Identification et Caractérisation des Risques

L'identification et la caractérisation des risques constituent la phase initiale de la gestion des risques liés à la sécurité des médicaments : il s'agit de détecter qu'un médicament peut causer un préjudice (un signal de sécurité), puis de décrire ce préjudice avec suffisamment de précision pour pouvoir agir — qui est affecté, à quelle fréquence, avec quelle gravité et par quel mécanisme. Ce processus s'appuie sur la déclaration spontanée, les méthodes statistiques de détection de signaux, ainsi que l'évaluation clinique et épidémiologique.

Definition

L'identification des risques est la détection d'une association causale possible, nouvelle ou modifiée, entre un médicament et un événement indésirable (un signal) ; la caractérisation des risques est la description subséquente de la fréquence, de la gravité, de la réversibilité, de la population affectée et du mécanisme plausible de ce risque.

Scope

Ce sujet aborde la nature d'un signal de sécurité, les sources de données et les méthodes de disproportionnalité et bayésiennes utilisées pour faire émerger des signaux à partir des bases de données de déclarations spontanées, ainsi que les étapes de validation, de priorisation et de caractérisation d'un signal en un risque défini. Il est présenté comme une méthodologie de référence en pharmacovigilance plutôt que comme une ligne directrice clinique.

Core questions

• Existe-t-il un signal indiquant qu'un médicament pourrait causer un événement indésirable particulier ?
• L'association est-elle probablement causale, ou s'explique-t-elle par un biais, un facteur de confusion ou le hasard ?
• Quelle est la fréquence et la gravité du risque, et qui est le plus affecté ?
• Quels signaux devraient être priorisés pour une investigation approfondie ?

Key concepts

• Signal de sécurité
• Systèmes de déclaration spontanée
• Analyse de disproportionnalité (PRR, ROR)
• Méthodes bayésiennes (BCPNN, EBGM)
• Validation et priorisation des signaux
• Évaluation de la causalité
• Risque identifié versus risque potentiel

Mechanisms

La plupart des signaux proviennent initialement des déclarations spontanées de réactions indésirables suspectées, recueillies dans des bases de données nationales et internationales. Le dépistage quantitatif met en évidence les paires médicament-événement signalées plus souvent que prévu : les mesures fréquentistes de disproportionnalité, telles que le ratio de notification proportionnel (proportional reporting ratio - PRR), comparent les notifications observées aux notifications attendues (Evans et al., 2001), tandis que les approches bayésiennes, comme le réseau neuronal à propagation de confiance bayésien (Bayesian confidence propagation neural network - BCPNN), réduisent les estimations instables issues de données éparses (Bate et al., 1998). La disproportionnalité statistique ne génère que des hypothèses ; les signaux sont ensuite validés, leur causalité est évaluée et ils sont caractérisés cliniquement et épidémiologiquement — en définissant la fréquence, la gravité, les facteurs de risque et le mécanisme — avant d'être classés comme risques identifiés ou potentiels (Wisniewski et al., 2016 ; Edwards & Aronson, 2000).

Clinical relevance

Les risques définis par ce processus deviennent les informations de sécurité figurant dans l'étiquetage et les communications que les cliniciens et les patients utilisent. Cette entrée explique comment ces risques sont détectés et décrits au niveau de la population et ne fournit pas de conseils diagnostiques ou thérapeutiques individuels.

Epidemiology

La déclaration spontanée est sujette à la sous-déclaration et aux biais de notification ; par conséquent, les signaux de disproportionnalité reflètent les schémas de déclaration plutôt que l'incidence réelle. La caractérisation s'appuie donc souvent sur des sources supplémentaires — études observationnelles, registres et données de santé électroniques — pour estimer la fréquence et identifier les facteurs de risque de manière plus fiable.

History

La détection systématique des signaux s'est développée à partir des systèmes de déclaration spontanée établis après la tragédie de la thalidomide, tels que le système britannique Yellow Card et le Programme de l'OMS pour la surveillance internationale des médicaments. Les méthodes quantitatives ont mûri à la fin des années 1990 et dans les années 2000, avec le BCPNN (Bate et al., 1998) et les ratios de notification proportionnels (Evans et al., 2001) devenant des outils de dépistage standard, consolidés par la suite en bonnes pratiques de détection des signaux (Wisniewski et al., 2016).

Debates

Que peuvent nous apprendre les statistiques de disproportionnalité ?

Les mesures de disproportionnalité permettent de cribler efficacement de grandes bases de données, mais elles ne génèrent que des hypothèses ; elles sont sensibles aux biais de notification et aux particularités des bases de données et ne peuvent pas, à elles seules, établir la causalité ou la fréquence réelle.

Key figures

• Andrew Bate
• Stephen J. W. Evans
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• bate-1998
• evans-2001
• edwards-aronson-2000

Frequently asked questions

Qu'est-ce qu'un signal de sécurité ?

Un signal est une information rapportée suggérant une association causale possible, nouvelle ou modifiée, entre un médicament et un événement indésirable, qui justifie une évaluation approfondie ; c'est une hypothèse à investiguer, et non un risque confirmé.

Un signal de disproportionnalité signifie-t-il que le médicament a causé l'événement ?

Non. La disproportionnalité met en évidence des paires médicament-événement signalées plus souvent que prévu, mais l'association doit encore être validée et sa causalité évaluée avant de pouvoir être considérée comme un risque réel.