妊娠中の遺伝子キャリアスクリーニング

遺伝子キャリアスクリーニングは、劣性またはX連鎖性の疾患の変異を保因しているものの、自身は発症していない将来の親または現在の親を特定します。両方のパートナーが同じ劣性遺伝子に変異を保因している場合、またはX連鎖性の変異を保因している場合、胎児がリスクにさらされる可能性があり、スクリーニングは妊娠前または妊娠中の生殖カウンセリングのための情報を提供します。

Definition

遺伝子キャリアスクリーニングは、劣性またはX連鎖性疾患の変異のキャリアを特定するために、将来の親または現在の親を検査することです。これにより、胎児が遺伝性疾患のリスクが高いカップルを特定し、カウンセリング、そして希望に応じて診断的検査を提供することができます。

Scope

このトピックでは、民族性に基づくスクリーニング、汎民族的スクリーニング、拡大パネルアプローチを含むキャリアスクリーニングの目的と種類、およびキャリア結果が生殖リスクにどのように影響するかについて説明します。キャリアスクリーニングを、胎児の異数性および構造異常スクリーニングとは異なる、遺伝性リスクの特定として位置づけ、個々の決定については規定しません。

Core questions

• キャリアスクリーニングは何を検出し、なぜ検出するのですか？
• 民族性に基づく、汎民族的、拡大キャリアスクリーニングはどのように異なりますか？
• 親のキャリア状態から生殖リスクはどのように決定されますか？
• キャリアスクリーニングは出生前診断とどのように関連していますか？

Key concepts

• キャリア（ヘテロ接合体）状態
• 常染色体劣性遺伝
• X連鎖遺伝
• 民族性に基づくスクリーニング
• 汎民族的および拡大キャリアスクリーニング
• 生殖リスクとカウンセリング
• 残余リスク

Mechanisms

キャリアスクリーニングは、劣性またはX連鎖性疾患に関連する遺伝子の病原性変異について、親のDNAを検査します。常染色体劣性疾患の場合、胎児は両方の生物学的親が同じ遺伝子に変異を保因している場合にのみリスクがあり、その状況では妊娠ごとに4分の1のリスクがあります。X連鎖性疾患の場合、キャリアである母親は男性の子孫にリスクを伝えます。スクリーニングは、特定の集団に集中している疾患について祖先に基づいて対象を絞ることも、嚢胞性線維症や脊髄性筋萎縮症などの一般的な疾患について汎民族的に提供することも、多くの遺伝子を同時にカバーする拡大パネルとして実施することもできます。陽性結果は生殖リスクを特定し、カウンセリングと出生前または着床前診断的検査の選択肢が続きます（ACOG, 2017）。

Clinical relevance

キャリアスクリーニングは、遺伝性の生殖リスクが胎児に現れる前にどのように特定されるか、そしてこの情報がカウンセリングや診断的検査の提供にどのように役立つかを示します。この項目は、集団レベルでの方法とその解釈を記述するものであり、個々の生殖または治療の決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

個々の劣性疾患のキャリア頻度は祖先によって異なり、スクリーニングの検出率は含まれる疾患と検査される集団によって異なります。専門家のガイドラインは、すべての妊婦または将来の患者に一般的な疾患のスクリーニングを提供することへと移行しており、すべての変異を検出するパネルは存在せず、残余リスクが残ることを認識しています（ACOG, 2017）。

History

キャリアスクリーニングは、20世紀後半のテイ・サックス病スクリーニングのような、単一疾患を対象とした祖先に基づくプログラムから始まりました。多重化およびシーケンシング技術の出現により、汎民族的および拡大パネルが可能になり、専門機関はスクリーニングをどの程度広く提供すべきかを再検討するようになりました。

Debates

民族性に基づくスクリーニングと拡大キャリアスクリーニング

民族性に基づくスクリーニングは、特定の集団に集中している疾患を対象としますが、拡大パネルは祖先に関係なく多くの遺伝子を検査します。議論は、どの方法が検出率、祖先間の公平性、解釈の複雑さ、カウンセリングの負担のバランスを最もよくとるかに関係しています。

Seminal works

• acog-2017-co691

Frequently asked questions

キャリア陽性結果は胎児が罹患していることを意味しますか？

いいえ。キャリアであるということは、通常、その人は影響を受けていないが変異を伝える可能性があることを意味します。胎児がリスクにさらされるのは、両親が同じ劣性遺伝子に変異を保因している場合など、遺伝パターンが満たされた場合に限られ、確認には診断的検査が必要です。

拡大キャリアスクリーニングとは何ですか？

拡大キャリアスクリーニングは、特定の集団に一般的な疾患を対象とする民族性に基づくスクリーニングとは対照的に、祖先に関係なく一度に多くの遺伝子の変異を検査します。