เนื้องอกร้าย

เนื้องอกร้าย หรือมะเร็ง คือเนื้องอกที่สามารถรุกรานเนื้อเยื่อข้างเคียงและแพร่กระจายไปยังอวัยวะที่อยู่ห่างไกลได้ โดยทั่วไปเซลล์ของเนื้องอกร้ายจะมีการสูญเสียความแตกต่างของเซลล์ (anaplasia) ในระดับที่แตกต่างกัน มีกิจกรรมการแบ่งตัวของเซลล์ที่เพิ่มขึ้นและผิดปกติ มีโครงสร้างที่ผิดระเบียบ และรอยโรคจะเติบโตในลักษณะแทรกซึมมากกว่าการขยายตัว คุณสมบัติทางชีววิทยาที่สำคัญที่แยกเนื้องอกร้ายออกจากเนื้องอกไม่ร้ายคือความสามารถในการรุกรานและการแพร่กระจาย

Definition

เนื้องอกร้ายคือเนื้องอกที่เซลล์รุกรานและทำลายเนื้อเยื่อข้างเคียง และสามารถแพร่กระจาย (metastasize) ไปยังอวัยวะที่อยู่ห่างไกลได้ โดยทั่วไปจะแสดงให้เห็นถึงการลดลงของความแตกต่างของเซลล์ กิจกรรมการแบ่งตัวของเซลล์ที่เพิ่มขึ้น และความผิดปกติของโครงสร้าง

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมคุณสมบัติที่บ่งชี้ถึงความเป็นเนื้องอกร้าย ได้แก่ การรุกราน ความสามารถในการแพร่กระจาย การสูญเสียความแตกต่างของเซลล์ และการเติบโตที่รวดเร็วและผิดปกติ รวมถึงลักษณะเด่นของเซลล์ที่เป็นพื้นฐานของพฤติกรรมเนื้องอกร้าย แบบจำลองวิวัฒนาการแบบโคลนของความก้าวหน้าของเนื้องอก และบทบาทของการจัดระดับและความรุนแรงในการอธิบายขอบเขตของโรค นี่คือคำอธิบายอ้างอิงของประเภทเนื้องอกร้าย ส่วนมะเร็งเฉพาะตำแหน่งและกลไกการแพร่กระจายจะมีการพัฒนาในหัวข้อที่เกี่ยวข้อง

Core questions

• ความสามารถทางชีววิทยาใดที่นิยามความเป็นเนื้องอกร้ายได้ชัดเจนที่สุด?
• การสูญเสียความแตกต่างของเซลล์ (anaplasia) แตกต่างจากการสร้างความแตกต่างของเซลล์ปกติอย่างไร?
• ความสามารถที่ได้รับใดบ้างที่พบร่วมกันในเนื้องอกร้าย?
• เนื้องอกร้ายมีการดำเนินไปและมีความหลากหลายเมื่อเวลาผ่านไปได้อย่างไร?
• ระดับ (grade) และระยะ (stage) บอกอะไรเกี่ยวกับเนื้องอกร้าย?

Key concepts

• การรุกรานเนื้อเยื่อข้างเคียง
• ความสามารถในการแพร่กระจาย
• การสูญเสียความแตกต่างของเซลล์ (anaplasia)
• การแบ่งตัวของเซลล์ที่เพิ่มขึ้นและผิดปกติ
• ความหลากหลายของเนื้องอก
• การจัดระดับและการจัดระยะ
• ลักษณะเด่นของมะเร็ง

Key theories

ลักษณะเด่นของมะเร็ง

Hanahan และ Weinberg ได้กำหนดความเป็นเนื้องอกร้ายว่าเป็นการได้รับความสามารถที่กำหนดไว้ชุดหนึ่ง ได้แก่ การส่งสัญญาณการเพิ่มจำนวนเซลล์อย่างต่อเนื่อง การหลีกเลี่ยงการยับยั้งการเจริญเติบโต การต้านทานการตายของเซลล์ การมีชีวิตอมตะในการจำลองแบบ การกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดใหม่ และการกระตุ้นการรุกรานและการแพร่กระจาย ซึ่งเป็นแบบจำลองการจัดระเบียบสำหรับการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลที่หลากหลายที่พบในมะเร็ง

วิวัฒนาการแบบโคลน

Nowell ได้อธิบายเนื้องอกร้ายว่าเป็นประชากรที่มีการวิวัฒนาการ: โคลนที่เปลี่ยนแปลงไปมีการกลายพันธุ์และการคัดเลือกอย่างต่อเนื่อง ทำให้เกิดซับโคลนที่มีข้อได้เปรียบในการเจริญเติบโตหรือการอยู่รอด และสร้างความหลากหลายทางพันธุกรรมที่เป็นพื้นฐานของความก้าวหน้าและการต้านทานการรักษา

Mechanisms

เนื้องอกร้ายได้รับความสามารถที่แตกต่างจากเนื้องอกไม่ร้ายผ่านการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและอีพีเจเนติกส์ที่สะสม การรุกรานเกี่ยวข้องกับการสลายเยื่อบุฐานและการแทรกซึมของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันรอบข้าง และการแพร่กระจายเพิ่มความสามารถในการเข้าสู่หลอดเลือด การอยู่รอดในระบบไหลเวียนโลหิต และการตั้งรกรากในอวัยวะที่อยู่ห่างไกล ในระดับเซลล์ ความเป็นเนื้องอกร้ายมีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียความแตกต่างทางโครงสร้างและหน้าที่ของเนื้อเยื่อต้นกำเนิด (anaplasia) โดยมีนิวเคลียสที่มีรูปร่างและขนาดแตกต่างกัน (pleomorphic nuclei) อัตราส่วนนิวเคลียสต่อไซโตพลาสซึมสูง และการแบ่งตัวของเซลล์ที่ผิดปกติบ่อยครั้ง กรอบแนวคิดลักษณะเด่นของมะเร็งสรุปความสามารถที่ได้รับร่วมกัน ในขณะที่แบบจำลองวิวัฒนาการแบบโคลนอธิบายว่าการกลายพันธุ์และการคัดเลือกอย่างต่อเนื่องขับเคลื่อนความก้าวหน้าและสร้างความหลากหลายภายในเนื้องอกที่ทำให้การรักษายากขึ้น ระดับทางพยาธิวิทยาบ่งบอกถึงระดับความแตกต่างของเซลล์ และระยะของโรคบ่งบอกถึงขอบเขตทางกายวิภาค

Clinical relevance

เนื้องอกร้ายเป็นสาเหตุของความเจ็บป่วยและอัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง และการจำแนก การจัดระดับ และการจัดระยะของโรคเป็นกรอบในการอธิบายและศึกษาโรค ระบบการจัดระยะ เช่น กรอบ AJCC TNM ให้คำศัพท์ร่วมกันสำหรับขอบเขตทางกายวิภาค เนื้อหานี้เป็นการปฐมนิเทศอ้างอิงถึงแนวคิดของความเป็นเนื้องอกร้ายและชีววิทยาเบื้องหลัง ไม่ได้ให้เกณฑ์การวินิจฉัยหรือแนวทางการรักษาสำหรับบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

Epidemiology

เนื้องอกร้ายเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้นๆ ทั่วโลก การประมาณการของ GLOBOCAN 2022 รายงานว่ามีผู้ป่วยมะเร็งรายใหม่ประมาณ 20 ล้านคน และผู้เสียชีวิตจากมะเร็งประมาณ 10 ล้านคนทั่วโลก โดยตำแหน่งที่พบบ่อยที่สุดและภาระของโรคแตกต่างกันไปตามภูมิภาค เพศ และระดับการพัฒนา

Evidence & guidelines

ขอบเขตทางกายวิภาคของเนื้องอกร้ายได้รับการกำหนดมาตรฐานโดยระบบการจัดระยะ AJCC/UICC TNM และการจำแนกทางเนื้อเยื่อกำเนิดได้รับการดูแลโดยชุดหนังสือ WHO Classification of Tumours หลักการทั่วไปได้รับการรวบรวมในเอกสารอ้างอิง เช่น Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease แหล่งข้อมูลเหล่านี้อธิบายถึงหลักการจำแนกและการจัดระยะมากกว่าที่จะเป็นแนวทางปฏิบัติทางคลินิกที่กำหนดไว้

History

ความแตกต่างทางพฤติกรรมระหว่างเนื้องอกร้ายและเนื้องอกไม่ร้ายได้รับการกำหนดขึ้นในพยาธิวิทยาคลาสสิก โดยเนื้องอกร้ายได้รับการยอมรับจากความสามารถในการรุกรานและแพร่กระจาย แบบจำลองวิวัฒนาการแบบโคลนที่ Nowell นำเสนอในปี 1976 และการสังเคราะห์โมเลกุลของกรอบแนวคิดลักษณะเด่นของมะเร็งโดย Hanahan และ Weinberg ได้ให้พื้นฐานทางชีววิทยาที่ทันสมัยแก่แนวคิดของความเป็นเนื้องอกร้าย ในขณะที่การจัดระยะมาตรฐานผ่าน AJCC และ UICC ได้ให้ภาษาบรรยายร่วมกันสำหรับขอบเขตของโรค

Key figures

• Douglas Hanahan
• Robert Weinberg
• Peter Nowell
• Rudolf Virchow

Seminal works

• nowell-1976
• hanahan-2011
• amin-2017

Frequently asked questions

คุณสมบัติเดียวใดที่นิยามเนื้องอกร้ายได้ชัดเจนที่สุด?

ความสามารถในการรุกรานเนื้อเยื่อข้างเคียงและแพร่กระจายไปยังอวัยวะที่อยู่ห่างไกล ความสามารถในการแพร่กระจายนี้เป็นคุณสมบัติสำคัญที่แยกเนื้องอกร้ายออกจากเนื้องอกไม่ร้าย; เนื้องอกไม่ร้ายจะยังคงอยู่เฉพาะที่

การสูญเสียความแตกต่างของเซลล์ (anaplasia) หมายความว่าอย่างไร?

การสูญเสียความแตกต่างของเซลล์ (anaplasia) คือการสูญเสียความแตกต่างทางโครงสร้างและหน้าที่ที่เป็นลักษณะเฉพาะของเซลล์ปกติ เซลล์เนื้องอกที่มีการสูญเสียความแตกต่างของเซลล์มักแสดงความแตกต่างอย่างเห็นได้ชัดในขนาดและรูปร่าง มีนิวเคลียสที่ขยายใหญ่และผิดปกติ และมีการแบ่งตัวของเซลล์ที่ผิดปกติ และระดับการสูญเสียความแตกต่างของเซลล์ที่สูงเป็นลักษณะสำคัญของความเป็นเนื้องอกร้าย