Pharmakovigilanz, Meldung unerwünschter Ereignisse und Überwachung nach der Markteinführung

Pharmakovigilanz ist die Wissenschaft und die Aktivitäten, die sich mit der Entdeckung, Bewertung, dem Verständnis und der Prävention von unerwünschten Wirkungen und anderen arzneimittelbezogenen Problemen befassen. Da präklinische Studien nur eine begrenzte Anzahl von Patienten über einen begrenzten Zeitraum einschließen, treten seltene oder verzögerte Schäden oft erst auf, wenn ein Medikament weit verbreitet ist. Aus diesem Grund sind die Überwachung nach der Markteinführung und die Meldung unerwünschter Ereignisse für die Arzneimittelsicherheit unerlässlich.

Definition

Pharmakovigilanz ist die Gesamtheit der wissenschaftlichen Aktivitäten, die sich mit der Entdeckung, Bewertung, dem Verständnis und der Prävention von unerwünschten Wirkungen und anderen Problemen im Zusammenhang mit Arzneimitteln befassen. Sie operiert typischerweise über Systeme, die Berichte über vermutete unerwünschte Reaktionen von Angehörigen der Gesundheitsberufe, Patienten und Herstellern sammeln, nachdem ein Produkt auf den Markt gelangt ist.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Begründung für die Überwachung nach der Markteinführung, spontane Meldesysteme und ihre Rolle bei der Signalerkennung, das chronische Problem der Untererfassung und die Unterscheidung zwischen der Erkennung eines Signals und der Bestätigung einer kausalen Gefahr. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung der Funktionsweise der Sicherheitsüberwachung; es werden keine klinischen Leitlinien zu spezifischen Medikamenten gegeben.

Key concepts

• Überwachung nach der Markteinführung
• Spontane Meldesysteme
• Signalerkennung
• Untererfassung
• Disproportionalitätsanalyse
• Individueller Fallbericht zur Sicherheit
• WHO Internationales Arzneimittelüberwachungsprogramm
• Nutzen-Risiko-Neubewertung

Mechanisms

Pharmakovigilanz basiert weitgehend auf Spontanmeldungen, bei denen Kliniker, Apotheker, Patienten und Unternehmen Berichte über vermutete unerwünschte Reaktionen an nationale Zentren und eine gemeinsame internationale Datenbank übermitteln. Die Aggregation dieser individuellen Fallberichte zur Sicherheit ermöglicht es Analysten, Signale zu erkennen, d.h. Muster, die auf eine bisher unerkannte oder unzureichend dokumentierte Gefahr hindeuten, oft unter Verwendung von Disproportionalitätsmethoden, die Arzneimittel-Ereignis-Paare kennzeichnen, die häufiger als erwartet gemeldet werden. Ein Signal ist eine Hypothese, kein Beweis; es löst eine weitere Bewertung durch zusätzliche Studien aus, bevor regulatorische Maßnahmen ergriffen werden. Die Haupteinschränkung des Systems ist die Untererfassung, da nur ein Bruchteil der Reaktionen jemals gemeldet wird, was bedeutet, dass Spontandaten Signale erkennen, aber die Inzidenz nicht zuverlässig schätzen können.

Clinical relevance

Die Meldung vermuteter Reaktionen und die Interpretation von Sicherheitsmitteilungen sind Teil der beruflichen Praxis, und das Verständnis der Stärken und Grenzen von Überwachungsdaten beeinflusst, wie Sicherheitsinformationen gewichtet werden sollten. Dieser Eintrag beschreibt das Überwachungssystem als Referenzverständnis und ist keine Grundlage für individuelle Diagnose- oder Behandlungsentscheidungen.

Epidemiology

Unerwünschte Reaktionen stellen eine messbare Belastung dar, wobei prospektive Studien einen erheblichen Anteil der Krankenhausaufnahmen auf sie zurückführen, doch erfassen Spontanmeldungen nur einen geringen Teil der Ereignisse. Eine systematische Übersichtsarbeit ergab, dass die mediane Untererfassungsrate in den Studien hoch war, was unterstreicht, dass Überwachungsdatenbanken eher zur Signalerkennung als zur Schätzung der Häufigkeit von Reaktionen geeignet sind.

History

Die moderne Pharmakovigilanz entstand als Reaktion auf die Thalidomid-Tragödie der frühen 1960er Jahre, woraufhin die Weltgesundheitsorganisation ein internationales Arzneimittelüberwachungsprogramm einrichtete und die Mitgliedstaaten nationale Zentren zur Sammlung von Berichten über vermutete Reaktionen schufen. Die Disziplin entwickelte anschließend formale Methoden zur Signalerkennung und erweiterte sich von passiven Spontanmeldungen hin zu aktiveren Überwachungsansätzen.

Debates

Wie stark schränkt die Untererfassung spontane Systeme ein?

Da nur ein kleiner und variabler Bruchteil der Reaktionen gemeldet wird, eignen sich spontane Systeme gut zur Erkennung von Signalen neuer Gefahren, können aber die Inzidenz nicht messen, und die Abhängigkeit von ihnen birgt das Risiko sowohl verpasster als auch fälschlicherweise prominenter Signale.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Lorna Hazell
• Saad Shakir

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• hazell-shakir-2006

Frequently asked questions

Warum ist eine Überwachung nach der Zulassung eines Medikaments erforderlich?

Prä-Marketing-Studien umfassen relativ wenige Patienten, die über einen begrenzten Zeitraum beobachtet werden, sodass seltene, verzögerte oder populationsspezifische Schäden oft erst dann offensichtlich werden, wenn ein Medikament weit verbreitet ist, was die Überwachung nach der Markteinführung erfassen soll.

Was ist ein Sicherheitssignal?

Ein Signal ist eine gemeldete Information, die auf eine mögliche neue Assoziation zwischen einem Medikament und einem unerwünschten Ereignis hindeutet; es ist eine Hypothese, die weiter untersucht werden muss, kein bestätigter Beweis dafür, dass das Medikament den Schaden verursacht.