ภาวะแอนยูพลอยดีและความผิดปกติของโครงสร้างทารกในครรภ์

ภาวะแอนยูพลอยดีและความผิดปกติของโครงสร้างทารกในครรภ์เป็นสองประเภทหลักของภาวะทารกในครรภ์ที่มุ่งเป้าไปที่การคัดกรองและการวินิจฉัยก่อนคลอด ภาวะแอนยูพลอยดีหมายถึงจำนวนโครโมโซมที่ผิดปกติ เช่น ภาวะไตรโซมีของโครโมโซม 21, 18 และ 13 ในขณะที่ความผิดปกติของโครงสร้างคือความผิดปกติทางกายวิภาคของทารกในครรภ์ ทั้งสองภาวะนี้สามารถตรวจพบได้จากการผสมผสานระหว่างการอัลตราซาวนด์ การคัดกรองทางชีวเคมีและดีเอ็นเออิสระในกระแสเลือด และการทดสอบวินิจฉัยเพื่อยืนยันผล

Definition

ภาวะแอนยูพลอยดีคือการมีจำนวนโครโมโซมที่ผิดปกติในทารกในครรภ์ ซึ่งส่วนใหญ่เป็นภาวะไตรโซมีของออโตโซม 21, 18 และ 13 และภาวะแอนยูพลอยดีของโครโมโซมเพศ ส่วนความผิดปกติของโครงสร้างทารกในครรภ์คือความผิดปกติแต่กำเนิดของกายวิภาคทารกในครรภ์ที่สามารถตรวจพบได้ด้วยการถ่ายภาพ ทั้งสองภาวะนี้เป็นเป้าหมายของการคัดกรองก่อนคลอดและการวินิจฉัยเพื่อยืนยันผล

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงภาวะแอนยูพลอยดีของโครโมโซมหลักและความผิดปกติของโครงสร้างที่ตรวจพบในระหว่างตั้งครรภ์ วิธีการคัดกรองและวินิจฉัยที่ใช้ในการตรวจหา และความสัมพันธ์ระหว่างความเสี่ยงจากการคัดกรองกับการยืนยันการวินิจฉัย นี่คือคำอธิบายอ้างอิงของภาวะเหล่านี้และวิธีการตรวจหา และไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อกำหนดแนวทางการจัดการรายบุคคล

Core questions

• ภาวะแอนยูพลอยดีและความผิดปกติของโครงสร้างทารกในครรภ์ที่พบบ่อยมีอะไรบ้าง?
• อัลตราซาวนด์ตรวจพบความผิดปกติของโครงสร้างและเครื่องหมายของภาวะแอนยูพลอยดีได้อย่างไร?
• ดีเอ็นเออิสระในกระแสเลือดและการคัดกรองแบบรวมประเมินความเสี่ยงของภาวะแอนยูพลอยดีได้อย่างไร?
• ผลการคัดกรองที่เป็นบวกได้รับการยืนยันด้วยการทดสอบวินิจฉัยอย่างไร?

Key concepts

• ภาวะไตรโซมี 21, 18 และ 13
• ภาวะแอนยูพลอยดีของโครโมโซมเพศ
• ความหนาของต้นคอ (Nuchal translucency)
• เครื่องหมายอ่อน (Soft markers) และความผิดปกติของโครงสร้าง
• การคัดกรองดีเอ็นเออิสระในกระแสเลือด (cfDNA screening)
• ค่าพยากรณ์ผลบวก (Positive predictive value)
• การยืนยันการวินิจฉัยด้วย CVS หรือการเจาะน้ำคร่ำ

Mechanisms

ภาวะแอนยูพลอยดีส่วนใหญ่เกิดจากความผิดพลาดในการแยกตัวของโครโมโซม ซึ่งความถี่จะเพิ่มขึ้นตามอายุของมารดาสำหรับภาวะไตรโซมีบางชนิด การคัดกรองจะประมาณความเสี่ยงของภาวะแอนยูพลอยดีผ่านอายุของมารดา เครื่องหมายอัลตราซาวนด์ เช่น ความหนาของต้นคอที่เพิ่มขึ้น ชีวเคมีในซีรัม และการวิเคราะห์ดีเอ็นเออิสระในกระแสเลือดที่ส่วนใหญ่มาจากรก (Snijders, 1998; Bianchi, 2014; Norton, 2015) ความผิดปกติของโครงสร้างจะถูกตรวจพบโดยการสำรวจทางกายวิภาคอย่างเป็นระบบด้วยอัลตราซาวนด์ โดยการตรวจพบขึ้นอยู่กับระบบอวัยวะ อายุครรภ์ และคุณภาพของภาพ (Salomon, 2022) เนื่องจากทั้งหมดนี้เป็นวิธีการคัดกรองที่ประเมินความน่าจะเป็น ผลลัพธ์ที่มีความเสี่ยงสูงจึงต้องได้รับการยืนยันโดยการทดสอบวินิจฉัยเซลล์ทารกในครรภ์ที่ได้จากการเจาะเก็บชิ้นเนื้อรก (chorionic villus sampling) หรือการเจาะน้ำคร่ำ (amniocentesis) (ACOG, 2020)

Clinical relevance

การทำความเข้าใจภาวะเหล่านี้และวิธีการตรวจพบจะช่วยให้เข้าใจความหมายของผลการคัดกรองได้ชัดเจนขึ้น รวมถึงเหตุผลที่การคัดกรองที่เป็นบวกเป็นเพียงความน่าจะเป็นไม่ใช่การวินิจฉัย และเหตุผลที่ต้องมีการทดสอบยืนยันผล บทความนี้อธิบายภาวะและการตรวจพบในระดับประชากร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ภาวะไตรโซมีของออโตโซมเป็นภาวะแอนยูพลอยดีที่สำคัญทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดที่ตรวจพบก่อนคลอด และอุบัติการณ์การเกิดจะเพิ่มขึ้นตามอายุของมารดา การคัดกรองดีเอ็นเออิสระในกระแสเลือดมีความไวและความจำเพาะสูงสำหรับภาวะไตรโซมี 21 แต่มีค่าพยากรณ์ผลบวกที่ต่ำกว่าในประชากรที่มีความเสี่ยงต่ำ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการวินิจฉัยเพื่อยืนยันผลจึงยังคงจำเป็น (Bianchi, 2014; Norton, 2015; ACOG, 2020)

History

การตรวจพบภาวะแอนยูพลอยดีก่อนคลอดมีความก้าวหน้าจากการเสนอการเจาะน้ำคร่ำตามอายุของมารดา ผ่านการวัดความหนาของต้นคอและการคัดกรองทางชีวเคมีแบบรวมในช่วงทศวรรษ 1990 ไปจนถึงการคัดกรองดีเอ็นเออิสระในกระแสเลือดหลังปี 2011 ในขณะเดียวกัน การปรับปรุงความละเอียดของอัลตราซาวนด์ได้ขยายการตรวจพบความผิดปกติของโครงสร้างก่อนคลอด

Debates

การคัดกรองดีเอ็นเออิสระในกระแสเลือดควรเข้ามาแทนที่การคัดกรองแบบดั้งเดิมสำหรับการตั้งครรภ์ทั้งหมดหรือไม่?

ดีเอ็นเออิสระในกระแสเลือดมีการตรวจพบภาวะไตรโซมีที่พบบ่อยได้สูงกว่า แต่ค่าพยากรณ์ผลบวกจะแตกต่างกันไปตามความเสี่ยงก่อนหน้า ไม่ได้ประเมินภาวะทั้งหมดที่ตรวจพบโดยอัลตราซาวนด์หรือการคัดกรองซีรัม และมีค่าใช้จ่ายและการเข้าถึงที่แตกต่างกัน ดังนั้น แนวทางปฏิบัติจึงกำหนดให้เป็นหนึ่งในทางเลือกที่ต้องมีการวินิจฉัยเพื่อยืนยันผล แทนที่จะเป็นการทดแทนแบบสากล

Key figures

• Kypros Nicolaides
• Diana Bianchi
• Mary Norton
• Ronald Wapner

Seminal works

• snijders-1998-nt
• bianchi-2014-next
• norton-2015

Frequently asked questions

เหตุใดการคัดกรองดีเอ็นเออิสระในกระแสเลือดที่เป็นบวกจึงยังคงต้องมีการทดสอบวินิจฉัย?

การคัดกรองดีเอ็นเออิสระในกระแสเลือดเป็นการประมาณความน่าจะเป็นมากกว่าการยืนยันการวินิจฉัย และค่าพยากรณ์ผลบวกขึ้นอยู่กับความเสี่ยงก่อนหน้าในประชากร ดังนั้นผลบวกจึงต้องได้รับการยืนยันด้วยการทดสอบวินิจฉัยเซลล์ทารกในครรภ์ก่อนที่จะมีการตัดสินใจใดๆ บนพื้นฐานของผลนั้น

ความแตกต่างระหว่างภาวะแอนยูพลอยดีและความผิดปกติของโครงสร้างคืออะไร?

ภาวะแอนยูพลอยดีคือจำนวนโครโมโซมที่ผิดปกติ ในขณะที่ความผิดปกติของโครงสร้างคือความผิดปกติทางกายวิภาคของทารกในครรภ์ ทั้งสองภาวะสามารถเกิดขึ้นร่วมกันหรือแยกกันได้ และตรวจพบได้ด้วยวิธีการที่แตกต่างกันบางส่วน