キャリアスクリーニングと集団検査

キャリアスクリーニングは、通常健康な人々を対象に、彼らが子供に影響を及ぼす可能性のある劣性疾患の変異を保因しているかどうかを調べる検査です。診断的検査とは異なり、個人的な疾患の兆候がない個人またはカップルに適用され、多くの場合、妊娠前または妊娠中に実施されます。また、祖先に基づいて選択された少数の疾患ではなく、多くの疾患を対象とするパネル検査がますます増えています。

Definition

キャリアスクリーニングとは、通常無症状の個人またはカップルを対象に、生殖リスクに関連する劣性またはX連鎖疾患の変異のヘテロ接合性キャリアを特定するための遺伝子検査であり、症状のある患者ではなく、集団レベルまたは妊娠前・周産期ケアのレベルで適用されます。

Scope

このトピックは、生殖リスクに関して無症状の個人を検査する論理、祖先に基づく検査から拡大された（汎民族的な）パネルへの移行、陰性結果後の残余リスクの概念、およびカップルレベルでのキャリア結果の解釈について扱います。また、集団レベルのスクリーニングプログラムにも触れています。この扱いは方法論的かつ参照指向であり、誰をスクリーニングすべきかというプロトコルではありません。

Core questions

• 無症状のキャリアスクリーニングは診断的検査とどのように異なりますか？
• 祖先に基づくスクリーニングと拡大された（汎民族的な）スクリーニングは、どのような場合に適切ですか？
• カップルレベルでの生殖リスクはどのように評価されますか？
• 残余リスクを考慮した場合、陰性結果は何を意味しますか？

Key concepts

• キャリア（ヘテロ接合体）状態
• 劣性およびX連鎖遺伝
• 祖先に基づくスクリーニングと拡大されたスクリーニング
• カップルベースの（生殖）リスク
• 陰性結果後の残余リスク
• 検出率とパネル設計

Mechanisms

キャリアスクリーニングは、劣性またはX連鎖疾患に関連する遺伝子の変異のヘテロ接合性キャリアを特定します。常染色体劣性疾患の場合、子孫への生殖リスクは主に、両方の生殖パートナーが同じ遺伝子に変異を保因している場合に生じるため、解釈は本質的にカップルベースとなります（Gregg et al., 2021）。歴史的に、パネルは報告された祖先に基づいて選択されていましたが、拡大されたパネルは祖先に関係なく多くの疾患を検査し、祖先に基づくターゲティングの限界を反映しています。陰性結果はリスクを低減しますが、リスクを排除するものではなく、検査の検出率とキャリア頻度に応じて残余リスクが残ります（Gregg et al., 2021）。キャリアパネルで報告される変異自体は、遺伝子検査の他の分野で使用されるものと同じ標準化された分類の対象となります（Richards et al., 2015）。

Clinical relevance

キャリアスクリーニングは生殖に関する意思決定に情報を提供し、カウンセリングと集団検査の共通の接点となります。このトピックでは、陰性結果と残余リスクの意味を含め、スクリーニングがどのように構成され、解釈されるかを記述しています。これは参照的な記述であり、誰をスクリーニングすべきか、または結果に基づいてどのように行動すべきかを規定するものではありません。

Epidemiology

キャリア頻度は疾患と集団によって異なり、これが歴史的に祖先を標的としたパネルの動機付けとなりました。自己申告による祖先がキャリア状態を不完全に予測するという認識は、より広範で、集団全体にわたってより均一に提供される疾患ベースのパネルへの移行を支持しています（Gregg et al., 2021）。

History

初期のキャリアスクリーニングは、コミュニティプログラムを通じて、特定の集団における特定の高頻度疾患を対象としていました。シーケンシングによって多くの遺伝子を一度に検査することが可能になり、祖先に基づく選択の限界が明らかになるにつれて、この分野は拡大され、より均一に提供されるパネルへと移行し、専門的な実践リソースで明確に述べられています（Gregg et al., 2021）。

Debates

キャリアスクリーニングパネルにはどの疾患を含めるべきか？

祖先を標的とした疾患を超えて、大規模な拡大パネルへとパネルを広げるべきかどうか、またどのように広げるかについては、検出率、含まれる疾患の重症度、残余リスク、および不確実または行動可能性の低い結果の負担の間でトレードオフが生じます。

Key figures

• Anthony Gregg
• Michael Watson

Seminal works

• gregg-2021

Frequently asked questions

キャリアスクリーニングは診断的遺伝子検査とどう違うのですか？

キャリアスクリーニングは、将来の子供への生殖リスクを評価するために通常健康な人々を検査するのに対し、診断的検査は、検査された人の症状を説明したり、疑われる疾患を確認したりすることを目的としています。

キャリアスクリーニングが陰性であれば、リスクがないことを保証しますか？

いいえ。陰性結果はリスクを低減しますが、リスクを排除するものではありません。検査の検出率と疾患のキャリア頻度にもよりますが、すべての可能な変異を検出するパネルはないため、残余リスクが残ります。