ความเป็นพิษและอาการไม่พึงประสงค์จากการใช้เคมีบำบัด

ความเป็นพิษจากเคมีบำบัดหมายถึงผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ที่เกิดจากยาเคมีบำบัดที่ออกฤทธิ์ทำลายเซลล์ (cytotoxic) และยาต้านมะเร็งชนิดอื่น ๆ ที่ออกฤทธิ์ทั่วร่างกายต่อเนื้อเยื่อปกติ เนื่องจากยาหลายชนิดออกฤทธิ์ต่อเซลล์ที่มีการแบ่งตัวอย่างรวดเร็วหรือเซลล์ที่เปราะบาง จึงเกิดรูปแบบของอันตรายที่จำเพาะ เช่น การกดไขกระดูก (myelosuppression), เยื่อบุอักเสบ (mucositis), ผมร่วง (alopecia), คลื่นไส้, ปลายประสาทอักเสบ (neuropathy) และความเป็นพิษต่ออวัยวะจำเพาะ ซึ่งเกิดขึ้นซ้ำ ๆ ในการรักษาแต่ละสูตร และได้รับการยอมรับ จัดระดับ และจัดการอย่างเป็นระบบ

Definition

ความเป็นพิษจากเคมีบำบัดคือกลุ่มอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจากยาต้านมะเร็งที่ออกฤทธิ์ทั่วร่างกายในเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่เป้าหมาย ซึ่งโดยทั่วไปจะอธิบายตามระบบอวัยวะและความรุนแรง และจัดระดับโดยใช้เกณฑ์มาตรฐานสำหรับอาการไม่พึงประสงค์

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมผลข้างเคียงที่พบบ่อยและรุนแรงจากการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งที่ออกฤทธิ์ทั่วร่างกาย แนวคิดเรื่องความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยา (dose-limiting toxicity) และการจัดระดับอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นมาตรฐาน นอกจากนี้ยังกล่าวถึงความเป็นพิษต่ออวัยวะจำเพาะ เช่น ภาวะหัวใจเป็นพิษ (cardiotoxicity) จากยาเป้าหมายและยาเคมีบำบัดบางชนิด เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงที่อธิบายว่าความเป็นพิษเกิดขึ้นได้อย่างไรและมีการจัดหมวดหมู่อย่างไร โดยไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับการให้ยา โปรโตคอลการป้องกัน หรือการจัดการรายบุคคล

Core questions

• ความเป็นพิษใดที่จำเพาะต่อเคมีบำบัดที่ออกฤทธิ์ทำลายเซลล์มากที่สุด?
• ความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยาคืออะไร และเหตุใดจึงจำกัดการรักษา?
• อาการไม่พึงประสงค์ได้รับการจัดระดับอย่างเป็นมาตรฐานได้อย่างไร?
• ความเป็นพิษต่ออวัยวะจำเพาะ เช่น ภาวะหัวใจเป็นพิษ เกิดขึ้นได้อย่างไร?

Key concepts

• การกดไขกระดูก
• เยื่อบุอักเสบและความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร
• อาการคลื่นไส้และอาเจียนที่เกิดจากเคมีบำบัด
• ปลายประสาทอักเสบ
• ผมร่วง
• ความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยา
• ความเป็นพิษสะสมและจำเพาะต่ออวัยวะ (เช่น ภาวะหัวใจเป็นพิษ)
• การจัดระดับอาการไม่พึงประสงค์ตาม CTCAE
• ความเป็นพิษเฉียบพลัน ความเป็นพิษที่ล่าช้า และความเป็นพิษระยะยาว

Mechanisms

ความเป็นพิษจากเคมีบำบัดแบบคลาสสิกส่วนใหญ่เกิดจากการที่ยาทำลายเซลล์ (cytotoxic agents) มีความจำเพาะต่อเซลล์เนื้องอกจำกัด: ยาที่ฆ่าเซลล์ที่กำลังแบ่งตัวยังทำลายไขกระดูก (การกดไขกระดูก), เยื่อบุทางเดินอาหาร (เยื่อบุอักเสบ, ท้องเสีย) และรูขุมขน (ผมร่วง) ความเป็นพิษอื่น ๆ มีความจำเพาะต่อยาและสะสมได้ เช่น ภาวะหัวใจเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับยาแอนทราไซคลิน และปลายประสาทอักเสบที่เกี่ยวข้องกับยาแพลตินัมหรือแทกเซน ซึ่งสะท้อนถึงเนื้อเยื่อจำเพาะที่ยาหรือสารเมตาบอไลต์ของยามีผล ยาเป้าหมายยังเพิ่มความเป็นพิษที่อิงตามกลไกการออกฤทธิ์ รวมถึงผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดของสารยับยั้งไคเนสบางชนิด ความรุนแรงและระยะเวลาของผลกระทบเหล่านี้จะถูกบันทึกผ่านการจัดระดับอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นมาตรฐาน ซึ่งแยกความเป็นพิษเฉียบพลัน ความเป็นพิษที่ล่าช้า และความเป็นพิษระยะยาว

Clinical relevance

การตระหนักถึงลักษณะความเป็นพิษที่คาดว่าจะเกิดขึ้นจากยาต้านมะเร็งและการจัดระดับอาการไม่พึงประสงค์อย่างสม่ำเสมอเป็นรากฐานของการปฏิบัติทางมะเร็งวิทยาที่ปลอดภัย การรายงานผลการทดลองทางคลินิก และการประเมินหลักฐาน ข้อมูลนี้อธิบายว่าความเป็นพิษเกิดขึ้นได้อย่างไรและมีการจัดหมวดหมู่อย่างไรในฐานะข้อมูลอ้างอิง โดยไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับการให้ยา การป้องกัน หรือคำแนะนำในการรักษา

Epidemiology

ความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับการรักษาเป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการลดขนาดยา การเลื่อนการรักษา และการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านมะเร็งที่ออกฤทธิ์ทั่วร่างกาย และมีส่วนสำคัญต่อภาระอาการ และด้วยผลกระทบสะสม ทำให้เกิดภาวะทุพพลภาพระยะยาวในผู้รอดชีวิตจากโรคมะเร็ง

History

เมื่อเคมีบำบัดแบบผสมผสานที่ออกฤทธิ์ทำลายเซลล์พัฒนาขึ้นในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 รูปแบบของความเป็นพิษต่อร่างกายที่เกิดขึ้นซ้ำ ๆ ได้กลายเป็นหัวใจสำคัญของการออกแบบสูตรยาและแนวคิดเรื่องความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยา ศัพท์เฉพาะสำหรับอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นมาตรฐาน ซึ่งต่อมาได้รับการประมวลผลใน Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ทำให้สามารถจัดระดับความเป็นพิษได้อย่างสม่ำเสมอในการทดลองต่าง ๆ และการถือกำเนิดของยาเป้าหมายและภูมิคุ้มกันบำบัดยังคงขยายขอบเขตความเป็นพิษที่ได้รับการยอมรับ

Key figures

• Bruce A. Chabner
• Vincent T. DeVita

Seminal works

• chabner-2005
• ctcae-2017

Frequently asked questions

เหตุใดเคมีบำบัดจึงทำให้ผมร่วง เม็ดเลือดต่ำ และแผลในปาก?

ยาที่ออกฤทธิ์ทำลายเซลล์หลายชนิดไม่ได้มีความจำเพาะต่อเซลล์มะเร็งอย่างสมบูรณ์ และยังทำลายเนื้อเยื่อปกติที่มีการแบ่งตัวอย่างรวดเร็ว เช่น รูขุมขน ไขกระดูก และเยื่อบุทางเดินอาหารและปาก ทำให้เกิดผมร่วง การกดไขกระดูก และเยื่อบุอักเสบ

ความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยาคืออะไร?

เป็นผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ที่ขัดขวางการให้ยาในปริมาณที่สูงขึ้น ซึ่งกำหนดขีดจำกัดสูงสุดในทางปฏิบัติของสูตรยา และเป็นแนวคิดสำคัญทั้งในการศึกษาเพื่อหาขนาดยาที่เหมาะสมและการปรับขนาดยาตามปกติ