Pharmakovigilanzsysteme und Berichterstattung

Pharmakovigilanzsysteme und Berichterstattung umfassen die organisierten Strukturen und Prozesse, die zur Sammlung, Aufzeichnung, Bewertung und Bearbeitung von Informationen über unerwünschte Arzneimittelwirkungen nach deren Inverkehrbringen eingesetzt werden. Da präklinische Studien und klinische Studien vor der Markteinführung nur eine begrenzte Anzahl von Patienten über begrenzte Zeiträume einschließen, werden viele Risiken erst sichtbar, nachdem ein Produkt eine breitere Bevölkerung erreicht hat; Meldesysteme sind die Infrastruktur, über die diese Risiken erfasst und in Sicherheitswissen umgewandelt werden.

Definition

Pharmakovigilanzsysteme und Berichterstattung beziehen sich auf die Wissenschaft und die Aktivitäten, die sich auf die Erkennung, Bewertung, das Verständnis und die Prävention von unerwünschten Arzneimittelwirkungen beziehen, zusammen mit den unterstützenden Berichtsstrukturen, Datenbanken und Standards.

Scope

Dieser Bereich führt den Leser in die Erfassung und Handhabung von Arzneimittelsicherheitsinformationen ein. Er gruppiert die wichtigsten Methoden der Datenerfassung (Spontanberichterstattung und aktive Überwachung), den analytischen Schritt der Signalentdeckung sowie die internationalen Datenbanken und Terminologien, die Sicherheitsdaten länderübergreifend vergleichbar machen. Es handelt sich um eine Referenzübersicht über Methoden und Infrastruktur, nicht um eine klinische Anleitung zur Behandlung individueller Reaktionen.

Sub-topics

• Aktive Pharmakovigilanz-Überwachung
• Internationale Pharmakovigilanz-Datenbanken und -Standards
• Signaldetektion und statistische Bewertung
• Spontane (passive) Meldung unerwünschter Ereignisse

Core questions

• Wie werden vermutete unerwünschte Arzneimittelwirkungen nach der Markteinführung eines Arzneimittels erfasst?
• Was unterscheidet die passive (spontane) Berichterstattung von der aktiven Überwachung?
• Wie werden potenzielle Sicherheitssignale aus gesammelten Berichten identifiziert und bewertet?
• Welche internationalen Datenbanken und Terminologien machen Sicherheitsdaten länderübergreifend vergleichbar?

Key concepts

• Unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW)
• Spontane (passive) Berichterstattung
• Aktive Überwachung
• Untererfassung
• Signalentdeckung
• Kausalitätsbewertung
• Individueller Fallbericht über eine unerwünschte Arzneimittelwirkung (ICSR)
• Post-Marketing-Überwachung

Mechanisms

Die meisten Pharmakovigilanzaktivitäten beginnen mit einem individuellen Fallbericht über eine unerwünschte Arzneimittelwirkung (Individual Case Safety Report, ICSR), der eine vermutete Reaktion auf ein Medikament beschreibt. Die Spontanberichterstattung hängt davon ab, dass Ärzte, Apotheker, Hersteller und Patienten solche Berichte freiwillig an nationale Zentren und Aufsichtsbehörden übermitteln; die aktive Überwachung hingegen sucht gezielt nach Ereignissen in definierten Populationen. Berichte werden mit Standardterminologien kodiert und in Datenbanken zusammengeführt, wo statistische und klinische Überprüfungen nach Mustern suchen, die auf eine zuvor unerkannte Gefahr hinweisen könnten. Bestätigte Signale können zu Änderungen der Produktinformationen, Einschränkungen oder zum Rückruf führen, wodurch der Kreislauf zwischen Beobachtung und Handlung geschlossen wird (Edwards & Aronson, 2000; Stricker & Psaty, 2004; Härmark & van Grootheest, 2008).

Clinical relevance

Pharmakovigilanzsysteme sind die Mittel, mit denen die medizinische Gemeinschaft Informationen über Schäden erhält, die zum Zeitpunkt der Zulassung eines Arzneimittels nicht offensichtlich waren, und das Verständnis dieser Systeme unterstützt die kritische Lektüre von Arzneimittelsicherheitsinformationen. Dieser Eintrag beschreibt, wie Sicherheitsnachweise generiert und organisiert werden; er ist keine Grundlage für individuelle diagnostische oder therapeutische Entscheidungen.

Epidemiology

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind eine wesentliche Ursache für Morbidität: Metaanalytische Schätzungen haben schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei hospitalisierten Patienten in den Vereinigten Staaten auf Millionen pro Jahr beziffert, und prospektive Krankenhausstudien haben einen erheblichen Anteil der Krankenhausaufnahmen auf arzneimittelbedingte Schäden zurückgeführt (Lazarou et al., 1998). Diese Zahlen motivieren eine systematische Überwachung, anstatt sich allein auf klinische Studien zu verlassen.

History

Die moderne Pharmakovigilanz wird in der Regel auf die Thalidomid-Tragödie der frühen 1960er Jahre zurückgeführt, die die Unzulänglichkeit der alleinigen Verlassung auf präklinische Daten aufzeigte und zur Einrichtung nationaler Meldesysteme sowie 1968 zum internationalen Arzneimittelüberwachungsprogramm der Weltgesundheitsorganisation führte. In den folgenden Jahrzehnten entwickelte sich das Feld von der passiven Sammlung hin zur aktiven Überwachung, quantitativen Signalentdeckung und harmonisierten internationalen Standards (WHO, 2002; Härmark & van Grootheest, 2008).

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Bruno Stricker
• Linda Härmark

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• harmark-2008
• lazarou-1998

Frequently asked questions

Warum ist Pharmakovigilanz notwendig, wenn Medikamente zuerst in klinischen Studien getestet werden?

Studien umfassen eine begrenzte Anzahl von Patienten für eine begrenzte Zeit und schließen oft spezielle Populationen aus, sodass seltene, verzögerte oder populationsspezifische Reaktionen möglicherweise erst auftreten, wenn ein Medikament weit verbreitet ist. Pharmakovigilanzsysteme erfassen diese Erfahrungen nach der Markteinführung.

Was ist eine unerwünschte Arzneimittelwirkung?

Es ist eine Reaktion auf ein Medikament, die schädlich und unbeabsichtigt ist und bei Dosen auftritt, die normalerweise beim Menschen angewendet werden; die Unterscheidung von zufälligen Ereignissen ist Teil der Kausalitätsbewertung innerhalb der Pharmakovigilanz.