การตรวจคัดกรองพาหะทางพันธุกรรมในการตั้งครรภ์

การตรวจคัดกรองพาหะทางพันธุกรรมเป็นการระบุว่าผู้ที่กำลังวางแผนจะมีบุตรหรือกำลังตั้งครรภ์เป็นพาหะของความผิดปกติแบบยีนด้อยหรือแบบยีนบนโครโมโซม X โดยที่ตัวผู้เป็นพาหะเองไม่ได้รับผลกระทบ เมื่อคู่สมรสทั้งสองฝ่ายเป็นพาหะของยีนด้อยเดียวกัน หรือบุคคลนั้นเป็นพาหะของยีนบนโครโมโซม X ทารกในครรภ์อาจมีความเสี่ยง และการตรวจคัดกรองจะให้ข้อมูลสำหรับการให้คำปรึกษาด้านการเจริญพันธุ์ก่อนหรือระหว่างการตั้งครรภ์

Definition

การตรวจคัดกรองพาหะทางพันธุกรรมคือการตรวจผู้ที่กำลังวางแผนจะมีบุตรหรือกำลังตั้งครรภ์เพื่อระบุพาหะของความผิดปกติแบบยีนด้อยหรือแบบยีนบนโครโมโซม X เพื่อให้คู่สมรสที่ทารกในครรภ์มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อภาวะทางพันธุกรรมสามารถได้รับการระบุและเสนอการให้คำปรึกษา และหากต้องการ สามารถทำการตรวจวินิจฉัยได้

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมวัตถุประสงค์และประเภทของการตรวจคัดกรองพาหะ รวมถึงแนวทางตามเชื้อชาติ การตรวจคัดกรองแบบครอบคลุมทุกเชื้อชาติ และการตรวจคัดกรองแบบขยายแผง และวิธีที่ผลการตรวจคัดกรองพาหะให้ข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงในการเจริญพันธุ์ โดยกำหนดให้การตรวจคัดกรองพาหะเป็นการระบุความเสี่ยงทางพันธุกรรมที่แตกต่างจากการตรวจคัดกรองภาวะโครโมโซมผิดปกติของทารกในครรภ์และความผิดปกติทางโครงสร้าง และไม่ได้เป็นการกำหนดการตัดสินใจส่วนบุคคล

Core questions

• การตรวจคัดกรองพาหะตรวจพบอะไรและทำไม?
• การตรวจคัดกรองพาหะตามเชื้อชาติ แบบครอบคลุมทุกเชื้อชาติ และแบบขยายแผงแตกต่างกันอย่างไร?
• ความเสี่ยงในการเจริญพันธุ์ถูกกำหนดจากสถานะพาหะของพ่อแม่ได้อย่างไร?
• การตรวจคัดกรองพาหะเกี่ยวข้องกับการวินิจฉัยก่อนคลอดอย่างไร?

Key concepts

• สถานะพาหะ (heterozygote)
• การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบยีนด้อยบนโครโมโซมร่างกาย
• การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบยีนบนโครโมโซม X
• การตรวจคัดกรองตามเชื้อชาติ
• การตรวจคัดกรองพาหะแบบครอบคลุมทุกเชื้อชาติและแบบขยายแผง
• ความเสี่ยงในการเจริญพันธุ์และการให้คำปรึกษา
• ความเสี่ยงที่เหลืออยู่

Mechanisms

การตรวจคัดกรองพาหะจะทดสอบ DNA ของพ่อแม่เพื่อหาความผิดปกติทางพันธุกรรมในยีนที่เกี่ยวข้องกับภาวะแบบยีนด้อยหรือแบบยีนบนโครโมโซม X สำหรับภาวะยีนด้อยแบบออโตโซม ทารกในครรภ์จะมีความเสี่ยงก็ต่อเมื่อพ่อแม่ทางชีวภาพทั้งสองฝ่ายเป็นพาหะของยีนเดียวกัน ซึ่งจะมีความเสี่ยงหนึ่งในสี่ต่อการตั้งครรภ์ในสถานการณ์นั้น สำหรับภาวะแบบยีนบนโครโมโซม X มารดาที่เป็นพาหะจะส่งต่อความเสี่ยงไปยังบุตรชาย การตรวจคัดกรองสามารถกำหนดเป้าหมายตามเชื้อชาติสำหรับภาวะที่พบมากในประชากรบางกลุ่ม เสนอการตรวจคัดกรองแบบครอบคลุมทุกเชื้อชาติสำหรับภาวะที่พบบ่อย เช่น โรคซิสติกไฟโบรซิสและโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงจากไขสันหลัง หรือดำเนินการเป็นแผงขยายที่ครอบคลุมยีนหลายยีนพร้อมกัน ผลการตรวจที่เป็นบวกจะระบุความเสี่ยงในการเจริญพันธุ์และตามด้วยการให้คำปรึกษาและทางเลือกในการตรวจวินิจฉัยก่อนคลอดหรือก่อนการฝังตัว (ACOG, 2017)

Clinical relevance

การตรวจคัดกรองพาหะแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงในการเจริญพันธุ์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมถูกระบุได้อย่างไรก่อนที่จะแสดงออกในทารกในครรภ์ และข้อมูลนี้ถูกนำไปใช้ในการให้คำปรึกษาและการเสนอการตรวจวินิจฉัยอย่างไร ข้อมูลนี้อธิบายวิธีการและการตีความในระดับประชากร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจส่วนบุคคลเกี่ยวกับการเจริญพันธุ์หรือการรักษา

Epidemiology

ความถี่ของพาหะสำหรับภาวะยีนด้อยแต่ละชนิดแตกต่างกันไปตามเชื้อชาติ และผลผลิตของการตรวจคัดกรองขึ้นอยู่กับภาวะที่รวมอยู่และประชากรที่ได้รับการทดสอบ คำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญได้เปลี่ยนไปสู่การเสนอการตรวจคัดกรองสำหรับภาวะที่พบบ่อยแก่ผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์หรือผู้ที่กำลังวางแผนจะมีบุตรทุกคน โดยตระหนักว่าไม่มีแผงใดที่สามารถตรวจพบความผิดปกติได้ทุกชนิด ทำให้ยังคงมีความเสี่ยงที่เหลืออยู่ (ACOG, 2017)

History

การตรวจคัดกรองพาหะเริ่มต้นด้วยโครงการที่กำหนดเป้าหมายตามเชื้อชาติสำหรับภาวะเดียว เช่น การตรวจคัดกรองโรค Tay-Sachs ในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 การถือกำเนิดของเทคโนโลยีมัลติเพล็กซ์และการจัดลำดับทำให้สามารถตรวจคัดกรองแบบครอบคลุมทุกเชื้อชาติและแบบขยายแผงได้ ซึ่งกระตุ้นให้หน่วยงานวิชาชีพพิจารณาว่าควรเสนอการตรวจคัดกรองในวงกว้างเพียงใด

Debates

การตรวจคัดกรองพาหะตามเชื้อชาติเทียบกับการตรวจคัดกรองพาหะแบบขยายแผง

การตรวจคัดกรองตามเชื้อชาติมุ่งเป้าไปที่ภาวะที่พบมากในประชากรที่กำหนด ในขณะที่แผงขยายจะทดสอบยีนหลายยีนโดยไม่คำนึงถึงเชื้อชาติ; การถกเถียงเกี่ยวข้องกับแนวทางใดที่สมดุลระหว่างการตรวจจับ ความเท่าเทียมกันในเชื้อชาติต่างๆ ความซับซ้อนในการตีความ และภาระการให้คำปรึกษาได้ดีที่สุด

Seminal works

• acog-2017-co691

Frequently asked questions

ผลการตรวจพาหะที่เป็นบวกหมายความว่าทารกในครรภ์ได้รับผลกระทบหรือไม่?

ไม่ การเป็นพาหะหมายความว่าบุคคลนั้นมักจะไม่ได้รับผลกระทบ แต่สามารถส่งต่อความผิดปกติได้ ทารกในครรภ์จะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นก็ต่อเมื่อรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นไปตามเงื่อนไข เช่น พ่อแม่ทั้งสองฝ่ายเป็นพาหะของยีนด้อยเดียวกัน และการยืนยันต้องอาศัยการตรวจวินิจฉัย

การตรวจคัดกรองพาหะแบบขยายแผงคืออะไร?

การตรวจคัดกรองพาหะแบบขยายแผงเป็นการทดสอบความผิดปกติในยีนหลายยีนพร้อมกันโดยไม่คำนึงถึงเชื้อชาติ ซึ่งแตกต่างจากการตรวจคัดกรองตามเชื้อชาติที่มุ่งเป้าไปที่ภาวะที่พบบ่อยในประชากรเฉพาะ