ภาวะหัวใจเป็นพิษจากยา

ภาวะหัวใจเป็นพิษจากยาคือความเสียหายต่อหัวใจหรือการทำงานของระบบไฟฟ้าหัวใจที่เกิดจากยา ซึ่งครอบคลุมปัญหาหลักสองประการ ได้แก่ การบาดเจ็บทางโครงสร้างที่ทำให้กล้ามเนื้อหัวใจอ่อนแอลง ซึ่งมักพบในเคมีบำบัดกลุ่มแอนทราไซคลินและยาต้านมะเร็งแบบมุ่งเป้าบางชนิด และผลกระทบทางสรีรวิทยาไฟฟ้า เช่น การยืดช่วง QT ที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เป็นอันตรายได้ง่ายขึ้น

Definition

ภาวะหัวใจเป็นพิษจากยาคือการบาดเจ็บที่ไม่พึงประสงค์ต่อหัวใจที่เกิดจากยา รวมถึงการบาดเจ็บทางโครงสร้างต่อเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจที่อาจทำให้การทำงานของหัวใจบกพร่อง และผลกระทบทางสรีรวิทยาไฟฟ้า เช่น การปิดกั้นช่องไอออนของหัวใจที่รบกวนจังหวะการเต้นของหัวใจ

Scope

บทความนี้ครอบคลุมแนวคิดและประเภทหลักของการบาดเจ็บของหัวใจที่เกิดจากยา กลไกของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติจากแอนทราไซคลินและการบำบัดแบบมุ่งเป้า และความเป็นพิษทางสรีรวิทยาไฟฟ้าที่เป็นสาเหตุของการยืดช่วง QT ที่เกิดจากยา โดยเป็นการทบทวนความรู้เชิงวิชาการเกี่ยวกับวิธีทำความเข้าใจและศึกษาภาวะหัวใจเป็นพิษ ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิกเกี่ยวกับการป้องกัน การเฝ้าระวัง หรือการรักษา

Core questions

• อะไรคือความแตกต่างระหว่างภาวะหัวใจเป็นพิษทางโครงสร้าง (กล้ามเนื้อหัวใจ) กับภาวะหัวใจเป็นพิษทางสรีรวิทยาไฟฟ้า (ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ)?
• ยาแอนทราไซคลินทำลายเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจในระดับโมเลกุลได้อย่างไร?
• เหตุใดการบำบัดมะเร็งแบบมุ่งเป้าบางชนิดจึงส่งผลต่อหัวใจ?
• การปิดกั้นช่องไอออนของหัวใจนำไปสู่การยืดช่วง QT และความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้อย่างไร?

Key concepts

• ภาวะหัวใจเป็นพิษทางโครงสร้าง (กล้ามเนื้อหัวใจ)
• ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติจากแอนทราไซคลิน
• การบาดเจ็บที่เกิดจาก Topoisomerase IIβ
• ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและความเสียหายของไมโทคอนเดรีย
• ภาวะหัวใจเป็นพิษจากการบำบัดแบบมุ่งเป้า
• การปิดกั้นช่องโพแทสเซียม hERG
• การยืดช่วง QT และ torsades de pointes

Mechanisms

ภาวะหัวใจเป็นพิษทางโครงสร้างมีตัวอย่างเช่น ยาแอนทราไซคลิน (เช่น doxorubicin) ซึ่งสร้างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและความเสียหายของไมโทคอนเดรียในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ การศึกษาในสัตว์ทดลองระบุว่า topoisomerase IIβ ในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจเป็นตัวกลางสำคัญของการบาดเจ็บของหัวใจที่เกิดจาก doxorubicin ซึ่งเชื่อมโยงกลไกการต้านมะเร็งของยากับภาวะหัวใจเป็นพิษ (Zhang et al., 2012; Vejpongsa & Yeh, 2013) การบำบัดมะเร็งแบบมุ่งเป้าอาจทำลายหัวใจโดยการรบกวนวิถีการส่งสัญญาณที่เซลล์กล้ามเนื้อหัวใจต้องพึ่งพาเพื่อความอยู่รอดและการทำงาน (Moslehi, 2016) ภาวะหัวใจเป็นพิษทางสรีรวิทยาไฟฟ้าเกิดขึ้นเมื่อยาปิดกั้นช่องไอออนของหัวใจ โดยเฉพาะช่องโพแทสเซียม hERG ที่ควบคุมการกลับขั้วของเซลล์ ซึ่งจะยืดช่วง QT และอาจกระตุ้นให้เกิดภาวะหัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะแบบ polymorphic ventricular arrhythmia torsades de pointes (Witchel, 2011)

Clinical relevance

ภาวะหัวใจเป็นพิษเป็นข้อพิจารณาที่สำคัญในด้านมะเร็งวิทยาและความปลอดภัยของยาโดยรวม: มันกำหนดแนวคิดในการเฝ้าระวังการทำงานของหัวใจและจังหวะการเต้นของหัวใจในระหว่างการรักษา และความเสี่ยงของ QT ที่เกี่ยวข้องกับ hERG เป็นส่วนหนึ่งของการประเมินความปลอดภัยของหัวใจในการพัฒนายา บทความนี้อธิบายว่าภาวะหัวใจเป็นพิษถูกสร้างแนวคิดและศึกษาอย่างไร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการเฝ้าระวัง การวินิจฉัย หรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ภาวะหัวใจเป็นพิษจากแอนทราไซคลินมีความสัมพันธ์กับขนาดยา โดยความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นเมื่อได้รับยาในปริมาณสะสมที่สูงขึ้น ในขณะที่ภาวะหัวใจเป็นพิษจากการบำบัดแบบมุ่งเป้าจะแตกต่างกันไปตามชนิดของยาและวิถีการทำงาน (Vejpongsa & Yeh, 2013; Moslehi, 2016) การยืดช่วง QT ที่เกิดจากยาเป็นสาเหตุสำคัญของภาวะ long QT syndrome ที่เกิดขึ้นภายหลัง และเป็นสาเหตุหลักของการจำกัดหรือถอนยาออกจากตลาด ขนาดของความเสี่ยงขึ้นอยู่กับยา ขนาดยา และปัจจัยของผู้ป่วย (Witchel, 2011)

History

ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติจากแอนทราไซคลินได้รับการยอมรับไม่นานหลังจากที่ยาเหล่านี้เข้าสู่การรักษามะเร็ง และกลายเป็นแบบจำลองสำหรับภาวะหัวใจเป็นพิษทางโครงสร้างที่ขึ้นกับขนาดยา ซึ่งต่อมาได้รับการปรับปรุงโดยการระบุ topoisomerase IIβ เป็นตัวกลาง (Zhang et al., 2012) ในอีกด้านหนึ่ง ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่สำคัญจากยาที่ไม่ใช่ยาหัวใจที่ปิดกั้นช่อง hERG ได้ผลักดันให้เกิดสาขาเภสัชวิทยาความปลอดภัยของหัวใจและความสนใจด้านกฎระเบียบเกี่ยวกับการยืดช่วง QT (Witchel, 2011) การเติบโตของการบำบัดมะเร็งแบบมุ่งเป้าได้ขยายขอบเขตของมะเร็งวิทยาหัวใจในเวลาต่อมา (Moslehi, 2016)

Debates

ประสิทธิภาพในการต้านมะเร็งสามารถแยกออกจากภาวะหัวใจเป็นพิษจากแอนทราไซคลินได้หรือไม่?

เนื่องจาก topoisomerase IIβ ในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจดูเหมือนจะเป็นศูนย์กลางของการบาดเจ็บของหัวใจจากแอนทราไซคลิน ในขณะที่ topoisomerase IIα เกี่ยวข้องกับผลต้านเนื้องอก คำถามที่ยังคงมีการถกเถียงกันอยู่คือสามารถแยกทั้งสองทางเภสัชวิทยาเพื่อรักษาประสิทธิภาพในขณะที่ลดภาวะหัวใจเป็นพิษได้หรือไม่

Key figures

• Edward T. H. Yeh
• Javid J. Moslehi
• Harry J. Witchel

Seminal works

• zhang2012
• witchel2011

Frequently asked questions

ภาวะหัวใจเป็นพิษจากยาหลักๆ มีกี่ประเภท?

ประเภทหนึ่งคือการบาดเจ็บทางโครงสร้างต่อกล้ามเนื้อหัวใจ ซึ่งอาจทำให้หัวใจอ่อนแอลง ดังที่เห็นในเคมีบำบัดกลุ่มแอนทราไซคลิน อีกประเภทหนึ่งคือความเป็นพิษทางสรีรวิทยาไฟฟ้า ซึ่งยาจะรบกวนการทำงานของระบบไฟฟ้าหัวใจ เช่น โดยการยืดช่วง QT และเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เป็นอันตราย

เหตุใดจึงต้องมีการทดสอบยาหลายชนิดเพื่อหาการยืดช่วง QT?

ยาหลากหลายชนิดสามารถปิดกั้นช่องโพแทสเซียม hERG ที่ควบคุมการกลับขั้วของเซลล์หัวใจได้ การปิดกั้นช่องนี้จะยืดช่วง QT ซึ่งอาจกระตุ้นให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่รุนแรงได้ ดังนั้นความปลอดภัยทางไฟฟ้าของหัวใจจึงได้รับการประเมินเป็นประจำในระหว่างการพัฒนายา