出生前診断とスクリーニングの選択肢

出生前診断とスクリーニングの選択肢には、胎児が染色体異常または遺伝的疾患を有するかどうかを推定または確定するために妊娠中に提供される検査が含まれます。主な違いは、確率を推定するスクリーニング検査と、胎児細胞を分析して確定的な結果を出す診断検査であり、それぞれ異なる性能とトレードオフがあります。

Definition

出生前診断とスクリーニングの選択肢とは、胎児の遺伝的および染色体状態を評価するために用いられる一連の出生前検査であり、非侵襲的な確率に基づくスクリーニングから、核型またはマイクロアレイの結果をもたらす侵襲的な診断的サンプリングまで多岐にわたります。

Scope

このトピックでは、出生前検査のメニューを参照科目として概観します。無細胞DNA検査、血清マーカーと超音波検査を組み合わせたスクリーニング、絨毛膜絨毛生検や羊水穿刺などの診断手技、胎児検体に適用される分析方法、および選択肢を区別するカウンセリングの概念（検出率、偽陽性率、手技関連リスク）について扱います。選択肢がどのように構成されているかを説明するものであり、どれを選択すべきかを指示するものではありません。

Core questions

• スクリーニング検査と診断検査は、確立できることとできないことにおいてどのように異なりますか？
• 主要なスクリーニングアプローチの検出率と偽陽性率はどのくらいですか？
• 侵襲的診断検査にはどのような手技関連リスクが伴いますか？
• 検査は指示ではなく、情報に基づいた選択としてどのように提供されますか？

Key concepts

• スクリーニング対診断
• 無細胞DNA (cfDNA) スクリーニング
• 初期統合型スクリーニング
• 検出率と偽陽性率
• 陽性適中率
• 絨毛膜絨毛生検と羊水穿刺
• 手技関連流産リスク

Mechanisms

スクリーニング検査は、母体血中の胎盤由来無細胞DNA断片、母体血清中の分析物、NT（nuchal translucency）などの超音波測定値といったマーカーを組み合わせて、一般的な異数性の調整された確率を算出します。高確率のスクリーニング結果は疾患を確定するものではなく、確定には診断検査が必要です。診断手技では、胎児由来組織（CVSによる絨毛膜絨毛、または羊水穿刺による羊水細胞）を採取し、核型分析または染色体マイクロアレイ分析を行い、確定的な結果をもたらしますが、わずかな手技関連流産リスクを伴います。

Clinical relevance

この項目では、出生前検査の経路がどのように構成されているか、またスクリーニング結果が診断として扱われる前に確定が必要な理由を説明します。これは、個々の検査決定を指示するのではなく、エビデンスの評価とカウンセリングの理解を深めることを目的としています。専門家のガイドラインでは、スクリーニングと診断の両方の選択肢が、十分な情報に基づいた選択としてすべての妊婦に提供されるべきであると推奨されています。

Epidemiology

無細胞DNAスクリーニングは、21トリソミーおよびその他の一般的なトリソミーに対して高い感度と特異度を有しますが、その陽性適中率は、母体年齢や適応によって異なる事前確率に依存します。メタアナリシスによる推定では、経験豊富な術者が実施した場合の羊水穿刺およびCVSの手技関連流産リスクは低いレベルにあるとされています。

Evidence & guidelines

ACOGの診療ガイドラインおよびISUOGのコンセンサスステートメントは、現代のスクリーニングおよび診断経路を記述しており、ランダム化比較試験では、21トリソミーに対するcfDNAの偽陽性率が標準的なスクリーニングよりも低いことが示されています。システマティックレビューの推定値は、手技関連リスクに関するカウンセリングに情報を提供します。

History

出生前検査は、1960年代から70年代の羊水穿刺と核型分析から始まり、母体血清スクリーニングと初期統合型スクリーニングを経て、2010年代に無細胞DNA分析が導入されました。各段階で、リスク推定の安全性または精度が向上し、カウンセリングにおける選択肢の提示方法が段階的に変化してきました。

Debates

スクリーニング経路におけるcfDNAの位置づけ

無細胞DNA検査がすべての妊娠において第一選択肢となるべきか、あるいは他のスクリーニング後に条件付きで使用されるべきかについては議論があり、検出率、費用、および陽性スクリーニング結果を診断検査で確定する必要性におけるトレードオフを反映しています。

Seminal works

• bianchi-2014
• acog-2020-cfdna
• akolekar-2015

Frequently asked questions

無細胞DNAスクリーニングが陽性だった場合、診断は確定されますか？

いいえ。無細胞DNA検査は確率を推定するスクリーニング検査です。陽性結果は可能性の増加を示唆するものであり、確定的なものとして扱われる前に、通常、羊水穿刺や絨毛膜絨毛生検などの診断手技によって確認されます。

侵襲的診断検査の主なトレードオフは何ですか？

診断手技は胎児細胞に関する確定的な結果をもたらしますが、わずかな手技関連流産リスクを伴います。一方、非侵襲的スクリーニングはそのリスクを回避しますが、確率を推定するに過ぎません。