การจัดระดับทางจุลพยาธิวิทยาและการแยกความแตกต่างของเซลล์

การจัดระดับทางจุลพยาธิวิทยาคือการประเมินด้วยกล้องจุลทรรศน์ว่าเนื้องอกมีความคล้ายคลึงกับเนื้อเยื่อปกติที่เป็นต้นกำเนิดมากน้อยเพียงใด เนื้องอกที่มีการแยกความแตกต่างของเซลล์ดีจะยังคงรักษาสถาปัตยกรรมของเนื้อเยื่อต้นกำเนิดไว้ได้มากและมีพฤติกรรมที่ไม่รุนแรงนัก ในขณะที่เนื้องอกที่มีการแยกความแตกต่างของเซลล์ไม่ดีหรือไม่มีการแยกความแตกต่างของเซลล์จะสูญเสียลักษณะเหล่านั้นไปและมักจะมีพฤติกรรมที่รุนแรงกว่า ดังนั้น ระดับจึงเป็นมาตรการของลักษณะเฉพาะของเนื้องอก ซึ่งแตกต่างจากระยะที่เนื้องอกแพร่กระจายไปแล้ว

Definition

ระดับทางจุลพยาธิวิทยาคือการจำแนกเนื้องอกโดยพยาธิแพทย์ตามระดับการแยกความแตกต่างของเซลล์ — ว่าเซลล์และสถาปัตยกรรมของเนื้องอกมีความคล้ายคลึงกับเนื้อเยื่อปกติที่เป็นต้นกำเนิดมากน้อยเพียงใด — โดยทั่วไปจะให้คะแนนตั้งแต่มีการแยกความแตกต่างของเซลล์ดี (ระดับต่ำ) ไปจนถึงมีการแยกความแตกต่างของเซลล์ไม่ดีหรือไม่มีการแยกความแตกต่างของเซลล์ (ระดับสูง) และใช้เป็นตัวบ่งชี้ความรุนแรงทางชีวภาพ

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมแนวคิดของการแยกความแตกต่างของเซลล์ เกณฑ์ทางสัณฐานวิทยาที่ใช้ในการกำหนดระดับ (เช่น ลักษณะของนิวเคลียส รูปแบบทางสถาปัตยกรรม และกิจกรรมการแบ่งตัวของเซลล์) โครงสร้างของระบบการจัดระดับ รวมถึงระบบเฉพาะอวัยวะ และประเด็นเรื่องความสามารถในการทำซ้ำระหว่างผู้สังเกตการณ์ เป็นข้อมูลอ้างอิงและข้อมูลเชิงการศึกษาเกี่ยวกับวิธีการกำหนดและตีความระดับ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก

Core questions

• การแยกความแตกต่างของเซลล์หมายถึงอะไร และตัดสินด้วยกล้องจุลทรรศน์อย่างไร?
• ลักษณะใดบ้าง (ความผิดปกติของนิวเคลียส สถาปัตยกรรม จำนวนเซลล์ที่กำลังแบ่งตัว) ที่มีส่วนในการกำหนดระดับ?
• ระบบการจัดระดับเฉพาะอวัยวะแตกต่างกันอย่างไร?
• ระดับแตกต่างจากระยะอย่างไร?
• การจัดระดับมีความสามารถในการทำซ้ำระหว่างผู้สังเกตการณ์มากน้อยเพียงใด และแก้ไขปัญหานั้นอย่างไร?

Key concepts

• การแยกความแตกต่างของเซลล์และการไม่แยกความแตกต่างของเซลล์
• ระดับต่ำเทียบกับระดับสูง
• การเปลี่ยนแปลงรูปร่างของนิวเคลียสและความผิดปกติของนิวเคลียส
• จำนวนเซลล์ที่กำลังแบ่งตัวและการเพิ่มจำนวนเซลล์
• การก่อตัวของโครงสร้าง (เช่น ท่อ/ต่อม)
• ระบบการจัดระดับเฉพาะอวัยวะ
• ความสามารถในการทำซ้ำระหว่างผู้สังเกตการณ์

Mechanisms

การจัดระดับเป็นการนำการแยกความแตกต่างของเซลล์มาใช้ผ่านเกณฑ์ทางสัณฐานวิทยาที่สามารถทำซ้ำได้ ในระบบ Nottingham (Elston-Ellis) ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับมะเร็งเต้านม ส่วนประกอบสามอย่าง — การก่อตัวของท่อ การเปลี่ยนแปลงรูปร่างของนิวเคลียส และจำนวนเซลล์ที่กำลังแบ่งตัว — จะถูกให้คะแนนและรวมกันเพื่อให้ได้ระดับที่สัมพันธ์กับผลลัพธ์ (Elston & Ellis, 1991) ในเนื้องอกหลายชนิด การสูญเสียสถาปัตยกรรมปกติ การเพิ่มขึ้นของความผิดปกติของนิวเคลียส และการเพิ่มขึ้นของการแบ่งตัวของเซลล์บ่งชี้ถึงระดับที่สูงขึ้นและสะท้อนถึงการแบ่งตัวของเซลล์ที่ผิดปกติและการสูญเสียการแยกความแตกต่างของเซลล์ที่เป็นลักษณะเฉพาะของมะเร็ง (Hanahan & Weinberg, 2011; Kumar, Abbas, & Aster, 2021) เนื่องจากเกณฑ์และเกณฑ์การตัดสินมีความเฉพาะเจาะจงกับอวัยวะ ระบบการจัดระดับจึงถูกกำหนดแยกกันสำหรับเนื้องอกชนิดต่างๆ (WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-)

Clinical relevance

ระดับมีส่วนช่วยในการให้ข้อมูลการพยากรณ์โรคที่เสริมกับระยะของโรคและสถานะของชีวภาพและถูกบันทึกไว้ในรายงานพยาธิวิทยามาตรฐาน ในฐานะหัวข้ออ้างอิง จะอธิบายว่าระดับได้มาอย่างไรและมีความหมายอย่างไรเกี่ยวกับชีววิทยาของเนื้องอก ไม่ได้เป็นตัวกำหนดการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจในการรักษาสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายโดยตรง

Epidemiology

เนื่องจากมีการเก็บรวบรวมระดับในทะเบียนมะเร็งและรายงานมาตรฐาน รูปแบบการรอดชีวิตเฉพาะระดับจึงสามารถสังเกตได้ในประชากรขนาดใหญ่ และคำจำกัดความของการจัดระดับจะได้รับการปรับปรุงภายในระบบการจำแนกเนื้องอกเพื่อปรับปรุงการแยกแยะการพยากรณ์โรคและความสามารถในการเปรียบเทียบ (Elston & Ellis, 1991; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-)

Evidence & guidelines

ระบบการจัดระดับถูกกำหนดไว้ในชุดหนังสือ WHO Classification of Tumours และระเบียบปฏิบัติเฉพาะอวัยวะ (เช่น ระบบ Nottingham สำหรับมะเร็งเต้านม และการจัดระดับ Gleason สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก) ซึ่งระบุเกณฑ์ การให้คะแนน และจุดตัด มาตรฐานเหล่านี้ควบคุมวิธีการกำหนดและรายงานระดับ (Elston & Ellis, 1991; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-)

History

การจัดระดับตามระดับการแยกความแตกต่างของเซลล์มีมาตั้งแต่ยุคต้นศตวรรษที่ 20 ในสาขาพยาธิวิทยา โดยงานของ Broders ได้ทำให้แนวคิดที่ว่าสัดส่วนของเซลล์ที่มีการแยกความแตกต่างของเซลล์สัมพันธ์กับความร้ายแรงของมะเร็งเป็นทางการ ระบบเฉพาะอวัยวะได้ตามมา รวมถึงการปรับปรุง Nottingham ของวิธีการ Bloom-Richardson สำหรับมะเร็งเต้านม ซึ่งกลายเป็นตัวอย่างอ้างอิงของการจัดระดับที่สามารถทำซ้ำได้และได้รับการยืนยันการพยากรณ์โรค (Elston & Ellis, 1991)

Debates

การจัดระดับทางจุลพยาธิวิทยาระหว่างพยาธิแพทย์มีความสามารถในการทำซ้ำมากน้อยเพียงใด?

การจัดระดับขึ้นอยู่กับการประเมินลักษณะต่างๆ เช่น ความผิดปกติของนิวเคลียสและกิจกรรมการแบ่งตัวของเซลล์ ซึ่งเป็นเรื่องส่วนตัว ดังนั้นความสอดคล้องระหว่างผู้สังเกตการณ์จึงไม่สมบูรณ์; มีการใช้เกณฑ์มาตรฐาน การให้คะแนนที่กำหนดไว้ และมาตรการเสริมเพื่อปรับปรุงความสามารถในการทำซ้ำ และขีดจำกัดของความสอดคล้องยังคงเป็นประเด็นที่ได้รับการยอมรับ

Seminal works

• elston-ellis-1991

Frequently asked questions

เนื้องอกระดับสูงเหมือนกับเนื้องอกระยะสูงหรือไม่?

ไม่เหมือนกัน ระดับอธิบายว่าเซลล์เนื้องอกดูผิดปกติและมีการแยกความแตกต่างของเซลล์ไม่ดีเพียงใดภายใต้กล้องจุลทรรศน์ ในขณะที่ระยะอธิบายว่าเนื้องอกแพร่กระจายไปไกลแค่ไหน เนื้องอกอาจเป็นระดับสูงแต่ตรวจพบในระยะต่ำ หรือระดับต่ำแต่ลุกลามไปแล้ว

อะไรทำให้เนื้องอกมีการแยกความแตกต่างของเซลล์ไม่ดี?

เนื้องอกที่มีการแยกความแตกต่างของเซลล์ไม่ดีได้สูญเสียสถาปัตยกรรมและลักษณะของเซลล์ส่วนใหญ่ของเนื้อเยื่อต้นกำเนิดไป มักจะแสดงความผิดปกติของนิวเคลียสที่ชัดเจนและกิจกรรมการแบ่งตัวของเซลล์สูง ซึ่งโดยทั่วไปบ่งชี้ถึงพฤติกรรมทางชีวภาพที่รุนแรงกว่า