พยาธิวิทยาของเนื้องอกและมะเร็ง
พยาธิวิทยาของเนื้องอกและมะเร็งเป็นสาขาหนึ่งของพยาธิวิทยาทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก ซึ่งเป็นกลุ่มเซลล์ที่ผิดปกติซึ่งมีการเจริญเติบโตที่ไม่สัมพันธ์กับการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อปกติโดยรอบ และยังคงอยู่แม้จะไม่มีสิ่งกระตุ้นแล้ว สาขาวิชานี้ศึกษาว่าเซลล์ปกติกลายเป็นเซลล์ที่ผิดปกติได้อย่างไร ความแตกต่างระหว่างเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรงและชนิดร้ายแรง การเจริญเติบโต การรุกราน และการแพร่กระจายของเนื้องอก รวมถึงการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลที่เป็นสาเหตุของกระบวนการเหล่านี้
Definition
เนื้องอก (Neoplasia) คือกระบวนการของการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อใหม่ที่ผิดปกติและเป็นอิสระ (เนื้องอก หรือ tumor) ซึ่งเกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและอีพีเจเนติกส์ที่ถ่ายทอดได้ในเซลล์ ส่วนพยาธิวิทยาของมะเร็ง (cancer pathology) คือการศึกษาลักษณะทางสัณฐานวิทยาและโมเลกุลที่ใช้ในการจำแนก จัดประเภท และทำความเข้าใจเนื้องอกดังกล่าว
Scope
สาขาวิชานี้จะให้ความรู้พื้นฐานที่สำคัญเกี่ยวกับเนื้องอกแก่ผู้เรียน ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงของเซลล์ปกติ (การเกิดมะเร็ง) การจำแนกประเภทของเนื้องอกเป็นชนิดไม่ร้ายแรงหรือร้ายแรง พลวัตของการเจริญเติบโตและการลุกลามของเนื้องอก กระบวนการแพร่กระจายของมะเร็ง และพันธุกรรมระดับโมเลกุลที่เป็นสาเหตุของมะเร็ง โดยจะนำเสนอเนื้อหาเหล่านี้ในฐานะหัวข้อการศึกษาอ้างอิงในพยาธิวิทยาเชิงวินิจฉัยและกลไก ไม่ใช่แนวทางการจัดการทางคลินิก
Sub-topics
Core questions
- อะไรคือสิ่งที่แยกแยะเนื้องอกออกจากการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อที่มีปฏิกิริยาตอบสนองหรือภาวะเนื้อเยื่อเพิ่มจำนวน (hyperplastic tissue growth)?
- เนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรงและชนิดร้ายแรงมีความแตกต่างกันอย่างไรในทางสัณฐานวิทยาและพฤติกรรม?
- ลำดับเหตุการณ์ระดับโมเลกุลใดที่เปลี่ยนเซลล์ปกติให้กลายเป็นเซลล์มะเร็ง?
- เนื้องอกได้รับความสามารถในการรุกรานและแพร่กระจายได้อย่างไร?
Key concepts
- เนื้องอก (Neoplasm) และ ตูมอร์ (tumor)
- ชนิดไม่ร้ายแรง (Benign) เทียบกับ ชนิดร้ายแรง (malignant)
- การเปลี่ยนแปลงสภาพ (Differentiation) และ อนาเพลเซีย (anaplasia)
- การเกิดมะเร็ง (Carcinogenesis)
- การลุกลามของเนื้องอก (Tumor progression)
- การรุกราน (Invasion) และ การแพร่กระจาย (metastasis)
- ยีนก่อมะเร็ง (Oncogenes) และ ยีนยับยั้งเนื้องอก (tumor suppressor genes)
Key theories
- ลักษณะเด่นของมะเร็ง (Hallmarks of cancer)
- กรอบแนวคิดที่เป็นหนึ่งเดียวที่เสนอว่าจีโนไทป์ที่หลากหลายของเซลล์มะเร็งมาบรรจบกันที่ชุดความสามารถที่ได้รับมาเหมือนกัน ได้แก่ การส่งสัญญาณการเพิ่มจำนวนที่ยั่งยืน การหลีกเลี่ยงการยับยั้งการเจริญเติบโต การต้านทานการตายของเซลล์ การมีชีวิตอมตะในการแบ่งตัว การกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดใหม่ และการรุกรานและการแพร่กระจายที่ถูกกระตุ้น ซึ่งต่อมาได้ขยายรวมถึงการปรับเปลี่ยนเมแทบอลิซึม การหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกัน และลักษณะที่เอื้ออำนวย เช่น ความไม่เสถียรของจีโนมและการอักเสบที่ส่งเสริมเนื้องอก
- การวิวัฒนาการแบบโคลนของเนื้องอก (Clonal evolution of tumors)
- ข้อเสนอที่ว่าเนื้องอกส่วนใหญ่เกิดจากเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงเพียงเซลล์เดียว และดำเนินไปผ่านการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและการคัดเลือกอย่างต่อเนื่อง ทำให้เนื้องอกเป็นประชากรที่มีการวิวัฒนาการซึ่งโคลนย่อยที่รุนแรงกว่าจะเข้ามามีบทบาทเด่น
Mechanisms
เนื้องอกเริ่มต้นขึ้นเมื่อเซลล์มีการสะสมการเปลี่ยนแปลงที่ถ่ายทอดได้ ซึ่งทำให้การเจริญเติบโตของเซลล์ไม่สัมพันธ์กับสัญญาณควบคุมปกติ การกระตุ้นยีนก่อมะเร็ง (oncogenes) และการสูญเสียการทำงานของยีนยับยั้งเนื้องอก (tumor suppressor) ทำให้การเพิ่มจำนวน การอยู่รอด และการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ผิดปกติไป ในขณะที่ข้อบกพร่องในการบำรุงรักษาจีโนมจะเร่งการเกิดการกลายพันธุ์เพิ่มเติม โคลนที่เกิดขึ้นจะมีการวิวัฒนาการภายใต้การคัดเลือก โดยมีลักษณะทางสัณฐานวิทยา เช่น การสูญเสียความแตกต่างของเซลล์ (loss of differentiation) ความผิดปกติของนิวเคลียส (nuclear atypia) และกิจกรรมการแบ่งเซลล์ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นเครื่องบ่งชี้ถึงความร้ายแรงของเนื้องอก เนื้องอกร้ายแรงยังมีความสามารถในการทะลุผ่านเยื่อบุฐาน (basement membranes) เข้าสู่หลอดเลือด และแพร่กระจายไปยังอวัยวะที่ห่างไกล ซึ่งเป็นกระบวนการที่สมบูรณ์จากการเจริญเติบโตเฉพาะที่ไปสู่โรคลุกลามทั่วร่างกาย
Clinical relevance
ความเข้าใจเกี่ยวกับเนื้องอกเป็นพื้นฐานที่ช่วยให้พยาธิแพทย์สามารถจำแนก จัดประเภท และประเมินระดับของเนื้องอก รวมถึงการใช้ลักษณะทางโมเลกุลเพื่อพยากรณ์โรคและการเลือกแนวทางการรักษาแบบจำเพาะเจาะจง ในฐานะที่เป็นสาขาอ้างอิง เนื้อหานี้จะอธิบายพื้นฐานแนวคิดของพยาธิวิทยาเนื้องอกเชิงวินิจฉัย โดยจะอธิบายกลไกและการจำแนกประเภทมากกว่าการให้คำแนะนำการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล
Epidemiology
มะเร็งเป็นสาเหตุสำคัญของการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตทั่วโลก และเนื้องอกเป็นหนึ่งในภาวะที่พบบ่อยที่สุดในการวินิจฉัยทางพยาธิวิทยา ความถี่สัมพัทธ์และพฤติกรรมของชนิดเนื้องอกจะแตกต่างกันไปตามอวัยวะ อายุ และประวัติการสัมผัส ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการจำแนกประเภทและลักษณะทางโมเลกุลจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อสาขาวิชานี้
History
การศึกษาทางสัณฐานวิทยาของเนื้องอกมีความก้าวหน้าอย่างมากในศตวรรษที่สิบเก้าด้วยพยาธิวิทยาของเซลล์ของ Rudolf Virchow ซึ่งมองว่าเนื้องอกเป็นการเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติของเซลล์ปกติ งานวิจัยในศตวรรษที่ยี่สิบเชื่อมโยงมะเร็งกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของเซลล์ร่างกาย ซึ่งนำไปสู่แบบจำลองการวิวัฒนาการแบบโคลนของ Nowell ในปี 1976 และในช่วงเปลี่ยนสหัสวรรษ ได้มีการสังเคราะห์ความสามารถร่วมกันของมะเร็งเข้าเป็นกรอบแนวคิด 'Hallmarks of Cancer' ที่มีอิทธิพล ซึ่งได้รวบรวมการค้นพบทางโมเลกุลหลายทศวรรษเข้าเป็นโครงสร้างที่สามารถสอนได้
Key figures
- Douglas Hanahan
- Robert Weinberg
- Peter Nowell
- Bert Vogelstein
Related topics
Seminal works
- hanahan-weinberg-2000
- hanahan-weinberg-2011
- nowell-1976
Frequently asked questions
- ความแตกต่างระหว่าง tumor และ neoplasm คืออะไร?
- ในการใช้งานสมัยใหม่ คำทั้งสองมีความหมายใกล้เคียงกัน: neoplasm คือการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อที่ผิดปกติและเป็นอิสระ และ tumor (แปลตามตัวอักษรว่า การบวม) เป็นคำที่ใช้ในชีวิตประจำวันสำหรับสิ่งเดียวกัน แม้ว่าบางครั้ง tumor อาจหมายถึงการบวมใดๆ ก็ตาม
- เนื้องอกทุกชนิดเป็นมะเร็งหรือไม่?
- ไม่ เนื้องอกอาจเป็นชนิดไม่ร้ายแรง (benign) หรือชนิดร้ายแรง (malignant) มีเพียงเนื้องอกชนิดร้ายแรงเท่านั้นที่เรียกว่ามะเร็ง เนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรงจะเติบโตเฉพาะที่และไม่รุกรานหรือแพร่กระจาย ในขณะที่เนื้องอกชนิดร้ายแรงสามารถทำได้ทั้งสองอย่าง