母体血清スクリーニングとバイオマーカー

母体血清スクリーニングは、妊婦の血液中の胎児および胎盤の生理機能によって変動する分析物を測定し、それらを母体の情報および超音波情報と組み合わせて、ダウン症候群や開放性神経管欠損などの状態のリスクを推定するものです。これは非侵襲的なリスク推定法であり、無細胞DNAスクリーニングよりもはるかに以前から存在し、多くのプログラムで現在も使用されています。

Definition

母体血清スクリーニングは、母体血中の生化学的マーカー（アルファフェトプロテイン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、非抱合型エストリオール、インヒビンA、妊娠関連血漿タンパク質Aなど）を測定し、それらを中央値の倍数として解釈し、胎児の異数性および開放性神経管欠損のリスク推定値に統合するものです。

Scope

このトピックでは、妊娠中に使用される主要な血清バイオマーカー、妊娠初期および妊娠中期のスクリーニングの組み合わせ、およびマーカーレベルがどのように調整されたリスク推定値に変換されるかについて説明します。血清スクリーニングを診断ではなくリスク層別化として位置づけ、個別のケアについては規定しません。

Core questions

• 妊娠スクリーニングにはどのような母体血清バイオマーカーが使用されますか？
• 妊娠初期と妊娠中期のスクリーニング検査はどのように組み合わされますか？
• マーカーレベルはどのようにリスク推定値に変換されますか？
• 血清スクリーニングは無細胞DNAスクリーニングとどのように関連していますか？

Key concepts

• アルファフェトプロテイン (AFP)
• ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG)
• 非抱合型エストリオール
• インヒビンA
• 妊娠関連血漿タンパク質A (PAPP-A)
• 中央値の倍数 (MoM)
• コンバインドおよび統合的スクリーニング
• 検出率と偽陽性率

Mechanisms

胎児が特定の状態に罹患している場合、母体血中の胎盤および胎児の分析物の濃度は特徴的な方向に逸脱します。各マーカーは、在胎週数に対する中央値の倍数として表現され、母体因子に合わせて調整された後、事前のリスクと組み合わされて個別の確率が算出されます。妊娠初期のコンバインドスクリーニングでは、妊娠関連血漿タンパク質Aとヒト絨毛性ゴナドトロピンがNT（項部透明度）と組み合わせて使用されます。妊娠中期のスクリーニングでは、トリプルマーカーまたはクアドラプルマーカーパネルが使用されます。統合的アプローチでは、妊娠期間全体にわたるマーカーを組み合わせて、特定の偽陽性率での検出率を高めます（Wald, 1988; Malone, 2005）。高値のアルファフェトプロテインは、開放性神経管欠損のスクリーニングも行います（Wald, 1977）。

Clinical relevance

血清スクリーニングは、生化学的マーカーがどのように集団レベルのリスク推定値に変換されるか、またスクリーニング戦略間で検出率と偽陽性率がどのようにトレードオフされるかを示しています。この項目は、その方法と性能を記述するものであり、個別の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

ダウン症候群の検出率はスクリーニング戦略全体で上昇し、コンバインドおよび統合的アプローチは、同等の偽陽性率で単一の妊娠中期パネルを上回ります。FASTER試験は、これらの戦略間の直接的な比較推定値を提供しました（Malone, 2005; ACOG, 2020）。

History

神経管欠損に対する母体血清アルファフェトプロテインスクリーニングは1970年代に確立され、1980年代後半にはダウン症候群に対する血清マーカースクリーニングとトリプルテストおよびクアドラプルテストの開発が続きました。妊娠初期のコンバインドスクリーニングと統合的戦略がそれに続き、無細胞DNAスクリーニングが導入される前に、大規模な比較試験によってそれらの相対的な性能が明らかにされました。

Key figures

• Nicholas Wald
• Howard Cuckle
• Fergal Malone

Seminal works

• wald-1988
• malone-2005-faster
• wald-1977-afp

Frequently asked questions

血清スクリーニングにおける中央値の倍数とは何ですか？

これは、同じ在胎週数の中央値に対するマーカーレベルを表すもので、絶対濃度に関わらず結果を標準化し、リスク推定値に統合することを可能にします。

血清スクリーニングは無細胞DNA検査に置き換えられましたか？

無細胞DNAスクリーニングは一般的なトリソミーに対してより高い検出率を示しますが、母体血清スクリーニングは多くのプログラムで引き続き使用されており、開放性神経管欠損のスクリーニングや妊娠初期のリスク評価に貢献しています。