ยาออกฤทธิ์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและยาลดความดันโลหิต

ยาออกฤทธิ์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและยาลดความดันโลหิตเป็นกลุ่มยาที่ออกฤทธิ์ต่อหัวใจ หลอดเลือด และระบบที่ควบคุมอวัยวะเหล่านี้ เพื่อปรับเปลี่ยนปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีดออกไป (cardiac output) การหดตัวของหลอดเลือด (vascular tone) สมดุลของเหลว และการทำงานทางไฟฟ้าของหัวใจ ยาเหล่านี้จัดกลุ่มตามกลไกการออกฤทธิ์ ได้แก่ การยับยั้งตัวรับอะดรีเนอร์จิก (adrenergic receptors) การยับยั้งระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน (renin-angiotensin-aldosterone system) การยับยั้งช่องแคลเซียม (calcium-channel blockade) และการขับปัสสาวะ (diuresis) ซึ่งแต่ละกลไกจะช่วยลดความดันโลหิตหรือแก้ไขความผิดปกติของหัวใจผ่านทางเดินที่แตกต่างกัน

Definition

ยาออกฤทธิ์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและยาลดความดันโลหิตเป็นกลุ่มยาที่ปรับเปลี่ยนการทำงานของหัวใจ การหดตัวของหลอดเลือด และการควบคุมความดันโลหิต โดยออกฤทธิ์ต่อตัวรับอะดรีเนอร์จิก ระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน ช่องแคลเซียม หรือการจัดการโซเดียมในไต และจัดจำแนกตามกลไกการออกฤทธิ์เหล่านี้

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมกลุ่มยาหลักที่ออกฤทธิ์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและยาลดความดันโลหิตตามกลไกการออกฤทธิ์ ตัวรับ เอนไซม์ ช่องไอออน และตัวขนส่งที่ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์ และระบบทางสรีรวิทยาที่ยาเหล่านี้ปรับเปลี่ยน เนื้อหานี้จะพิจารณายาเหล่านี้ในฐานะกลุ่มยาทางเภสัชวิทยาภายใต้พื้นฐานของกลุ่มยาหลัก โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงและให้ความรู้ อธิบายว่ากลุ่มยาเหล่านี้ออกฤทธิ์อย่างไร ไม่ใช่วิธีการสั่งจ่ายยา และไม่มีคำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการเลือกการรักษา

Core questions

• กลุ่มยาลดความดันโลหิตหลักลดความดันโลหิตผ่านทางเดินสรีรวิทยาที่แตกต่างกันอย่างไร?
• ระบบประสาทอัตโนมัติและระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรนมีบทบาทอย่างไรในฐานะเป้าหมายของยา?
• ยาปิดกั้นช่องแคลเซียมและยาขับปัสสาวะแตกต่างจากยาที่มุ่งเป้าไปที่ตัวรับและเอนไซม์ในเชิงกลไกอย่างไร?
• เหตุใดการรวมกลุ่มยาที่มีกลไกเสริมกันจึงเป็นพื้นฐานสำคัญของการรักษาด้วยยาทางหัวใจและหลอดเลือดส่วนใหญ่?

Key concepts

• การยับยั้งตัวรับอะดรีเนอร์จิก (ยาปิดกั้นเบต้า)
• การยับยั้งระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน (ยายับยั้ง ACE, ARBs)
• การยับยั้งช่องแคลเซียม
• ยาขับปัสสาวะและการจัดการโซเดียมในไต
• การหดตัวของหลอดเลือดและความต้านทานต่อการไหลเวียนของเลือดส่วนปลาย
• ปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีดออกไป, ภาวะก่อนโหลด, และภาวะหลังโหลด
• การรักษาแบบผสมผสานด้วยกลไกเสริม

Key theories

ระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรนในฐานะเป้าหมายการรักษา

ระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรนควบคุมการหดตัวของหลอดเลือด สมดุลของโซเดียม และการปรับโครงสร้างของหัวใจ ดังนั้นการยับยั้งระบบนี้ด้วยยา — ผ่านการยับยั้ง ACE หรือการปิดกั้นตัวรับแองจิโอเทนซิน — จะช่วยลดความดันโลหิตและปรับเปลี่ยนพยาธิสรีรวิทยาของระบบหัวใจและหลอดเลือด ทำให้ทางเดินนี้เป็นหนึ่งในเป้าหมายที่สำคัญของกลุ่มยา

Mechanisms

กลุ่มยาออกฤทธิ์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดออกฤทธิ์ที่จุดควบคุมที่แตกต่างกันของการควบคุมการไหลเวียนโลหิต ยาต้านเบต้า-อะดรีเนอร์จิก (Beta-adrenergic antagonists) จะยับยั้งการกระตุ้นหัวใจโดยระบบประสาทซิมพาเทติก ซึ่งช่วยลดอัตราการเต้นของหัวใจและการบีบตัวของหัวใจ และยับยั้งการหลั่งเรนิน ยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน ได้แก่ ยายับยั้ง ACE (ACE inhibitors) และยาต้านตัวรับแองจิโอเทนซิน (angiotensin-receptor blockers) จะช่วยลดการหดตัวของหลอดเลือดที่เกิดจากแองจิโอเทนซิน-II และการคั่งของโซเดียมที่เกิดจากอัลโดสเตอโรน ซึ่งช่วยลดการหดตัวของหลอดเลือดและปรับเปลี่ยนการปรับโครงสร้างของหัวใจ ยาปิดกั้นช่องแคลเซียม (Calcium-channel blockers) จะยับยั้งช่องแคลเซียมชนิด L ที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและกล้ามเนื้อหัวใจ ทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือด และสำหรับยาบางชนิด จะช่วยลดการบีบตัวและการนำไฟฟ้าของหัวใจ ยาขับปัสสาวะ (Diuretics) ออกฤทธิ์ต่อตัวขนส่งในท่อไตเพื่อเพิ่มการขับโซเดียมและน้ำ ซึ่งช่วยลดปริมาณเลือดที่ไหลเวียน กลไกเสริมเหล่านี้อธิบายว่าทำไมกลุ่มยาเหล่านี้จึงมักถูกนำมาใช้ร่วมกันเพื่อควบคุมความดันโลหิตและรักษาโรคหัวใจ

Clinical relevance

เนื่องจากยาแต่ละกลุ่มช่วยลดความดันโลหิตหรือปรับเปลี่ยนการทำงานของหัวใจผ่านกลไกที่กำหนด การทำความเข้าใจกลุ่มยาเหล่านี้จึงเป็นสิ่งสำคัญในการประเมินหลักฐานทางหัวใจและหลอดเลือด และในการสอนวิธีการรวมยาเสริมเข้าด้วยกัน ข้อมูลนี้อธิบายกลไกของกลุ่มยาต่างๆ เพื่อเป็นกรอบอ้างอิง และไม่ได้ให้คำแนะนำในการเลือกยา การให้ยา หรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ความดันโลหิตสูงเป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงที่สามารถปรับเปลี่ยนได้ของโรคหัวใจและหลอดเลือดที่พบได้บ่อยที่สุดทั่วโลก โดยส่งผลกระทบต่อประชากรผู้ใหญ่ประมาณหนึ่งในสี่ตามการประมาณการในช่วงต้นทศวรรษ 2000 ซึ่งทำให้กลุ่มยาลดความดันโลหิตเป็นหนึ่งในกลุ่มยาที่มีการศึกษาและใช้งานอย่างแพร่หลายที่สุด

Evidence & guidelines

การจำแนกยาออกฤทธิ์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดตามกลไกการออกฤทธิ์นั้นได้รับการยอมรับในตำราเภสัชวิทยามาตรฐาน และการใช้ยาเหล่านี้ในการรักษาความดันโลหิตสูงได้รับการกล่าวถึงในแนวทางปฏิบัติทางคลินิกที่สำคัญ เช่น แนวทางปฏิบัติ ESC/ESH ปี 2018; ภาระของประชากรได้รับการบันทึกในการวิเคราะห์ เช่น Kearney et al. (2005) คำแนะนำเฉพาะข้อบ่งชี้อยู่นอกเหนือขอบเขตของข้อมูลอ้างอิงนี้

History

เภสัชวิทยาหัวใจและหลอดเลือดมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมากในช่วงกลางศตวรรษที่ 20: ยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์เริ่มใช้ในช่วงปลายทศวรรษ 1950 การนำยาต้านเบต้า-อะดรีเนอร์จิกของ James Black มาใช้ในทศวรรษ 1960 ได้สร้างการบำบัดหัวใจที่มุ่งเป้าไปที่ตัวรับ และการอธิบายระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรนนำไปสู่การพัฒนายายับยั้ง ACE และต่อมาคือยาต้านตัวรับแองจิโอเทนซิน ยาปิดกั้นช่องแคลเซียมตามมาในภายหลัง ทำให้กลุ่มยาหลักตามกลไกการออกฤทธิ์ที่ใช้ในการจัดการความดันโลหิตสูงและโรคหัวใจสมบูรณ์

Debates

วิธีการจัดลำดับและการรวมกลุ่มยาลดความดันโลหิต

แนวทางปฏิบัติและการทดลองยังคงปรับปรุงว่าควรใช้ยาชนิดใดก่อน และควรนำมารวมกันอย่างไรสำหรับผู้ป่วยกลุ่มต่างๆ ซึ่งสะท้อนถึงหลักฐานที่กำลังพัฒนาเกี่ยวกับผลลัพธ์มากกว่าลำดับชั้นที่ตายตัวเพียงอย่างเดียว

Key figures

• James Black
• John Vane
• Robert Furchgott

Seminal works

• te-riet-2015
• williams-2018
• kearney-2005

Frequently asked questions

เหตุใดจึงมียาลดความดันโลหิตหลายกลุ่ม?

ความดันโลหิตถูกควบคุมโดยระบบที่ทำงานร่วมกันหลายระบบ ได้แก่ ระบบประสาทอัตโนมัติ ระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด และไต ดังนั้นยาแต่ละกลุ่มจึงมุ่งเป้าไปที่จุดที่แตกต่างกันในระบบเหล่านี้ และสามารถรวมกลไกเสริมเข้าด้วยกันได้

ระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรนคืออะไร และเหตุใดจึงเป็นเป้าหมายของยา?

เป็นกระบวนการของฮอร์โมนที่ควบคุมการหดตัวของหลอดเลือด สมดุลของโซเดียม และการปรับโครงสร้างของหัวใจ การยับยั้งระบบนี้ด้วยยายับยั้ง ACE หรือยาต้านตัวรับแองจิโอเทนซินจะช่วยลดความดันโลหิตและปรับเปลี่ยนพยาธิสรีรวิทยาของระบบหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมจึงเป็นเป้าหมายหลักของกลุ่มยา