การตรวจคัดกรองพาหะทางพันธุกรรมและการตรวจประชากร

การตรวจคัดกรองพาหะทางพันธุกรรมจะตรวจคู่รักที่วางแผนจะมีบุตรเพื่อพิจารณาว่าพวกเขามียีนด้อยหรือยีนที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ที่อาจส่งต่อไปยังบุตรได้หรือไม่ โดยที่ตัวพาหะเองไม่ได้รับผลกระทบ การระบุคู่รักที่เป็นพาหะก่อนหรือในช่วงต้นของการตั้งครรภ์จะให้ข้อมูลสำหรับการตัดสินใจเกี่ยวกับการเจริญพันธุ์ การตรวจคัดกรองนี้เสนอให้กับบุคคลตามเชื้อชาติ ตามคู่รัก หรือเป็นชุดการตรวจที่ครอบคลุมในประชากร โดยใช้หลักการคัดกรองกับจีโนมของผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี

Definition

การตรวจคัดกรองพาหะทางพันธุกรรมคือการตรวจคู่รักที่วางแผนจะมีบุตรซึ่งไม่มีอาการ เพื่อตรวจหาการเป็นพาหะแบบเฮเทอโรไซกัสของยีนด้อยที่ถ่ายทอดทางโครโมโซมร่างกายหรือยีนที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X เพื่อประเมินโอกาสที่บุตรในอนาคตจะได้รับผลกระทบและเพื่อแจ้งการตัดสินใจเกี่ยวกับการเจริญพันธุ์

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมเหตุผลและรูปแบบของการตรวจคัดกรองพาหะ: การคัดกรองตามเชื้อชาติสำหรับภาวะที่พบมากในประชากรบางกลุ่ม การคัดกรองตามคู่รัก และชุดการตรวจพาหะแบบขยายที่ครอบคลุมหลายเชื้อชาติซึ่งทำได้ด้วยการจัดลำดับแบบมัลติเพล็กซ์ หัวข้อนี้กล่าวถึงการตีความสถานะพาหะ ความเสี่ยงที่เหลืออยู่ และมิติข้อมูลและการให้คำปรึกษาที่ทำให้การตรวจคัดกรองพาหะแตกต่างจากการตรวจวินิจฉัยทางพันธุกรรม หัวข้อนี้ไม่ได้ชี้นำทางเลือกในการเจริญพันธุ์

Core questions

• สถานะพาหะจะแปรเปลี่ยนเป็นความน่าจะเป็นที่บุตรในอนาคตจะได้รับผลกระทบได้อย่างไร?
• แนวทางการตรวจคัดกรองพาหะตามเชื้อชาติ ตามคู่รัก และแบบขยายแตกต่างกันอย่างไรในด้านเป้าหมายและผลผลิต?
• ข้อควรพิจารณาในการให้คำปรึกษาและการยินยอมใดที่ทำให้การตรวจคัดกรองพาหะแตกต่างจากการวินิจฉัย?

Key concepts

• การเป็นพาหะแบบเฮเทอโรไซกัส
• การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบยีนด้อยบนโครโมโซมร่างกายและแบบเชื่อมโยงกับโครโมโซม X
• การคัดกรองตามเชื้อชาติ
• ชุดการตรวจพาหะแบบขยาย (ครอบคลุมหลายเชื้อชาติ)
• ความเสี่ยงที่เหลืออยู่หลังจากผลลัพธ์เชิงลบ
• การประมาณความเสี่ยงในการเจริญพันธุ์
• การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการยินยอมโดยได้รับข้อมูล

Mechanisms

การตรวจคัดกรองพาหะจะตรวจพบยีนที่ก่อให้เกิดโรคแบบยีนด้อยเพียงชุดเดียวในบุคคลที่ไม่ได้รับผลกระทบ สำหรับความผิดปกติของยีนด้อยที่ถ่ายทอดทางโครโมโซมร่างกาย บุตรจะมีความเสี่ยงหนึ่งในสี่ก็ต่อเมื่อทั้งคู่มียีนที่ผิดปกติในยีนเดียวกันเท่านั้น ดังนั้นการตรวจคัดกรองพาหะส่วนใหญ่มักจะประเมินความเสี่ยงในระดับคู่รัก ในอดีต การคัดกรองจะมุ่งเป้าไปที่ภาวะที่พบมากในประชากรบางกลุ่มตามเชื้อชาติ แต่ปัจจุบันการจัดลำดับแบบมัลติเพล็กซ์ช่วยให้สามารถใช้ชุดการตรวจแบบขยายที่ตรวจยีนได้หลายยีนโดยไม่คำนึงถึงเชื้อชาติ ผลลัพธ์เชิงลบจะช่วยลดแต่ไม่กำจัดความเสี่ยง ทำให้เกิดความเสี่ยงที่เหลืออยู่ซึ่งขึ้นอยู่กับความไวในการวิเคราะห์ของการทดสอบและสเปกตรัมของยีนที่ครอบคลุม ซึ่งเป็นหัวใจสำคัญของการให้คำปรึกษาผลลัพธ์

Clinical relevance

การตรวจคัดกรองพาหะให้ข้อมูลเกี่ยวกับทางเลือกในการเจริญพันธุ์และข้อมูลที่มีให้แก่คู่รักที่วางแผนจะมีบุตร และการทำความเข้าใจสิ่งนี้จะช่วยสนับสนุนการประเมินอย่างมีวิจารณญาณว่าทำไมและอย่างไรจึงมีการเสนอการตรวจดังกล่าว บทความนี้อธิบายการตรวจคัดกรองพาหะว่าเป็นประเภทหนึ่งของการตรวจประชากร เป็นคำอธิบายอ้างอิงและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจเกี่ยวกับการเจริญพันธุ์หรือการตัดสินใจทางคลินิกของแต่ละบุคคล ซึ่งขึ้นอยู่กับบุคคลที่เกี่ยวข้องและที่ปรึกษาของพวกเขา

Epidemiology

คนส่วนใหญ่เป็นพาหะของยีนด้อยที่ก่อให้เกิดโรคอย่างน้อยหนึ่งยีน แต่ภาวะเหล่านี้แต่ละอย่างนั้นหายาก ดังนั้นความน่าจะเป็นที่ทั้งคู่จะเป็นพาหะของยีนที่ผิดปกติในยีนเดียวกันจึงต่ำ ผลผลิตของการตรวจคัดกรองพาหะจะเพิ่มขึ้นเมื่อชุดการตรวจขยายใหญ่ขึ้น ในขณะที่ความสำคัญทางคลินิกของการตรวจพบการเป็นพาหะสำหรับภาวะที่หายากมากหรือรุนแรงน้อยเป็นส่วนหนึ่งที่กำหนดขอบเขตของชุดการตรวจที่รับผิดชอบ

History

การตรวจคัดกรองพาหะเริ่มต้นด้วยโปรแกรมที่มุ่งเป้าไปที่ภาวะเดียวและเชื้อชาติเดียวในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 ซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีที่สุดคือการคัดกรองโรค Tay-Sachs และโรคฮีโมโกลบินในชุมชน เมื่อการจัดลำดับดีเอ็นเอทำให้สามารถตรวจยีนหลายยีนพร้อมกันได้ องค์กรวิชาชีพได้กล่าวถึงการเคลื่อนไหวไปสู่ชุดการตรวจพาหะแบบขยายที่ครอบคลุมหลายเชื้อชาติ โดยระบุประเด็นที่ต้องพิจารณาสำหรับการใช้งานอย่างรับผิดชอบ เช่นในแถลงการณ์ร่วมปี 2015 โดย Edwards และคณะ

Debates

ชุดการตรวจพาหะแบบขยายควรครอบคลุมกว้างแค่ไหน?

ชุดการตรวจแบบขยายจะเพิ่มจำนวนภาวะที่ตรวจพบ แต่ก็ทำให้เกิดคำถามว่าภาวะใดรุนแรงพอที่จะรวมไว้ วิธีจัดการกับยีนที่ผิดปกติที่มีความสำคัญไม่แน่นอน และวิธีให้คำปรึกษาผลลัพธ์อย่างรับผิดชอบ ซึ่งทั้งหมดนี้มีผลต่อการออกแบบชุดการตรวจ

Key figures

• James Maxwell Glover Wilson
• Gunnar Jungner

Seminal works

• edwards-2015
• wilson-jungner-1968

Frequently asked questions

การเป็นพาหะหมายความว่าอย่างไร?

พาหะมียีนที่ก่อให้เกิดโรคแบบยีนด้อยเพียงชุดเดียว แต่โดยทั่วไปแล้วจะไม่ได้รับผลกระทบ สำหรับความผิดปกติของยีนด้อยที่ถ่ายทอดทางโครโมโซมร่างกาย บุตรจะมีความเสี่ยงส่วนใหญ่เมื่อทั้งพ่อและแม่มียีนที่ผิดปกติในยีนเดียวกัน

การตรวจคัดกรองพาหะที่เป็นลบรับประกันว่าบุตรจะไม่ได้รับผลกระทบหรือไม่?

ไม่ ผลลัพธ์เชิงลบจะช่วยลดแต่ไม่กำจัดความเสี่ยง ยังคงมีความเสี่ยงที่เหลืออยู่เนื่องจากไม่มีชุดการตรวจใดที่ครอบคลุมยีนที่ผิดปกติที่เป็นไปได้ทั้งหมด ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมผลลัพธ์จึงต้องได้รับการตีความพร้อมกับการให้คำปรึกษา