ภาวะหัวใจเป็นพิษ

ภาวะหัวใจเป็นพิษ (Cardiotoxicity) คือภาวะที่หัวใจได้รับความเสียหายจากยาหรือสารเคมีอื่นๆ ซึ่งรวมถึงการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจที่บกพร่อง ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ และความเสียหายทางโครงสร้างต่อกล้ามเนื้อหัวใจ ภาวะนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในการรักษามะเร็ง เนื่องจากวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ เช่น ยาแอนทราไซคลิน (anthracyclines) และยาออกฤทธิ์จำเพาะบางชนิด (targeted agents) อาจทำให้หัวใจเสียหายได้

Definition

ภาวะหัวใจเป็นพิษ คือความเสียหายทางหน้าที่หรือโครงสร้างของหัวใจ ซึ่งส่งผลต่อการบีบตัว จังหวะการเต้น หรือความสมบูรณ์ของกล้ามเนื้อหัวใจ ที่เกิดจากการสัมผัสกับยาหรือสารเคมีอื่นๆ

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมรูปแบบหลักของความเสียหายต่อหัวใจที่เกิดจากยา ได้แก่ การทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจบกพร่อง ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ และภาวะขาดเลือด รวมถึงกลไกการเกิดความเสียหาย ความแตกต่างระหว่างความเสียหายที่ไม่สามารถย้อนกลับได้และความเสียหายที่อาจย้อนกลับได้ และบทบาทของการเฝ้าระวังการทำงานของหัวใจในสาขาหัวใจและมะเร็งวิทยา (cardio-oncology) บทความนี้เป็นข้อมูลอ้างอิงและให้ความรู้ ไม่ใช่แนวทางการรักษาทางคลินิก

Core questions

• ความเสียหายต่อหัวใจที่เกิดจากยาอาจมีรูปแบบใดบ้าง?
• ยาแอนทราไซคลินและยาบำบัดมะเร็งแบบจำเพาะเป้าหมายทำลายหัวใจด้วยกลไกใดบ้าง?
• ความเสียหายต่อหัวใจที่เป็นพิษชนิดใดที่สามารถย้อนกลับได้และชนิดใดที่ไม่สามารถย้อนกลับได้?
• มีการเฝ้าระวังหัวใจอย่างไรเมื่อใช้ยาที่เป็นพิษต่อหัวใจ?

Key concepts

• ภาวะหัวใจทำงานผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการรักษามะเร็ง
• ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติที่เกิดจากยาแอนทราไซคลิน
• ความเสียหายประเภทที่ 1 (ไม่สามารถย้อนกลับได้) เทียบกับประเภทที่ 2 (ย้อนกลับได้)
• การยืดช่วง QT และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
• ความเสียหายของกล้ามเนื้อหัวใจจากออกซิเดชันและไมโทคอนเดรีย
• การเฝ้าระวังในสาขาหัวใจและมะเร็งวิทยา

Mechanisms

ยาทำให้หัวใจเสียหายได้หลายวิธี ยาเคมีบำบัดกลุ่มแอนทราไซคลินเป็นสารพิษต่อหัวใจแบบคลาสสิกที่ขึ้นกับขนาดยา ซึ่งทำให้เกิดความเสียหายต่อกล้ามเนื้อหัวใจสะสมและมักไม่สามารถย้อนกลับได้ โดยเชื่อว่าเกิดจากความเครียดออกซิเดชัน (oxidative stress) ความเสียหายของไมโทคอนเดรีย (mitochondrial damage) และผลกระทบที่เกิดจากเอนไซม์โทโปไอโซเมอเรส-II-เบตา (topoisomerase-II-beta-mediated effects) ในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ ยาออกฤทธิ์จำเพาะบางชนิดอาจขัดขวางวิถีการส่งสัญญาณที่หัวใจต้องพึ่งพา ทำให้เกิดความผิดปกติที่อาจย้อนกลับได้หากมีการปรับเปลี่ยนการรักษา ยาอื่นๆ อาจเป็นพิษต่อหัวใจส่วนใหญ่ผ่านผลกระทบทางสรีรวิทยาไฟฟ้า เช่น การยืดช่วง QT (QT interval) และเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ การแบ่งประเภทที่พบบ่อยคือการเปรียบเทียบความเสียหายประเภทที่ 1 ซึ่งมีลักษณะเป็นความเสียหายทางโครงสร้างและไม่สามารถย้อนกลับได้ กับความเสียหายประเภทที่ 2 ซึ่งมีลักษณะเป็นความผิดปกติทางหน้าที่และอาจย้อนกลับได้ (Henriksen, 2017; Moslehi, 2016)

Clinical relevance

ภาวะหัวใจเป็นพิษเป็นสาเหตุสำคัญที่ต้องมีการประเมินการทำงานของหัวใจก่อนและระหว่างการรักษามะเร็งบางชนิด และเป็นข้อกังวลหลักของสาขาหัวใจและมะเร็งวิทยา การรับรู้และเฝ้าระวังความเสียหายต่อหัวใจช่วยให้สามารถชั่งน้ำหนักประโยชน์ของการรักษาที่มีประสิทธิภาพกับความเสี่ยงต่อหัวใจได้ บทความนี้อธิบายถึงความเข้าใจและการเฝ้าระวังภาวะหัวใจเป็นพิษในระดับแนวคิด ไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับเกณฑ์การรักษาหรือคำแนะนำสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

Epidemiology

การรักษามะเร็งหลายชนิดมีความเสี่ยงต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด และเอกสารแสดงจุดยืนของยุโรปได้จัดทำรายการศักยภาพในการเป็นพิษต่อหัวใจของยาเคมีบำบัด ยาออกฤทธิ์จำเพาะ และรังสีรักษา และกำหนดกรอบสำหรับการเฝ้าระวัง ซึ่งสะท้อนถึงจำนวนประชากรผู้ป่วยที่เพิ่มขึ้นที่ได้รับยาที่อาจเป็นพิษต่อหัวใจ (Zamorano et al., 2016; Moslehi, 2016)

History

การรับรู้ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติจากยาแอนทราไซคลิน (anthracycline cardiomyopathy) ในทศวรรษ 1970 ได้กำหนดให้ความเสียหายต่อหัวใจที่เกิดจากยาเป็นภาวะพิษที่จำกัดขนาดยาในการรักษามะเร็ง การขยายตัวของการรักษามะเร็งแบบจำเพาะเป้าหมายและแบบภูมิคุ้มกันในภายหลังได้ขยายขอบเขตของภาวะหัวใจเป็นพิษ และช่วยให้เกิดสาขาหัวใจและมะเร็งวิทยาขึ้นมาเป็นสาขาที่ชัดเจน (Henriksen, 2017; Zamorano et al., 2016)

Debates

ภาวะหัวใจทำงานผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการรักษามะเร็งสามารถย้อนกลับได้มากน้อยเพียงใด?

การที่ภาวะหัวใจทำงานผิดปกติที่เกิดจากยาจะฟื้นตัวได้หรือไม่และเมื่อใด รวมถึงการแยกความเสียหายประเภทที่ 1 และประเภทที่ 2 อย่างเคร่งครัดเพียงใดนั้น ส่งผลต่อการตัดสินใจเกี่ยวกับการรักษาต่อเนื่องหรือการปรับเปลี่ยนการรักษา และขอบเขตระหว่างความเสียหายที่ย้อนกลับได้และไม่สามารถย้อนกลับได้ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่

Key figures

• Javid Moslehi
• Peter Henriksen
• Jose Luis Zamorano

Seminal works

• henriksen-2017
• zamorano-2016

Frequently asked questions

ยาชนิดใดที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจเป็นพิษมากที่สุด?

ยาเคมีบำบัดกลุ่มแอนทราไซคลินเป็นตัวอย่างคลาสสิกของความเสียหายต่อหัวใจที่ขึ้นกับขนาดยา และยาบำบัดมะเร็งแบบจำเพาะเป้าหมายหลายชนิดก็อาจทำให้การทำงานของหัวใจบกพร่องได้เช่นกัน นอกจากนี้ ยาบางชนิดยังเป็นพิษต่อหัวใจส่วนใหญ่โดยการยืดช่วง QT และกระตุ้นให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

ความเสียหายต่อหัวใจที่เกิดจากยาจะถาวรเสมอไปหรือไม่?

ไม่จำเป็นเสมอไป การแบ่งประเภทที่พบบ่อยคือการแยกความเสียหายทางโครงสร้างที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของยาแอนทราไซคลิน ออกจากความผิดปกติทางหน้าที่ที่อาจย้อนกลับได้ซึ่งพบในยาอื่นๆ แม้ว่าขอบเขตจะไม่ชัดเจนเสมอไป