Pharmacovigilance, déclaration des effets indésirables et surveillance post-commercialisation

La pharmacovigilance est la science et l'ensemble des activités relatives à la détection, à l'évaluation, à la compréhension et à la prévention des effets indésirables et des autres problèmes liés aux médicaments. Les essais pré-commercialisation n'incluant qu'un nombre limité de patients sur des périodes restreintes, les effets nocifs rares ou tardifs n'apparaissent souvent qu'une fois qu'un médicament est largement utilisé. C'est pourquoi la surveillance post-commercialisation et la déclaration des effets indésirables sont essentielles à la sécurité des médicaments.

Definition

La pharmacovigilance est l'ensemble des activités scientifiques visant à détecter, évaluer, comprendre et prévenir les effets indésirables et autres problèmes liés aux médicaments, fonctionnant généralement par le biais de systèmes qui recueillent les déclarations de réactions indésirables suspectées auprès des professionnels de la santé, des patients et des fabricants après la commercialisation d'un produit.

Scope

Cette entrée aborde la justification de la surveillance après commercialisation, les systèmes de déclaration spontanée et leur rôle dans la détection des signaux, le problème chronique de la sous-déclaration, et la distinction entre la détection d'un signal et la confirmation d'un risque causal. Il s'agit d'une description de référence du fonctionnement de la surveillance de la sécurité ; elle ne fournit pas de conseils cliniques sur un médicament spécifique.

Key concepts

• Surveillance post-commercialisation
• Systèmes de déclaration spontanée
• Détection de signaux
• Sous-déclaration
• Analyse de disproportionnalité
• Rapport individuel de sécurité
• Programme international de surveillance des médicaments de l'OMS
• Réévaluation du rapport bénéfice-risque

Mechanisms

La pharmacovigilance repose largement sur la déclaration spontanée, où les cliniciens, les pharmaciens, les patients et les entreprises soumettent des rapports de réactions indésirables suspectées aux centres nationaux et à une base de données internationale partagée. L'agrégation de ces rapports individuels de sécurité (individual case safety reports) permet aux analystes de détecter des signaux, c'est-à-dire des schémas suggérant un danger auparavant non reconnu ou insuffisamment documenté, souvent à l'aide de méthodes de disproportionnalité qui identifient les paires médicament-événement signalées plus souvent que prévu. Un signal est une hypothèse, pas une preuve ; il déclenche une évaluation approfondie par des études supplémentaires avant toute action réglementaire. La principale limitation du système est la sous-déclaration, car seule une fraction des réactions est signalée, ce qui signifie que les données spontanées peuvent détecter des signaux mais ne peuvent pas estimer de manière fiable l'incidence.

Clinical relevance

La déclaration des réactions suspectées et l'interprétation des communications de sécurité font partie de la pratique professionnelle, et la compréhension des forces et des limites des données de surveillance éclaire la manière dont les informations de sécurité devraient être évaluées. Cette entrée décrit le système de surveillance à titre de référence et ne constitue pas une base pour des décisions individuelles de diagnostic ou de traitement.

Epidemiology

Les réactions indésirables imposent un fardeau mesurable, des études prospectives leur attribuant une part significative des hospitalisations, pourtant la déclaration spontanée ne saisit qu'une minorité d'événements. Une revue systématique a révélé que le taux médian de sous-déclaration dans les études était élevé, soulignant que les bases de données de surveillance sont adaptées à la détection de signaux plutôt qu'à l'estimation de la fréquence des réactions.

History

La pharmacovigilance moderne a été fondée en réponse à la tragédie de la thalidomide au début des années 1960, après laquelle l'Organisation Mondiale de la Santé a établi un programme international de surveillance des médicaments et les États membres ont créé des centres nationaux pour recueillir les déclarations de réactions suspectées. La discipline a ensuite développé des méthodes formelles de détection des signaux et s'est étendue de la déclaration spontanée passive vers des approches de surveillance plus actives.

Debates

Dans quelle mesure la sous-déclaration limite-t-elle les systèmes spontanés ?

Étant donné que seule une fraction faible et variable des réactions est signalée, les systèmes spontanés sont bien adaptés à la détection de signaux de nouveaux dangers, mais ne peuvent pas mesurer l'incidence, et leur utilisation comporte le risque de signaux manqués ou faussement proéminents.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Lorna Hazell
• Saad Shakir

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• hazell-shakir-2006

Frequently asked questions

Pourquoi la surveillance est-elle nécessaire après l'approbation d'un médicament ?

Les essais pré-commercialisation impliquent relativement peu de patients suivis pendant une durée limitée, de sorte que les effets nocifs rares, tardifs ou spécifiques à une population n'apparaissent souvent qu'une fois qu'un médicament est largement utilisé, ce que la surveillance post-commercialisation est conçue pour détecter.

Qu'est-ce qu'un signal de sécurité ?

Un signal est une information rapportée suggérant une nouvelle association possible entre un médicament et un événement indésirable ; c'est une hypothèse à approfondir, et non une preuve confirmée que le médicament cause le dommage.