เนื้องอกวิทยาและพยาธิวิทยาเนื้องอก

เนื้องอกวิทยา (Neoplasia) คือกระบวนการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อใหม่ที่ผิดปกติและไม่ได้รับการควบคุม ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อเซลล์หลุดพ้นจากการควบคุมการเพิ่มจำนวนตามปกติและคงอยู่ได้โดยอิสระจากสิ่งกระตุ้นที่ก่อให้เกิด พยาธิวิทยาเนื้องอก (Oncologic pathology) เป็นสาขาหนึ่งของพยาธิวิทยาระบบที่จำแนกเนื้องอกเหล่านี้ แยกแยะพฤติกรรมชนิดไม่ร้ายแรงออกจากชนิดร้ายแรง และให้เกรดและระยะของเนื้องอกเพื่ออธิบายว่าโรคดำเนินไปไกลเพียงใด สาขานี้จะแนะนำผู้อ่านให้รู้จักกับคำศัพท์และกรอบแนวคิดที่ใช้ร่วมกันในเนื้องอกทุกประเภท

Definition

เนื้องอก (neoplasm) คือก้อนเนื้อเยื่อที่ผิดปกติซึ่งการเจริญเติบโตไม่สอดคล้องกับเนื้อเยื่อปกติและยังคงอยู่แม้จะขจัดสิ่งกระตุ้นเริ่มต้นออกไปแล้ว เนื้องอกวิทยา (neoplasia) คือกระบวนการพื้นฐาน และพยาธิวิทยาเนื้องอก (oncologic pathology) คือการศึกษาว่าการเจริญเติบโตดังกล่าวได้รับการจำแนกและระบุลักษณะอย่างไร

Scope

สาขานี้ครอบคลุมคำจำกัดความของเนื้องอก (neoplasm) การแยกแยะระหว่างชนิดไม่ร้ายแรงกับชนิดร้ายแรง หลักการของการจำแนกและการตั้งชื่อตามต้นกำเนิดทางเนื้อเยื่อ (histogenetic classification and nomenclature) การให้เกรดและระยะของเนื้องอก (tumor grading and staging) และลักษณะเด่นของเซลล์ที่เป็นพื้นฐานของพฤติกรรมร้ายแรง สาขานี้ถือว่าเนื้องอกวิทยาเป็นหัวข้อรวมของพยาธิวิทยา แทนที่จะทบทวนมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่งโดยเฉพาะ ส่วนรายละเอียดของแต่ละชนิด (เนื้องอกไม่ร้ายแรง, เนื้องอกร้ายแรง, คาร์ซิโนมา, ลิมโฟมา, และการแพร่กระจาย) จะได้รับการพัฒนาในหัวข้อรอง

Sub-topics

• เนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรง
• คาร์ซิโนมา
• มะเร็งต่อมน้ำเหลือง
• เนื้องอกร้าย
• การแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง

Core questions

• อะไรคือสิ่งที่แยกแยะเนื้องอก (neoplasm) ออกจากการเพิ่มจำนวนเซลล์มากเกินไปแบบปฏิกิริยา (reactive hyperplasia) หรือการซ่อมแซม?
• พยาธิแพทย์ใช้ลักษณะใดในการแยกเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรงออกจากชนิดร้ายแรง?
• เนื้องอกได้รับการตั้งชื่อตามเนื้อเยื่อต้นกำเนิดอย่างไร?
• การให้เกรดและการกำหนดระยะแต่ละอย่างวัดอะไร และแตกต่างกันอย่างไร?
• ความสามารถของเซลล์ใดบ้างที่พบร่วมกันในเนื้องอกร้ายแรง?

Key concepts

• เนื้องอก (Neoplasm) เทียบกับการเพิ่มจำนวนเซลล์มากเกินไป (hyperplasia)
• พฤติกรรมชนิดไม่ร้ายแรง (Benign) เทียบกับชนิดร้ายแรง (malignant)
• การแยกตัว (Differentiation) และการไม่แยกตัว (anaplasia)
• การตั้งชื่อตามต้นกำเนิดทางเนื้อเยื่อ (Histogenetic nomenclature)
• การให้เกรด (Grading) (การแยกตัวทางเนื้อเยื่อวิทยา)
• การกำหนดระยะ (Staging) (TNM, ขอบเขตทางกายวิภาค)
• ความหลากหลายของเนื้องอก (Tumor heterogeneity)

Key theories

วิวัฒนาการแบบโคลนของเนื้องอก

Nowell เสนอว่าเนื้องอกเกิดขึ้นจากเซลล์ที่กลายพันธุ์เพียงเซลล์เดียวและดำเนินไปผ่านการกลายพันธุ์และการคัดเลือกหลายรอบ ทำให้เกิดโคลนย่อยที่มีความหลากหลายทางพันธุกรรม กรอบงานนี้เป็นพื้นฐานของแนวคิดสมัยใหม่เกี่ยวกับความหลากหลายของเนื้องอกและการดื้อยาที่ได้รับมา

ลักษณะเด่นของมะเร็ง

Hanahan และ Weinberg จัดระเบียบการเปลี่ยนแปลงทางโมเลกุลที่หลากหลายของความร้ายแรงให้เป็นชุดความสามารถที่ได้รับมาจำนวนน้อย — เช่น การส่งสัญญาณการเพิ่มจำนวนที่ยั่งยืน การหลีกเลี่ยงสารยับยั้งการเจริญเติบโต การต้านทานการตายของเซลล์ การมีชีวิตอมตะในการจำลองแบบ การสร้างหลอดเลือดใหม่ และการรุกรานและการแพร่กระจาย — ซึ่งรวมกันแล้วกำหนดพฤติกรรมร้ายแรง

Mechanisms

เนื้องอกวิทยาเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและอีพีเจเนติกส์ที่ถ่ายทอดได้ในเซลล์ร่างกาย ซึ่งรบกวนความสมดุลระหว่างการเพิ่มจำนวน การแยกตัว และการตาย โดยทั่วไปเนื้องอกมักเป็นแบบโคลน (clonal) ซึ่งขยายตัวจากเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงเพียงเซลล์เดียว และสะสมการเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติมเมื่อมีการคัดเลือกโคลนย่อย (subclones) — ซึ่งเป็นแบบจำลองวิวัฒนาการแบบโคลน (clonal-evolution model) ความสามารถที่ได้รับมาซึ่งแยกแยะการเจริญเติบโตแบบร้ายแรงออกจากแบบไม่ร้ายแรง ได้แก่ การส่งสัญญาณการเพิ่มจำนวนแบบอิสระ การไม่ตอบสนองต่อการยับยั้งการเจริญเติบโต การหลีกเลี่ยงการตายของเซลล์ ศักยภาพในการจำลองแบบที่ไม่จำกัด การกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดใหม่ และความสามารถในการรุกรานและแพร่กระจาย — ซึ่งสรุปได้ว่าเป็นลักษณะเด่นของมะเร็ง (hallmarks of cancer) การประเมินทางพยาธิวิทยาจะแปลงคุณสมบัติทางชีววิทยาเหล่านี้ให้เป็นมาตรวัดเชิงพรรณนา: เกรด (grade) สะท้อนว่าเนื้องอกมีความคล้ายคลึงกับเนื้อเยื่อปกติที่เป็นต้นกำเนิดมากน้อยเพียงใด และระยะ (stage) สะท้อนขอบเขตทางกายวิภาค (ขนาด การลุกลามไปยังต่อมน้ำเหลือง และการแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น)

Clinical relevance

พยาธิวิทยาเนื้องอกให้การวินิจฉัย เกรด และระยะที่กำหนดว่ามะเร็งได้รับการทำความเข้าใจและสื่อสารอย่างไร ระบบการจำแนกและการกำหนดระยะ เช่น กรอบงาน AJCC TNM ให้ภาษาที่ใช้ร่วมกันในการอธิบายขอบเขตของเนื้องอกในสถาบันและการศึกษาต่างๆ สาขานี้เป็นแนวทางอ้างอิงสำหรับกรอบงานดังกล่าวและชีววิทยาที่อยู่เบื้องหลัง โดยจะอธิบายแนวคิดมากกว่าที่จะให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษาสำหรับบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

Epidemiology

มะเร็งเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้นๆ ทั่วโลก ประมาณการของ GLOBOCAN 2022 รายงานว่ามีผู้ป่วยมะเร็งรายใหม่ประมาณยี่สิบล้านราย และผู้เสียชีวิตจากมะเร็งประมาณสิบล้านรายทั่วโลก โดยมีรูปแบบอุบัติการณ์ที่แตกต่างกันไปตามตำแหน่ง เพศ ภูมิภาค และระดับการพัฒนามนุษย์

Evidence & guidelines

การจำแนกเนื้องอกตามต้นกำเนิดทางเนื้อเยื่อได้รับการดูแลผ่านชุดหนังสือ WHO Classification of Tumours และขอบเขตทางกายวิภาคได้รับการกำหนดมาตรฐานโดยระบบการกำหนดระยะ AJCC/UICC TNM หลักการทางพยาธิวิทยาทั่วไปได้รับการรวบรวมไว้ในตำราอ้างอิงมาตรฐาน เช่น Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease แหล่งข้อมูลเหล่านี้อธิบายหลักการจำแนกและการกำหนดระยะ และไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิกที่กำหนดไว้

History

ความเข้าใจเกี่ยวกับเซลล์ของเนื้องอกมีมาตั้งแต่การรับรู้ของ Virchow ในศตวรรษที่สิบเก้าว่าเนื้องอกเกิดขึ้นจากเซลล์ ศตวรรษที่ยี่สิบนำมาซึ่งการจำแนกตามต้นกำเนิดทางเนื้อเยื่ออย่างเป็นระบบ แบบจำลองวิวัฒนาการแบบโคลนที่ Nowell อธิบายไว้ในปี 1976 และในยุคโมเลกุล การสังเคราะห์ชีววิทยามะเร็งเข้าสู่กรอบงานลักษณะเด่นโดย Hanahan และ Weinberg การกำหนดระยะที่เป็นมาตรฐานผ่าน AJCC และ UICC และการจำแนกเนื้องอกผ่านชุดหนังสือของ WHO ได้ให้ภาษาเชิงพรรณนาที่ใช้ร่วมกันในสาขานี้ในเวลาต่อมา

Key figures

• Peter Nowell
• Douglas Hanahan
• Robert Weinberg
• Rudolf Virchow

Seminal works

• nowell-1976
• hanahan-2011
• amin-2017

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างเนื้องอก (neoplasm) กับก้อนเนื้อ (tumor) คืออะไร?

คำศัพท์ทั้งสองนี้ใช้แทนกันได้ในการใช้งานสมัยใหม่: เนื้องอก (neoplasm) คือการเจริญเติบโตใหม่ที่ผิดปกติของเนื้อเยื่อ และ 'ก้อนเนื้อ' (tumor) เดิมหมายถึงอาการบวม แต่ปัจจุบันโดยทั่วไปหมายถึงเนื้องอก (neoplasm) ไม่มีคำใดคำหนึ่งที่ระบุได้ว่าการเจริญเติบโตนั้นเป็นชนิดไม่ร้ายแรงหรือร้ายแรง

ความแตกต่างระหว่างการให้เกรด (grading) และการกำหนดระยะ (staging) คืออะไร?

การให้เกรด (grading) อธิบายว่าเซลล์เนื้องอกมีความคล้ายคลึงกับเนื้อเยื่อปกติที่เป็นต้นกำเนิดภายใต้กล้องจุลทรรศน์มากน้อยเพียงใด (ระดับการแยกตัว) ในขณะที่การกำหนดระยะ (staging) อธิบายขอบเขตทางกายวิภาคของโรค เช่น ขนาดของเนื้องอก และว่ามีการแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองหรืออวัยวะที่อยู่ห่างไกลหรือไม่