เภสัชบำบัดและเคมีบำบัดโรคมะเร็ง

เภสัชบำบัดและเคมีบำบัดโรคมะเร็งเป็นสาขาที่ครอบคลุมการใช้ยาต้านมะเร็ง ได้แก่ เคมีบำบัดแบบทำลายเซลล์ (cytotoxic chemotherapy), การรักษาแบบมุ่งเป้า (targeted therapies), ยาฮอร์โมน (hormonal agents) และภูมิคุ้มกันบำบัด (immunotherapies) เพื่อรักษาโรคมะเร็ง ถือเป็นหนึ่งในสาขาที่เฉพาะทางและมีความเสี่ยงสูงที่สุดในเภสัชกรรมคลินิก เนื่องจากยาต้านมะเร็งมีช่วงการรักษาที่แคบและมีพิษร้ายแรงที่ต้องอาศัยการจัดการและการติดตามอย่างแม่นยำ

Definition

เภสัชบำบัดโรคมะเร็งคือการเลือก การเตรียม การบริหารยา และการติดตามยาต้านมะเร็งตามหลักฐานเชิงประจักษ์เพื่อรักษาโรคมะเร็ง โดยบูรณาการการรักษาแบบทำลายเซลล์ แบบมุ่งเป้า แบบฮอร์โมน และแบบภูมิคุ้มกันเข้ากับการดูแลประคับประคอง เพื่อเพิ่มประโยชน์สูงสุดและจัดการความเป็นพิษ

Scope

บทความนี้สำรวจยาต้านมะเร็งกลุ่มหลัก หลักการออกแบบสูตรยาและการดูแลประคับประคอง รวมถึงข้อควรพิจารณาด้านความเป็นพิษและความปลอดภัยที่เฉพาะเจาะจงกับการรักษาด้วยยาต้านมะเร็ง เป็นภาพรวมอ้างอิงว่าเภสัชบำบัดโรคมะเร็งมีการจัดระบบและติดตามอย่างไร ไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับการสั่งจ่ายยาหรือคำแนะนำขนาดยาเฉพาะบุคคล

Core questions

• ยาต้านมะเร็งถูกนำมารวมกันเป็นสูตรยาตามหลักฐานเชิงประจักษ์ได้อย่างไร?
• การรักษาด้วยยาทำลายเซลล์ ยาแบบมุ่งเป้า และภูมิคุ้มกันบำบัด แตกต่างกันอย่างไรในด้านกลไกการออกฤทธิ์และความเป็นพิษ?
• มาตรการดูแลประคับประคองและความปลอดภัยใดบ้างที่เป็นส่วนสำคัญของเคมีบำบัด?

Key concepts

• เคมีบำบัดแบบทำลายเซลล์และวัฏจักรของเซลล์
• การรักษาแบบมุ่งเป้าและยาฮอร์โมน
• ยาภูมิคุ้มกันบำบัดกลุ่มยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันและภูมิคุ้มกันบำบัด
• ความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยาและดัชนีการรักษา
• การดูแลประคับประคอง (ยาแก้คลื่นไส้อาเจียน, สารกระตุ้นการเจริญเติบโต, การป้องกันการติดเชื้อ)
• ภาวะฉุกเฉินทางมะเร็ง เช่น ภาวะเนื้องอกสลาย

Mechanisms

ยาต้านมะเร็งออกฤทธิ์ผ่านกลไกที่หลากหลาย: ยาทำลายเซลล์แบบดั้งเดิมจะทำลาย DNA หรือขัดขวางการแบ่งเซลล์ ซึ่งมักจะส่งผลต่อเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วเป็นพิเศษ; ยาแบบมุ่งเป้าจะยับยั้งตัวขับเคลื่อนโมเลกุลที่จำเพาะ เช่น ไคเนส (kinases) หรือตัวรับฮอร์โมน (hormone receptors); และยาภูมิคุ้มกันบำบัดกลุ่มยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน (immune checkpoint inhibitors) จะปลดปล่อยการยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันเพื่อให้โจมตีเซลล์เนื้องอก กลไกเหล่านี้ก่อให้เกิดความเป็นพิษที่จำเพาะ เช่น การกดไขกระดูก (myelosuppression) ด้วยยาทำลายเซลล์, เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน (immune-related adverse events) ด้วยยาภูมิคุ้มกันบำบัดกลุ่มยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน และภาวะฉุกเฉินทางเมตาบอลิซึม เช่น ภาวะเนื้องอกสลาย (tumor lysis syndrome) ซึ่งแต่ละอย่างต้องมีการติดตามและจัดการเชิงรุก

Clinical relevance

โรคมะเร็งเป็นสาขาเฉพาะทางด้านเภสัชกรรมคลินิกและโรงพยาบาลที่มีความเร่งด่วนสูง เนื่องจากยาต้านมะเร็งเป็นอันตราย มีช่วงการรักษาที่แคบ และต้องอาศัยการเตรียม การตรวจสอบ และการติดตามความเป็นพิษอย่างพิถีพิถัน บทความนี้อธิบายโครงสร้างของเภสัชบำบัดโรคมะเร็งและการดูแลประคับประคอง; เป็นข้อมูลเพื่อการศึกษาและไม่ได้ให้คำแนะนำขนาดยาหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

โรคมะเร็งเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้นๆ ทั่วโลก โดยมีผู้ป่วยรายใหม่หลายล้านคนในแต่ละปีตามสถิติอุบัติการณ์และการเสียชีวิต และมีคลังอาวุธการรักษาที่ขยายตัวขึ้นเรื่อยๆ จำนวนผู้ป่วยที่เพิ่มขึ้นซึ่งได้รับการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งที่ซับซ้อนและมักจะใช้ระยะยาว ทำให้เภสัชกรรมโรคมะเร็งเป็นสาขาที่ขยายตัวอย่างรวดเร็วและต้องใช้ทรัพยากรจำนวนมาก

Evidence & guidelines

การปฏิบัติงานเป็นไปตามหลักฐานเชิงประจักษ์ที่จำเพาะต่อสูตรยาและชนิดของเนื้องอก และตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกจากองค์กรต่างๆ เช่น American Society of Clinical Oncology รวมถึงคำแนะนำเฉพาะในการจัดการเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันจากยาภูมิคุ้มกันบำบัดกลุ่มยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน การดูแลประคับประคองและการจัดการภาวะฉุกเฉินทางมะเร็ง เช่น ภาวะเนื้องอกสลาย ได้รับการกล่าวถึงในบทความทบทวนเฉพาะทางและตำราอ้างอิง เช่น DiPiro's Pharmacotherapy

History

เคมีบำบัดโรคมะเร็งเริ่มต้นด้วยยาทำลายเซลล์กลุ่มไนโตรเจนมัสตาร์ด (nitrogen-mustard cytotoxics) ในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 และขยายไปสู่สูตรยาผสมที่สามารถรักษาโรคมะเร็งบางชนิดให้หายขาดได้ ในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 และต้นศตวรรษที่ 21 ได้มีการเพิ่มการรักษาแบบมุ่งเป้าทางโมเลกุล และในทศวรรษ 2010 ได้มีการนำยาภูมิคุ้มกันบำบัดกลุ่มยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันมาใช้ ซึ่งนำไปสู่ความเป็นพิษรูปแบบใหม่ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน ซึ่งได้รับการจัดการโดยแนวทางปฏิบัติ เช่น ของ ASCO

Debates

ควรจัดการเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันอย่างไร?

ภูมิคุ้มกันบำบัดก่อให้เกิดลักษณะความเป็นพิษที่แตกต่างกันซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อระบบอวัยวะใดๆ ก็ได้ และการรักษาสมดุลระหว่างการจัดการด้วยยากดภูมิคุ้มกันเพื่อควบคุมเหตุการณ์เหล่านี้กับการรักษาประสิทธิภาพในการต้านมะเร็ง เป็นสาขาที่กำลังพัฒนาและได้รับการจัดทำเป็นแนวทางปฏิบัติที่อิงหลักฐานเชิงประจักษ์

Seminal works

• brahmer-2018
• howard-2011

Frequently asked questions

เหตุใดโรคมะเร็งจึงถือเป็นสาขาเภสัชกรรมที่มีความเสี่ยงสูง?

ยาต้านมะเร็งเป็นอันตรายและมีช่วงการรักษาที่แคบ ดังนั้นข้อผิดพลาดเล็กน้อยในการเลือก การให้ยา การเตรียม หรือการติดตาม อาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงได้ ซึ่งต้องอาศัยการตรวจสอบ การจัดการ และการเฝ้าระวังความเป็นพิษที่เฉพาะทาง

ภูมิคุ้มกันบำบัดแตกต่างจากเคมีบำบัดแบบดั้งเดิมอย่างไร?

เคมีบำบัดแบบทำลายเซลล์แบบดั้งเดิมจะทำลายเซลล์ที่แบ่งตัวโดยตรง ในขณะที่ภูมิคุ้มกันบำบัด เช่น ยาภูมิคุ้มกันบำบัดกลุ่มยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน จะออกฤทธิ์ต่อระบบภูมิคุ้มกันเพื่อโจมตีเนื้องอก ทำให้เกิดรูปแบบของผลข้างเคียงที่แตกต่างกันซึ่งเกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน แทนที่จะเป็นการกดไขกระดูกแบบดั้งเดิม