็นแบบเพิ่มขึ้น (ประเภท A) และแบบแปลกประหลาด (ประเภท B) กลายเป็นกรอบการสอนที่โดดเด่น ซึ่งต่อมาได้รับการปรับปรุงโดยแผนการที่อิงกลไกและความอ่อนแอ เช่น DoTS (Aronson & Ferner, 2003) ยุคจีโนมได้เพิ่มคำอธิบายระดับโมเลกุลของความอ่อนแอของแต่ละบุคคล (Relling & Klein, 2011)
Key figures
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
- Mary V. Relling
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-2004
Frequently asked questions
- ผลข้างเคียงกับอาการไม่พึงประสงค์จากยาแตกต่างกันอย่างไร?
- ในการใช้งานที่ระมัดระวัง อาการไม่พึงประสงค์จากยาคือการตอบสนองที่เป็นอันตรายหรือไม่พึงประสงค์อย่างเห็นได้ชัดต่อยาในขนาดปกติ ในขณะที่ผลข้างเคียงคือผลกระทบใดๆ นอกเหนือจากผลที่ตั้งใจไว้และไม่จำเป็นต้องเป็นอันตราย คำว่าอาการไม่พึงประสงค์เป็นคำที่แม่นยำกว่าในด้านความปลอดภัย
- อาการไม่พึงประสงค์จากยาทั้งหมดสามารถคาดเดาได้จากเภสัชวิทยาของยาหรือไม่?
- ไม่ ปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้น (ประเภท A) ขยายการออกฤทธิ์ที่ทราบของยาและส่วนใหญ่สามารถคาดเดาได้ แต่ปฏิกิริยาที่แปลกประหลาด (ประเภท B) ซึ่งรวมถึงปฏิกิริยาที่เกิดจากภูมิคุ้มกันและปฏิกิริยาเฉพาะบุคคลจำนวนมาก ไม่สามารถคาดเดาได้ง่ายจากผลทางเภสัชวิทยาหลัก