आनुवंशिक कैंसर सिंड्रोम

आनुवंशिक कैंसर सिंड्रोम विरासत में मिली स्थितियाँ हैं जिनमें एक जर्मलाइन परिवर्तन — आमतौर पर एक ट्यूमर-दमनकारी या डीएनए-मरम्मत जीन में — एक व्यक्ति के जीवनकाल में एक या अधिक कैंसर के जोखिम को काफी बढ़ा देता है, अक्सर कम उम्र में और एक परिवार में विशिष्ट पैटर्न में। यद्यपि वे सभी कैंसर के एक अल्पसंख्यक हिस्से के लिए जिम्मेदार हैं, वे यह समझने के लिए केंद्रीय थे कि कैंसर जीन कैसे काम करते हैं और वे उन समूहों को परिभाषित करते हैं जिनके लिए जोखिम मूल्यांकन और अनुकूलित निगरानी पर विचार किया जाता है।

Definition

एक आनुवंशिक कैंसर सिंड्रोम एक जर्मलाइन (विरासत में मिला) रोगजनक प्रकार के कारण होने वाला विकार है जो विशिष्ट कैंसर के लिए एक चिह्नित रूप से बढ़ी हुई, अक्सर ऑटोसोमल-प्रमुख, प्रवृत्ति प्रदान करता है, आमतौर पर पहले शुरुआत और परिवारों के भीतर कैंसर का समूह होता है।

Scope

यह विषय विरासत में मिली कैंसर प्रवृत्ति के आनुवंशिक आधार, ट्यूमर-दमनकारी सिंड्रोम की व्याख्या करने वाले दो-हिट मॉडल, प्रमुख मान्यता प्राप्त सिंड्रोम और उनसे जुड़े कैंसर, और उन विशेषताओं को शामिल करता है जो एक आनुवंशिक कारण पर संदेह पैदा करती हैं। यह सिंड्रोम और उनकी जीव विज्ञान के बारे में संदर्भ ज्ञान है, न कि किसी व्यक्ति में आनुवंशिक परीक्षण या जोखिम-कम करने वाले हस्तक्षेप के लिए एक प्रोटोकॉल।

Core questions

• विरासत में मिले जर्मलाइन प्रकार कैंसर के जोखिम को कैसे बढ़ाते हैं, और अधिकांश ऐसे सिंड्रोम ट्यूमर-दमनकारी या डीएनए-मरम्मत जीन के कारण क्यों होते हैं?
• कौन सी नैदानिक और पारिवारिक-इतिहास विशेषताएँ कैंसर के छिटपुट कारण के बजाय आनुवंशिक कारण का सुझाव देती हैं?
• प्रमुख आनुवंशिक कैंसर सिंड्रोम कौन से हैं और वे किन कैंसर से जुड़े हैं?
• एक सिंड्रोम की पहचान व्यक्ति और उनके रिश्तेदारों के लिए जोखिम मूल्यांकन को कैसे बदलती है?

Key concepts

• जर्मलाइन बनाम दैहिक उत्परिवर्तन
• ट्यूमर-दमनकारी जीन
• दो-हिट परिकल्पना
• परिवर्तनीय प्रवेश के साथ ऑटोसोमल-प्रमुख विरासत
• आनुवंशिक स्तन और डिम्बग्रंथि कैंसर (BRCA1/BRCA2)
• लिंच सिंड्रोम और बेमेल-मरम्मत की कमी
• पारिवारिक एडेनोमेटस पॉलीपोसिस
• कैंसर पारिवारिक इतिहास लाल झंडे

Key theories

नॉडसन दो-हिट परिकल्पना

ट्यूमर-दमनकारी सिंड्रोम में एक व्यक्ति हर कोशिका में एक दोषपूर्ण एलील विरासत में प्राप्त करता है, इसलिए जीन को निष्क्रिय करने और कैंसर शुरू करने के लिए एक एकल अतिरिक्त दैहिक 'हिट' पर्याप्त है, जो विरासत में मिले मामलों में देखे गए पहले और अक्सर द्विपक्षीय या बहु-केंद्रित रोग की व्याख्या करता है।

Mechanisms

अधिकांश आनुवंशिक कैंसर सिंड्रोम एक ट्यूमर-दमनकारी या डीएनए-मरम्मत जीन में एक जर्मलाइन रोगजनक प्रकार से उत्पन्न होते हैं। रेटिनोब्लास्टोमा के नॉडसन के विश्लेषण ने दो-हिट मॉडल स्थापित किया: सभी कोशिकाओं में मौजूद एक विरासत में मिली पहली हिट का मतलब है कि जीन फ़ंक्शन को खोने के लिए केवल एक और दैहिक घटना की आवश्यकता है, जो विरासत में मिली बीमारी के विशिष्ट पहले शुरुआत और बहु-केंद्रित या द्विपक्षीय ट्यूमर के लिए जिम्मेदार है। आनुवंशिक स्तन और डिम्बग्रंथि कैंसर में, जर्मलाइन BRCA1 या BRCA2 प्रकार समरूप-पुनर्संयोजन डीएनए मरम्मत को बाधित करते हैं और स्तन और डिम्बग्रंथि कैंसर के जोखिम को काफी बढ़ाते हैं; लिंच सिंड्रोम में, दोषपूर्ण डीएनए बेमेल मरम्मत माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता को चलाती है और विशेष रूप से कोलोरेक्टल और एंडोमेट्रियल कैंसर के लिए पूर्वनिर्धारित करती है। साझा विषय यह है कि जीनोम रखरखाव में एक विरासत में मिला दोष घातक परिवर्तन के लिए सीमा को कम करता है।

Clinical relevance

उन विशेषताओं को पहचानना जो एक आनुवंशिक सिंड्रोम का सुझाव देती हैं — निदान के समय कम उम्र, कई प्राथमिक कैंसर, विशिष्ट कैंसर संयोजन, और एक मजबूत पारिवारिक इतिहास — यह निर्धारित करता है कि आनुवंशिक मूल्यांकन कब प्रासंगिक हो सकता है और यह बताता है कि रिश्तेदार जोखिम क्यों साझा कर सकते हैं। यह प्रविष्टि सिंड्रोम और उनकी जीव विज्ञान को संदर्भ ज्ञान के रूप में वर्णित करती है और आनुवंशिक परीक्षण, निगरानी कार्यक्रम, या जोखिम-कम करने वाली प्रक्रियाओं पर व्यक्तिगत सिफारिशें प्रदान नहीं करती है, जो वर्तमान दिशानिर्देशों और विशेषज्ञ मूल्यांकन द्वारा निर्धारित की जाती हैं।

Epidemiology

आनुवंशिक सिंड्रोम कुल मिलाकर कैंसर के एक अल्पसंख्यक हिस्से के लिए जिम्मेदार हैं — अधिकांश सामान्य कैंसर के लिए एक छोटे प्रतिशत के क्रम में — लेकिन वे प्रभावित परिवारों के भीतर उच्च सापेक्ष जोखिम प्रदान करते हैं। विरासत में मिले BRCA1 और BRCA2 प्रकार जीवनकाल में स्तन और डिम्बग्रंथि कैंसर के जोखिम को चिह्नित रूप से बढ़ाते हैं, और लिंच सिंड्रोम कोलोरेक्टल और एंडोमेट्रियल कैंसर के लिए अधिक सामान्य विरासत में मिली प्रवृत्तियों में से एक है, जिसमें जोखिम विशिष्ट जीन और प्रकार पर निर्भर करते हैं।

History

विरासत में मिले कैंसर के आनुवंशिकी को नॉडसन के रेटिनोब्लास्टोमा के 1971 के सांख्यिकीय अध्ययन द्वारा खोला गया था, जिसने दो-हिट मॉडल का अनुमान लगाया था जिसे बाद में आणविक स्तर पर पुष्टि की गई थी। परिवार-आधारित अध्ययन, विशेष रूप से मैरी-क्लेयर किंग का प्रारंभिक-शुरुआत वाले स्तन कैंसर का गुणसूत्र 17 पर एक स्थान से संबंध, 1994 में BRCA1 के क्लोनिंग का कारण बना, जबकि हेनरी लिंच के कैंसर-प्रवण परिवारों के लंबे अध्ययन ने उस सिंड्रोम को परिभाषित किया जिसका नाम उनके नाम पर है और बेमेल-मरम्मत की कमी से जुड़ा था। इन सभी ने मिलकर आनुवंशिक कैंसर प्रवृत्ति का आधुनिक ढांचा स्थापित किया।

Key figures

• Alfred Knudson
• Mary-Claire King
• Henry Lynch
• Albert de la Chapelle

Seminal works

• knudson-1971
• miki-1994
• lynch-2003

Frequently asked questions

क्या कैंसर-प्रवृत्ति प्रकार विरासत में मिलने का मतलब है कि व्यक्ति को निश्चित रूप से कैंसर होगा?

नहीं। ये प्रकार जोखिम को बढ़ाते हैं, अक्सर काफी, लेकिन प्रवेश अधूरा और परिवर्तनशील होता है; विशिष्ट जीन, प्रकार, और अन्य कारक यह प्रभावित करते हैं कि कैंसर कब और कैसे विकसित होता है, इसलिए एक विरासत में मिला प्रकार निश्चितता के बजाय बढ़ी हुई संवेदनशीलता को दर्शाता है।

कौन सी विशेषताएँ बताती हैं कि कैंसर आनुवंशिक हो सकता है?

असामान्य रूप से कम उम्र में निदान, एक व्यक्ति में कई प्राथमिक कैंसर, कैंसर के विशिष्ट संयोजन, और पीढ़ियों से कई प्रभावित करीबी रिश्तेदार मान्यता प्राप्त सुराग हैं जो एक आनुवंशिक सिंड्रोम पर विचार करने के लिए प्रेरित करते हैं।