遺伝学的キャリアスクリーニングと集団検査

遺伝学的キャリアスクリーニングは、将来の親となる人々を対象に、彼らが影響を受けていないにもかかわらず、子供に伝わる可能性のある劣性またはX連鎖性の疾患バリアントを保因しているかどうかを判断するための検査である。妊娠前または妊娠初期にキャリアカップルを特定することで、生殖に関する意思決定のための情報を提供する。祖先に基づいて個人に提供されたり、カップル単位で提供されたり、集団全体にわたる広範な拡大パネルとして提供されたりすることで、健康な成人のゲノムにスクリーニングの論理を適用する。

Definition

遺伝学的キャリアスクリーニングとは、無症状の将来の親を対象に、常染色体劣性またはX連鎖性疾患バリアントのヘテロ接合性キャリア状態を検出する検査であり、将来の子供が罹患する可能性を推定し、生殖に関する意思決定に情報を提供することを目的とする。

Scope

このトピックは、キャリアスクリーニングの根拠と形式を扱う。特定の集団で頻度が高い疾患に対する祖先に基づくスクリーニング、カップルに基づくスクリーニング、および多重シーケンシングによって可能になった汎民族的な拡大キャリアパネルが含まれる。キャリア状態の解釈、残余リスク、およびキャリアスクリーニングを診断的遺伝子検査と区別する情報提供とカウンセリングの側面についても言及する。生殖に関する選択を直接指示するものではない。

Core questions

• キャリア状態は、将来の子供が罹患する確率にどのように変換されるのか？
• 祖先に基づく、カップルに基づく、および拡大キャリアスクリーニングのアプローチは、対象と検出率においてどのように異なるのか？
• カウンセリングと同意に関する考慮事項は、キャリアスクリーニングを診断とどのように区別するのか？

Key concepts

• ヘテロ接合性キャリア状態
• 常染色体劣性およびX連鎖遺伝
• 祖先に基づくスクリーニング
• 拡大（汎民族的）キャリアパネル
• 陰性結果後の残余リスク
• 生殖リスク推定
• 遺伝カウンセリングとインフォームドコンセント

Mechanisms

キャリアスクリーニングは、無症状の個人において、劣性疾患の原因となるバリアントの単一コピーを検出する。常染色体劣性疾患の場合、子供が4分の1のリスクにさらされるのは、両方のパートナーが同じ遺伝子にバリアントを保因している場合に限られる。したがって、キャリアスクリーニングは、ほとんどの場合、カップルレベルでリスクを推定する。歴史的に、スクリーニングは特定の集団で頻度が高い疾患に対して祖先に基づいて行われていたが、多重シーケンシングにより、祖先に関係なく多くの遺伝子を検査できる拡大パネルが可能になった。陰性結果はリスクを低減するが、排除するものではなく、検査の分析感度とカバーされるバリアントスペクトラムに依存する残余リスクが残る。これは結果のカウンセリング方法の中心となる。

Clinical relevance

キャリアスクリーニングは、生殖に関する選択肢と将来の親が利用できる情報を提供するものであり、それを理解することは、なぜ、どのようにこのような検査が提供されるのかを批判的に評価する上で役立つ。この項目は、キャリアスクリーニングを集団検査の一種として記述するものであり、個人の生殖に関するまたは臨床的な意思決定の根拠となるものではなく、それらは関係する個人とそのカウンセラーに委ねられる。

Epidemiology

ほとんどの人は少なくとも1つの劣性疾患バリアントを保因しているが、これらの疾患は個々に稀であるため、カップルの両方のメンバーが同じ遺伝子にバリアントを保因している確率は低い。キャリアスクリーニングの検出率はパネルが拡大するにつれて上昇するが、非常に稀な疾患や軽度な疾患のキャリア状態を検出することの臨床的意義は、責任あるパネルの範囲を定義する要素の一部である。

History

キャリアスクリーニングは、20世紀後半に単一疾患、祖先を対象としたプログラムから始まった。最もよく知られているのは、テイ・サックス病とヘモグロビン症に対する地域スクリーニングである。DNAシーケンシングによって多くの遺伝子を一度に検査することが可能になったため、専門機関は拡大された汎民族的なキャリアパネルへの移行に取り組み、2015年のEdwardsらによる共同声明のように、その責任ある使用のために考慮すべき点を明確にした。

Debates

拡大キャリアパネルはどの程度の広さであるべきか？

拡大パネルは検出される疾患の数を増やすが、どの疾患を含めるべきか、意義不明なバリアントをどのように扱うか、そして結果を責任を持ってカウンセリングする方法について疑問を提起し、これらすべてがパネル設計に影響を与える。

Key figures

• James Maxwell Glover Wilson
• Gunnar Jungner

Seminal works

• edwards-2015
• wilson-jungner-1968

Frequently asked questions

キャリアであるとはどういう意味ですか？

キャリアとは、劣性疾患の原因となるバリアントを1コピー持っているが、通常は影響を受けていない人のことです。常染色体劣性疾患の場合、子供がリスクにさらされるのは、主に両親が同じ遺伝子にバリアントを保因している場合です。

キャリアスクリーニングが陰性であれば、子供が罹患しないことは保証されますか？

いいえ。陰性結果はリスクを低減しますが、排除するものではありません。残余リスクは残ります。なぜなら、どのパネルも考えられるすべてのバリアントをカバーしているわけではないため、結果はカウンセリングとともに解釈されます。