異数性と胎児構造異常

異数性と胎児構造異常は、出生前スクリーニングおよび診断の対象となる胎児の状態の2つの広範なカテゴリーである。異数性とは、21番、18番、13番染色体のトリソミーのように、染色体数の異常を指し、構造異常とは胎児の解剖学的構造の奇形を指す。どちらも超音波検査、生化学検査、無細胞DNAスクリーニング、および確定診断検査の組み合わせによって検出される。

Definition

異数性とは、胎児における染色体数の異常の存在であり、最も一般的には常染色体トリソミー21、18、13および性染色体異数性である。胎児構造異常とは、画像診断によって検出可能な胎児の解剖学的構造の先天性奇形である。どちらも出生前スクリーニングおよび確定診断の対象となる。

Scope

このトピックでは、妊娠中に特定される主要な染色体異数性および構造奇形、それらを検出するために使用されるスクリーニングおよび診断方法、ならびにスクリーニングリスクが診断確定とどのように関連するかについて扱う。これは、これらの状態とそれらを検出する方法に関する参照記述であり、個々の管理に関する処方的なものではない。

Core questions

• 一般的な胎児異数性および構造異常にはどのようなものがありますか？
• 超音波検査はどのように構造異常および異数性マーカーを検出しますか？
• 無細胞DNAおよび複合スクリーニングはどのように異数性リスクを推定しますか？
• 陽性スクリーニングはどのように診断検査によって確定されますか？

Key concepts

• 21番、18番、13番トリソミー
• 性染色体異数性
• 頸部浮腫
• ソフトマーカーと構造異常
• 無細胞DNA (cfDNA) スクリーニング
• 陽性適中率
• CVSまたは羊水穿刺による診断確定

Mechanisms

異数性は主に染色体分離のエラーから生じ、いくつかのトリソミーではその頻度は母親の年齢とともに上昇する。スクリーニングは、母親の年齢、頸部浮腫の増加などの超音波マーカー、血清生化学、および主に胎盤由来の無細胞DNAの分析を通じて異数性リスクを推定する（Snijders, 1998; Bianchi, 2014; Norton, 2015）。構造異常は、超音波による系統的な解剖学的調査によって検出され、検出率は臓器系、妊娠週数、および画像品質に依存する（Salomon, 2022）。これらすべては確率を定量化するスクリーニング方法であるため、高リスクの結果は絨毛膜絨毛生検または羊水穿刺によって得られた胎児細胞の診断検査によって確定される（ACOG, 2020）。

Clinical relevance

これらの状態とそれらがどのように検出されるかを理解することは、スクリーニング結果の意味を明確にし、なぜ陽性スクリーニングが診断ではなく確率であるのか、そしてなぜ確定検査が提供されるのかを説明する。この項目は、集団レベルでの状態とその検出について記述しており、個々の診断または治療の決定の根拠となるものではない。

Epidemiology

常染色体トリソミーは、出生前に検出される最も一般的な臨床的に重要な異数性であり、その出生有病率は母親の年齢とともに上昇する。無細胞DNAスクリーニングは、21番トリソミーに対して高い感度と特異度を有するが、低リスク集団では陽性適中率が低いため、確定診断は依然として必要である（Bianchi, 2014; Norton, 2015; ACOG, 2020）。

History

異数性の出生前検出は、母親の年齢に基づく羊水穿刺の提供から、1990年代の頸部浮腫および複合生化学スクリーニングを経て、2011年以降の無細胞DNAスクリーニングへと進歩した。並行して、超音波解像度の向上により、構造奇形の出生前検出が拡大した。

Debates

無細胞DNAスクリーニングは、すべての妊娠において従来のスクリーニングに取って代わるべきでしょうか？

無細胞DNAは一般的なトリソミーに対して高い検出率を有するが、その陽性適中率は事前のリスクによって異なり、超音波または血清スクリーニングによって検出されるすべての状態を評価するわけではなく、費用とアクセスも異なる。したがって、ガイドラインでは、普遍的な代替ではなく、確定診断を必要とする選択肢の一つとして位置づけられている。

Key figures

• Kypros Nicolaides
• Diana Bianchi
• Mary Norton
• Ronald Wapner

Seminal works

• snijders-1998-nt
• bianchi-2014-next
• norton-2015

Frequently asked questions

なぜ陽性の無細胞DNAスクリーニング結果でも診断検査が必要なのですか？

無細胞DNAスクリーニングは診断を確定するのではなく確率を推定するものであり、その陽性適中率は集団における事前のリスクに依存するため、陽性結果は、それに基づいて何らかの決定が下される前に、胎児細胞の診断検査によって確定されます。

異数性と構造異常の違いは何ですか？

異数性は染色体数の異常であり、構造異常は胎児の解剖学的構造の奇形です。これらは同時に発生することも、独立して発生することもあり、部分的に異なる方法で検出されます。