อะไรคือความแตกต่างระหว่างภาวะตับบาดเจ็บจากยาแบบเฉพาะตัวและแบบไม่เฉพาะตัว?

การบาดเจ็บแบบเฉพาะตัวขึ้นอยู่กับขนาดยาและคาดการณ์ได้ โดยการได้รับยาพาราเซตามอลเกินขนาดเป็นตัวอย่างคลาสสิก และมีแนวโน้มที่จะส่งผลกระทบต่อคนส่วนใหญ่เมื่อได้รับยาในปริมาณที่เพียงพอ การบาดเจ็บแบบไม่เฉพาะตัวนั้นพบน้อย ส่วนใหญ่ไม่ขึ้นกับขนาดยา และขึ้นอยู่กับปัจจัยเฉพาะของผู้ป่วย เช่น พันธุกรรมและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน

ทำไมตับจึงมักเป็นเป้าหมายของความเป็นพิษจากยา?

ตับเป็นอวัยวะหลักที่ยาถูกเมแทบอลิซึม ดังนั้นจึงได้รับยาในความเข้มข้นสูงและได้รับสารเมแทบอไลต์ที่มีฤทธิ์ที่เกิดขึ้นระหว่างการสลายตัวของยา ซึ่งอาจทำลายเซลล์ตับได้

ภาวะตับเป็นพิษจากยา

ภาวะตับเป็นพิษจากยา (Drug-induced hepatotoxicity) หรือภาวะตับบาดเจ็บจากยา (Drug-induced liver injury, DILI) คือความเสียหายต่อตับที่เกิดจากยา ผลิตภัณฑ์สมุนไพร หรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร เนื่องจากตับเป็นอวัยวะหลักในการเมแทบอลิซึมยาในร่างกาย จึงมักเป็นเป้าหมายของการบาดเจ็บจากสารพิษ และ DILI เป็นสาเหตุสำคัญที่ทำให้ยาไม่ได้รับการอนุมัติหรือถูกถอนออกจากตลาดหลังการวางจำหน่าย

ค้นหาหัวข้อด้วย PaperMindเร็ว ๆ นี้Find papers & topics

Tools & resources

ดาวน์โหลดสไลด์

Learn & explore

วิดีโอเร็ว ๆ นี้

Definition

ภาวะตับเป็นพิษจากยาคือการบาดเจ็บของตับที่เกิดจากยาหรือสารเมแทบอไลต์ของยา ตั้งแต่การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับที่ไม่มีอาการ ไปจนถึงตับอักเสบเฉียบพลัน ภาวะน้ำดีคั่ง และภาวะตับวายเฉียบพลัน และจัดเป็นแบบเฉพาะตัว (intrinsic) เมื่อขึ้นกับขนาดยาและคาดการณ์ได้ หรือแบบไม่เฉพาะตัว (idiosyncratic) เมื่อพบน้อยและขึ้นอยู่กับปัจจัยของผู้ป่วย

Scope

บทความนี้ครอบคลุมแนวคิดและการจำแนกประเภทของ DILI ความแตกต่างระหว่างการบาดเจ็บแบบเฉพาะตัว (intrinsic, ขึ้นกับขนาดยา) และแบบไม่เฉพาะตัว (idiosyncratic) กลไกหลักของการทำลายเซลล์ตับ และรูปแบบของการบาดเจ็บที่ใช้ในการอธิบาย เป็นภาพรวมเชิงการศึกษาอ้างอิงว่า DILI ถูกทำความเข้าใจและศึกษาอย่างไร ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษา

Core questions

อะไรคือความแตกต่างระหว่างภาวะตับบาดเจ็บจากยาแบบเฉพาะตัวและแบบไม่เฉพาะตัว?
ยาและสารเมแทบอไลต์ของยาทำลายเซลล์ตับด้วยกลไกใดบ้าง?
รูปแบบการบาดเจ็บใดบ้างที่ได้รับการยอมรับ (แบบเซลล์ตับถูกทำลาย, แบบน้ำดีคั่ง, แบบผสม)?
ทำไมบางคนถึงไวต่อ DILI แบบไม่เฉพาะตัว ในขณะที่คนส่วนใหญ่ไม่เป็น?

Key concepts

ภาวะตับเป็นพิษแบบเฉพาะตัว (ขึ้นกับขนาดยา)
ภาวะตับเป็นพิษแบบไม่เฉพาะตัว
การก่อตัวของสารเมแทบอไลต์ที่มีฤทธิ์และการจับแบบโควาเลนต์
ความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย
รูปแบบการบาดเจ็บแบบเซลล์ตับถูกทำลาย, แบบน้ำดีคั่ง, และแบบผสม
ความไวทางพันธุกรรมและที่เกี่ยวข้องกับ HLA
ภาวะตับวายเฉียบพลัน

Mechanisms

ยาหลายชนิดถูกเปลี่ยนในตับให้เป็นสารเมแทบอไลต์ที่มีฤทธิ์ทางเคมี ซึ่งจะไปลดปริมาณโมเลกุลป้องกัน เช่น กลูตาไธโอน และจับกับโปรตีนในเซลล์แบบโควาเลนต์ นำไปสู่ภาวะเครียดออกซิเดชันและความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย (Tujios & Fontana, 2011) สารพิษต่อตับแบบเฉพาะตัว ซึ่งการได้รับยาพาราเซตามอลเกินขนาดเป็นตัวอย่างคลาสสิก ทำให้เกิดการบาดเจ็บที่คาดการณ์ได้และสัมพันธ์กับขนาดยาผ่านกลไกเหล่านี้ ในขณะที่ DILI แบบไม่เฉพาะตัวนั้นพบน้อย ส่วนใหญ่ไม่ขึ้นกับขนาดยา และขึ้นอยู่กับปัจจัยของผู้ป่วย กลไกภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวมีส่วนร่วมในกรณีที่ไม่เฉพาะตัวหลายกรณี และความแปรผันทางพันธุกรรม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในอัลลีลของ Human Leukocyte Antigen (HLA) และเอนไซม์ที่ใช้ในการเมแทบอลิซึมยา ช่วยอธิบายว่าทำไมผู้ที่ได้รับยาบางรายเท่านั้นที่ได้รับผลกระทบ (Russmann et al., 2010; Uetrecht, 2019) การบาดเจ็บมักถูกอธิบายตามรูปแบบ ได้แก่ แบบเซลล์ตับถูกทำลาย (hepatocellular) แบบน้ำดีคั่ง (cholestatic) หรือแบบผสม (mixed) โดยพิจารณาจากการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับที่สัมพันธ์กัน (Lee, 2003)

Clinical relevance

DILI เป็นข้อกังวลหลักในการพัฒนายาและการเฝ้าระวังยา เนื่องจากยากต่อการคาดการณ์ อาจรุนแรง และเป็นสาเหตุที่พบบ่อยของภาวะตับวายเฉียบพลันที่เกิดจากยา รูปแบบและกลไกที่อธิบายไว้ในที่นี้เป็นข้อมูลในการรับรู้และระบุสาเหตุของการบาดเจ็บของตับจากยาในระบบเฝ้าระวัง บทความนี้อธิบายว่า DILI ถูกสร้างแนวคิดและศึกษาอย่างไร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการติดตาม การวินิจฉัย หรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

DILI แบบไม่เฉพาะตัวนั้นพบน้อยเมื่อพิจารณาจากจำนวนใบสั่งยา แต่โดยรวมแล้วเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะตับวายเฉียบพลันที่เกิดจากยา และเป็นสาเหตุหลักของการถอนยา พาราเซตามอลเป็นสาเหตุที่พบบ่อยของภาวะตับเป็นพิษแบบเฉพาะตัวที่สัมพันธ์กับขนาดยา การประมาณอุบัติการณ์แตกต่างกันไปตามประชากร คำจำกัดความที่ใช้ และวิธีการเฝ้าระวัง และหลายกรณีของการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์เล็กน้อยจะหายไปเองโดยไม่มีการดำเนินโรค (Lee, 2003)

History

การตระหนักว่ายาอาจทำลายตับได้เพิ่มขึ้นตลอดศตวรรษที่ 20 ในสาขาเภสัชวิทยาคลินิก และได้รับการยืนยันจากประสบการณ์การได้รับยาพาราเซตามอลเกินขนาด และจากภาวะตับเป็นพิษหลังการวางจำหน่ายที่กระตุ้นให้เกิดการดำเนินการด้านกฎระเบียบ การวิจัยเชิงกลไกและเภสัชพันธุศาสตร์ได้ปรับกรอบ DILI แบบไม่เฉพาะตัวให้เกี่ยวข้องกับสารเมแทบอไลต์ที่มีฤทธิ์ การบาดเจ็บของไมโทคอนเดรีย และความไวต่อภูมิคุ้มกันที่เชื่อมโยงกับ HLA (Tujios & Fontana, 2011; Russmann et al., 2010)

Debates

DILI แบบไม่เฉพาะตัวสามารถคาดการณ์ได้มากน้อยเพียงใดก่อนการวางจำหน่าย?: เนื่องจากการบาดเจ็บแบบไม่เฉพาะตัวนั้นพบน้อยและขึ้นอยู่กับปัจจัยของผู้ป่วย จึงมักไม่ถูกตรวจพบในการทดลองก่อนการอนุมัติยา คำถามที่ยังคงมีการถกเถียงกันอยู่คือการคัดกรองสารเมแทบอไลต์ที่มีฤทธิ์ การเชื่อมโยงกับ HLA และตัวบ่งชี้ทางชีวภาพอื่นๆ สามารถคาดการณ์ความเสี่ยงล่วงหน้าได้มากน้อยเพียงใด

Key figures

William M. Lee
Robert J. Fontana
Jack Uetrecht
Gerd A. Kullak-Ublick

Seminal works

lee2003
tujios2011

Frequently asked questions

อะไรคือความแตกต่างระหว่างภาวะตับบาดเจ็บจากยาแบบเฉพาะตัวและแบบไม่เฉพาะตัว?: การบาดเจ็บแบบเฉพาะตัวขึ้นอยู่กับขนาดยาและคาดการณ์ได้ โดยการได้รับยาพาราเซตามอลเกินขนาดเป็นตัวอย่างคลาสสิก และมีแนวโน้มที่จะส่งผลกระทบต่อคนส่วนใหญ่เมื่อได้รับยาในปริมาณที่เพียงพอ การบาดเจ็บแบบไม่เฉพาะตัวนั้นพบน้อย ส่วนใหญ่ไม่ขึ้นกับขนาดยา และขึ้นอยู่กับปัจจัยเฉพาะของผู้ป่วย เช่น พันธุกรรมและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน
ทำไมตับจึงมักเป็นเป้าหมายของความเป็นพิษจากยา?: ตับเป็นอวัยวะหลักที่ยาถูกเมแทบอลิซึม ดังนั้นจึงได้รับยาในความเข้มข้นสูงและได้รับสารเมแทบอไลต์ที่มีฤทธิ์ที่เกิดขึ้นระหว่างการสลายตัวของยา ซึ่งอาจทำลายเซลล์ตับได้