การจำแนกประเภทและกลไกของยาต้านมะเร็ง
ยาต้านมะเร็งเป็นสารออกฤทธิ์ทั่วร่างกายที่ใช้ในการฆ่าหรือยับยั้งเซลล์มะเร็ง โดยทั่วไปจะจัดกลุ่มตามกลไกการออกฤทธิ์ ซึ่งก็คือวิธีการที่ยาเข้าไปรบกวนกระบวนการระดับโมเลกุลที่เซลล์เนื้องอกต้องพึ่งพา การทำความเข้าใจการจำแนกประเภทนี้เป็นพื้นฐานสำหรับการคาดการณ์ทั้งประสิทธิภาพและผลข้างเคียงที่เป็นลักษณะเฉพาะของยาแต่ละประเภท
Definition
สารต้านมะเร็งคือยาที่ยับยั้งหรือป้องกันการเพิ่มจำนวนของเซลล์เนื้องอก โดยหลักแล้วจะจำแนกตามกลไกการออกฤทธิ์ ซึ่งรวมถึงการทำลาย DNA การยับยั้งการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์หรือโปรตีน การรบกวนกลไกการแบ่งเซลล์ การปิดกั้นวิถีการส่งสัญญาณจำเพาะ และการปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอก
Scope
หัวข้อนี้สำรวจยาต้านมะเร็งกลุ่มหลัก ได้แก่ สารอัลคิเลต, สารต้านเมแทบอไลต์, ยาปฏิชีวนะต้านเนื้องอก, สารออกฤทธิ์ต่อไมโครทูบูล, สารยับยั้งโทโพไอโซเมอเรส, สารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กแบบจำเพาะเป้าหมาย, แอนติบอดีโมโนโคลนอล, สารออกฤทธิ์ต่อฮอร์โมน และภูมิคุ้มกันบำบัด รวมถึงกลไกที่กำหนดคุณสมบัติของแต่ละกลุ่ม เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับการจำแนกประเภทของยาและเภสัชวิทยา ไม่ครอบคลุมถึงการให้ยา การเลือกสูตรยา หรือการรักษาเฉพาะบุคคล
Core questions
- ยาต้านมะเร็งมีกลุ่มกลไกหลักอะไรบ้าง?
- ยาแต่ละกลุ่มรบกวนกระบวนการของเซลล์เนื้องอกได้อย่างไร?
- เหตุใดกลไกและลักษณะของความเป็นพิษจึงมักจะสัมพันธ์กัน?
- กลยุทธ์การทำลายเซลล์ การจำเพาะเป้าหมาย และภูมิคุ้มกันบำบัดแตกต่างกันในเชิงแนวคิดอย่างไร?
Key concepts
- สารอัลคิเลตและการเชื่อมโยงข้ามของ DNA
- สารต้านเมแทบอไลต์และการยับยั้งการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์
- สารออกฤทธิ์ต่อไมโครทูบูล (แทกเซน, วินคาอัลคาลอยด์)
- สารยับยั้งโทโพไอโซเมอเรส
- ยาปฏิชีวนะต้านเนื้องอก
- สารยับยั้งไคเนสโมเลกุลขนาดเล็กแบบจำเพาะเป้าหมาย
- แอนติบอดีโมโนโคลนอล
- การบำบัดด้วยฮอร์โมน (ต่อมไร้ท่อ)
- สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน
- ความจำเพาะต่อวัฏจักรเซลล์
Mechanisms
สารอัลคิเลตจะเพิ่มหมู่แอลคิลเข้าสู่ DNA และสร้างพันธะเชื่อมโยงข้ามที่ขัดขวางการจำลองแบบ; สารต้านเมแทบอไลต์จะเลียนแบบสารตั้งต้นตามธรรมชาติเพื่อยับยั้งการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์และการยืดตัวของ DNA; ยาปฏิชีวนะต้านเนื้องอก เช่น แอนทราไซคลิน จะแทรกเข้าไประหว่างสาย DNA และก่อให้เกิดความเสียหาย; สารออกฤทธิ์ต่อไมโครทูบูลจะทำให้แกนไมโทติกคงตัว (แทกเซน) หรือป้องกันการประกอบตัว (วินคาอัลคาลอยด์); สารยับยั้งโทโพไอโซเมอเรสจะดักจับเอนไซม์ที่ควบคุมโครงสร้าง DNA และทำให้เกิดการแตกหักของสาย DNA ในทางกลับกัน สารออกฤทธิ์แบบจำเพาะเป้าหมายจะยับยั้งตัวขับเคลื่อนโมเลกุลที่กำหนดไว้ — สารยับยั้งไคเนสโมเลกุลขนาดเล็กจะปิดกั้นเอนไซม์ส่งสัญญาณที่ผิดปกติ และแอนติบอดีโมโนโคลนอลจะจับกับเป้าหมายจำเพาะบนผิวเซลล์หรือเป้าหมายที่ละลายน้ำได้ การบำบัดด้วยฮอร์โมนจะขัดขวางสัญญาณการเจริญเติบโตในเนื้องอกที่ตอบสนองต่อฮอร์โมน และสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันจะปลดปล่อยการยับยั้งบนทีเซลล์เพื่อฟื้นฟูภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอก เนื่องจากกลไกการทำลายเซลล์หลายอย่างไม่ได้จำเพาะต่อเนื้องอก จึงอาจทำลายเนื้อเยื่อปกติที่แบ่งตัวเร็วด้วย ซึ่งเชื่อมโยงยาแต่ละประเภทเข้ากับผลข้างเคียงที่เป็นลักษณะเฉพาะ
Clinical relevance
การจำแนกยาตามกลไกช่วยให้แพทย์และผู้เรียนสามารถคาดการณ์ได้ว่ายาจะออกฤทธิ์ต่อเนื้องอกอย่างไร และมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดผลข้างเคียงใดบ้าง ข้อมูลนี้เป็นข้อมูลอ้างอิงทางการศึกษาเกี่ยวกับกลไกและประเภทของยา ไม่ใช่แนวทางสำหรับการสั่งยา การให้ยา หรือการเลือกการรักษา
History
ยุคกลไกของเภสัชวิทยามะเร็งเริ่มต้นขึ้นด้วยการตระหนักถึงผลกระทบที่เป็นพิษต่อระบบน้ำเหลืองของไนโตรเจนมัสตาร์ด และงานวิจัยของ Farber เกี่ยวกับสารต้านโฟเลตในช่วงทศวรรษ 1940 ทศวรรษต่อมามีการเพิ่มสารต้านเมแทบอไลต์ สารทำลายเซลล์จากผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ และยาปฏิชีวนะต้านเนื้องอก และการค้นพบตัวขับเคลื่อนโมเลกุลจำเพาะในภายหลังทำให้เกิดสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กแบบจำเพาะเป้าหมายและแอนติบอดีโมโนโคลนอลเพื่อการรักษา สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ซึ่งพัฒนาบนพื้นฐานของภูมิคุ้มกันวิทยาเนื้องอก ได้ขยายการจำแนกประเภทออกไปนอกเหนือจากการทำลายเซลล์โดยตรงไปสู่การปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกัน
Key figures
- Bruce A. Chabner
- Vincent T. DeVita
Related topics
Seminal works
- chabner-2005
- weiner-2009
- khalil-2016
Frequently asked questions
- ยาต้านมะเร็งจำแนกอย่างไร?
- ยาเหล่านี้จัดกลุ่มตามกลไกการออกฤทธิ์เป็นหลัก เช่น สารอัลคิเลต, สารต้านเมแทบอไลต์, สารออกฤทธิ์ต่อไมโครทูบูล, สารยับยั้งโทโพไอโซเมอเรส, สารยับยั้งไคเนสแบบจำเพาะเป้าหมาย, แอนติบอดีโมโนโคลนอล, สารออกฤทธิ์ต่อฮอร์โมน และสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน
- เหตุใดกลไกจึงมีความสำคัญต่อการทำความเข้าใจผลข้างเคียง?
- เนื่องจากวิธีการที่ยาทำลายเซลล์มะเร็งมักจะเป็นตัวกำหนดว่าเนื้อเยื่อปกติใดบ้างที่ได้รับผลกระทบด้วย ตัวอย่างเช่น ยาทำลายเซลล์ที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์ที่กำลังแบ่งตัวมักจะทำลายไขกระดูกและเยื่อบุผิว ในขณะที่สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันทำให้เกิดการอักเสบที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน