การตรวจคัดกรองสารชีวเคมีในเลือดมารดาและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ

การตรวจคัดกรองสารชีวเคมีในเลือดมารดาเป็นการวัดสารวิเคราะห์ในเลือดของหญิงตั้งครรภ์ที่เปลี่ยนแปลงไปตามสรีรวิทยาของทารกในครรภ์และรก โดยนำข้อมูลเหล่านี้มารวมกับข้อมูลของมารดาและการอัลตราซาวด์เพื่อประเมินความเสี่ยงของภาวะต่างๆ เช่น กลุ่มอาการดาวน์และข้อบกพร่องของท่อประสาทแบบเปิด เป็นวิธีการประเมินความเสี่ยงแบบไม่รุกรานที่มีมาก่อนการตรวจคัดกรองดีเอ็นเออิสระ และยังคงใช้ในหลายโครงการ

Definition

การตรวจคัดกรองสารชีวเคมีในเลือดมารดาคือการวัดตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีในเลือดมารดา เช่น อัลฟา-ฟีโตโปรตีน (alpha-fetoprotein), ฮิวแมนคอริโอนิกโกนาโดโทรปิน (human chorionic gonadotropin), อันคอนจูเกตเต็ดเอสทริออล (unconjugated estriol), อินฮิบินเอ (inhibin A) และโปรตีนเอที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ (pregnancy-associated plasma protein A) ซึ่งถูกตีความในรูปของค่ามัธยฐานพหุคูณ (multiples of the median) และนำมารวมกันเพื่อประเมินความเสี่ยงของภาวะโครโมโซมผิดปกติในทารกในครรภ์และข้อบกพร่องของท่อประสาทแบบเปิด

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมตัวบ่งชี้ทางชีวภาพหลักในเลือดที่ใช้ในการตั้งครรภ์ การตรวจคัดกรองแบบรวมในช่วงไตรมาสแรกและไตรมาสที่สอง และวิธีการแปลงระดับตัวบ่งชี้เป็นค่าประมาณความเสี่ยงที่ปรับแล้ว โดยกำหนดให้การตรวจคัดกรองสารชีวเคมีในเลือดเป็นการแบ่งชั้นความเสี่ยง ไม่ใช่การวินิจฉัย และไม่ได้กำหนดแนวทางการดูแลรายบุคคล

Core questions

• ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในเลือดมารดาใดบ้างที่ใช้ในการตรวจคัดกรองการตั้งครรภ์?
• การตรวจคัดกรองในช่วงไตรมาสแรกและไตรมาสที่สองรวมกันได้อย่างไร?
• ระดับตัวบ่งชี้ถูกแปลงเป็นค่าประมาณความเสี่ยงได้อย่างไร?
• การตรวจคัดกรองสารชีวเคมีในเลือดเกี่ยวข้องกับการตรวจคัดกรองดีเอ็นเออิสระอย่างไร?

Key concepts

• อัลฟา-ฟีโตโปรตีน (AFP)
• ฮิวแมนคอริโอนิกโกนาโดโทรปิน (hCG)
• อันคอนจูเกตเต็ดเอสทริออล
• อินฮิบินเอ
• โปรตีนเอที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ (PAPP-A)
• ค่ามัธยฐานพหุคูณ (MoM)
• การตรวจคัดกรองแบบรวมและแบบบูรณาการ
• อัตราการตรวจจับและอัตราผลบวกลวง

Mechanisms

ความเข้มข้นของสารวิเคราะห์จากรกและทารกในเลือดมารดาจะเบี่ยงเบนไปในทิศทางที่เฉพาะเจาะจงเมื่อทารกในครรภ์ได้รับผลกระทบจากภาวะบางอย่าง ตัวบ่งชี้แต่ละตัวจะแสดงเป็นค่ามัธยฐานพหุคูณสำหรับอายุครรภ์และปรับตามปัจจัยของมารดา จากนั้นนำมารวมกับความเสี่ยงก่อนหน้าเพื่อให้ได้ความน่าจะเป็นเฉพาะบุคคล การตรวจคัดกรองแบบรวมในช่วงไตรมาสแรกใช้โปรตีนเอที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์และฮิวแมนคอริโอนิกโกนาโดโทรปินร่วมกับการวัดความหนาของคอทารก (nuchal translucency); การตรวจคัดกรองในช่วงไตรมาสที่สองใช้แผงตัวบ่งชี้แบบสามหรือสี่ตัว; แนวทางแบบบูรณาการจะรวมตัวบ่งชี้จากหลายไตรมาสเพื่อเพิ่มอัตราการตรวจจับที่อัตราผลบวกลวงที่กำหนด (Wald, 1988; Malone, 2005) อัลฟา-ฟีโตโปรตีนที่สูงขึ้นยังใช้คัดกรองข้อบกพร่องของท่อประสาทแบบเปิด (Wald, 1977)

Clinical relevance

การตรวจคัดกรองสารชีวเคมีในเลือดแสดงให้เห็นว่าตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีถูกแปลงเป็นค่าประมาณความเสี่ยงในระดับประชากรได้อย่างไร และอัตราการตรวจจับกับอัตราผลบวกลวงมีความสัมพันธ์กันอย่างไรในกลยุทธ์การคัดกรองต่างๆ บทความนี้อธิบายถึงวิธีการและประสิทธิภาพของวิธีดังกล่าว และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

อัตราการตรวจจับกลุ่มอาการดาวน์เพิ่มขึ้นในกลยุทธ์การคัดกรองต่างๆ โดยแนวทางแบบรวมและแบบบูรณาการมีประสิทธิภาพดีกว่าแผงตรวจคัดกรองเดี่ยวในช่วงไตรมาสที่สองที่อัตราผลบวกลวงที่เทียบเคียงกันได้; การทดลอง FASTER ได้ให้ค่าประมาณเปรียบเทียบโดยตรงระหว่างกลยุทธ์เหล่านี้ (Malone, 2005; ACOG, 2020)

History

การตรวจคัดกรองอัลฟา-ฟีโตโปรตีนในเลือดมารดาสำหรับข้อบกพร่องของท่อประสาทเริ่มขึ้นในทศวรรษ 1970 ตามมาด้วยการตรวจคัดกรองตัวบ่งชี้ในเลือดสำหรับกลุ่มอาการดาวน์และการพัฒนาการทดสอบแบบสามและสี่ตัวในช่วงปลายทศวรรษ 1980 การตรวจคัดกรองแบบรวมในช่วงไตรมาสแรกและกลยุทธ์แบบบูรณาการตามมา และการทดลองเปรียบเทียบขนาดใหญ่ได้ชี้แจงประสิทธิภาพสัมพัทธ์ของวิธีเหล่านี้ก่อนที่จะมีการนำการตรวจคัดกรองดีเอ็นเออิสระมาใช้

Key figures

• Nicholas Wald
• Howard Cuckle
• Fergal Malone

Seminal works

• wald-1988
• malone-2005-faster
• wald-1977-afp

Frequently asked questions

ค่ามัธยฐานพหุคูณในการตรวจคัดกรองสารชีวเคมีในเลือดคืออะไร?

เป็นการแสดงระดับตัวบ่งชี้เทียบกับค่ามัธยฐานสำหรับอายุครรภ์เดียวกัน ทำให้สามารถปรับมาตรฐานผลลัพธ์และนำมารวมกันเพื่อประเมินความเสี่ยงได้ โดยไม่ขึ้นกับความเข้มข้นสัมบูรณ์

การตรวจคัดกรองสารชีวเคมีในเลือดถูกแทนที่ด้วยการทดสอบดีเอ็นเออิสระแล้วหรือไม่?

การตรวจคัดกรองดีเอ็นเออิสระมีอัตราการตรวจจับภาวะโครโมโซมผิดปกติที่พบบ่อยสูงกว่า แต่การตรวจคัดกรองสารชีวเคมีในเลือดมารดายังคงใช้ในหลายโครงการ และยังคงมีส่วนช่วยในการคัดกรองข้อบกพร่องของท่อประสาทแบบเปิดและการประเมินความเสี่ยงในช่วงไตรมาสแรก