Déclaration des événements indésirables et pharmacovigilance

La pharmacovigilance des vaccins est la science qui consiste à détecter, évaluer et répondre aux événements indésirables survenant après l'immunisation, une fois qu'un vaccin est en usage. Étant donné que les essais pré-autorisation ne peuvent pas détecter les événements très rares ou les effets dans des sous-groupes non étudiés, la surveillance post-commercialisation — par le biais de déclarations spontanées et de la surveillance active — est essentielle pour maintenir la sécurité des vaccins au sein de populations entières.

Definition

La pharmacovigilance des vaccins est l'ensemble des activités visant à détecter, déclarer, évaluer et prévenir les événements indésirables suivant l'immunisation, combinant la déclaration spontanée, la surveillance active, les définitions de cas standardisées, la détection de signaux et l'évaluation de la causalité.

Scope

Cette entrée couvre la manière dont les événements indésirables suivant l'immunisation (EIFI) sont déclarés et analysés : les systèmes de déclaration passifs (spontanés), la surveillance active dans des bases de données liées, les définitions de cas standardisées qui rendent les rapports comparables, la détection de signaux et l'évaluation de la causalité qui les interprète. Elle traite de la déclaration et de la surveillance comme un sujet méthodologique et non comme une orientation clinique.

Core questions

• Comment les événements indésirables suivant l'immunisation sont-ils déclarés et enregistrés après l'autorisation de mise sur le marché ?
• Quelle est la différence entre la surveillance passive et la surveillance active ?
• Comment les définitions de cas standardisées améliorent-elles la comparabilité des rapports ?
• Comment un signal de sécurité est-il détecté puis investigué ?
• Quelles sont les forces et les limites des données de déclaration spontanée ?

Key concepts

• Événement indésirable suivant l'immunisation (EIFI)
• Déclaration spontanée (passive)
• Surveillance active
• Signal de sécurité
• Définitions de cas de la Brighton Collaboration
• Évaluation de la causalité
• Taux d'incidence de base (attendu)
• Sous-déclaration et biais de déclaration

Mechanisms

La pharmacovigilance combine des méthodes complémentaires. Les systèmes passifs, tels que la déclaration spontanée, recueillent les rapports des cliniciens et du public ; ils sont peu coûteux et larges, mais sujets à la sous-déclaration, à la déclaration stimulée et à des données incomplètes, de sorte qu'ils génèrent des hypothèses plutôt que des taux. La surveillance active dans des bases de données de santé liées fournit des dénominateurs et des groupes de comparaison, permettant de comparer les taux d'événements observés aux taux de base attendus. Les définitions de cas standardisées, développées par la Brighton Collaboration, rendent les événements comparables entre les systèmes et les études. Lorsqu'un schéma disproportionné suggère un signal, celui-ci est étudié à l'aide de conceptions épidémiologiques contrôlées et d'une évaluation formelle de la causalité.

Clinical relevance

La pharmacovigilance est le mécanisme par lequel les risques vaccinaux rares ou retardés sont identifiés après qu'un produit atteint le public, éclairant l'étiquetage, les contre-indications et les décisions de programme. Les cliniciens y contribuent en signalant les événements suspects. Cette entrée décrit comment les preuves de surveillance sont générées et interprétées au niveau de la population et ne constitue pas une base pour les décisions cliniques individuelles.

Epidemiology

La déclaration spontanée saisit un grand nombre d'événements, mais ne peut pas à elle seule établir l'incidence, car le nombre de doses administrées et le niveau de sous-déclaration sont incertains. Des estimations fiables des risques dépendent donc d'une surveillance active avec des populations définies et d'une comparaison avec les taux de base. Des définitions standardisées et des données internationales regroupées améliorent la capacité à détecter les événements rares.

Evidence & guidelines

Les cadres internationaux, y compris la terminologie du groupe de travail CIOMS/OMS pour la pharmacovigilance des vaccins et les définitions de cas de la Brighton Collaboration, fournissent le vocabulaire et les critères standardisés utilisés dans la surveillance. De vastes revues de preuves, telles que les évaluations de causalité de l'Institute of Medicine, illustrent comment les données de surveillance et épidémiologiques accumulées sont synthétisées pour juger des relations spécifiques vaccin-événement.

History

Les systèmes de déclaration spontanée pour les vaccins ont été établis à mesure que la vaccination de masse s'étendait et que la nécessité de détecter les événements post-autorisation devenait évidente. La Brighton Collaboration, fondée en 2000, a introduit des définitions de cas standardisées pour les EIFI, et le CIOMS/OMS a ensuite harmonisé la terminologie de la pharmacovigilance des vaccins, faisant passer le domaine d'une déclaration nationale hétérogène à une surveillance internationale comparable.

Debates

La déclaration spontanée peut-elle estimer le risque ?

Les systèmes spontanés sont puissants pour la génération d'hypothèses, mais ne peuvent pas estimer de manière fiable l'incidence en raison de la sous-déclaration et des dénominateurs inconnus ; la question de savoir si et comment quantifier le risque à partir de ces données, par opposition à la dépendance à l'égard de la surveillance active, est une question méthodologique récurrente.

Key figures

• Robert Chen
• Jan Bonhoeffer
• Tom Shimabukuro

Seminal works

• bonhoeffer-2002
• shimabukuro-2015

Frequently asked questions

Pourquoi le nombre de déclarations spontanées ne peut-il pas nous dire à quel point un vaccin est risqué ?

La déclaration spontanée saisit les événements suspects, mais pas le nombre total de personnes vaccinées ni la proportion d'événements déclarés ; elle manque donc du dénominateur et de l'exhaustivité nécessaires pour calculer les taux réels. Elle est mieux utilisée pour détecter d'éventuels signaux qui sont ensuite étudiés avec des conceptions contrôlées.

Qu'est-ce qu'un signal de sécurité ?

Un signal de sécurité est une information suggérant une association possible nouvelle ou modifiée entre un vaccin et un événement, qui justifie une investigation plus approfondie. Un signal est une hypothèse à tester, et non une preuve de causalité.