Meldung unerwünschter Ereignisse und Pharmakovigilanz

Die Impfstoff-Pharmakovigilanz ist die Wissenschaft der Erkennung, Bewertung und Reaktion auf unerwünschte Ereignisse nach der Immunisierung, sobald ein Impfstoff in Gebrauch ist. Da prä-lizenzierte Studien sehr seltene Ereignisse oder Auswirkungen in nicht untersuchten Untergruppen nicht erkennen können, ist die Post-Marketing-Überwachung – durch Spontanmeldungen und aktive Überwachung – unerlässlich, um die Impfstoffsicherheit in der gesamten Bevölkerung zu gewährleisten.

Definition

Impfstoff-Pharmakovigilanz ist die Gesamtheit der Aktivitäten zur Erkennung, Meldung, Bewertung und Prävention unerwünschter Ereignisse nach der Immunisierung, die Spontanmeldungen, aktive Überwachung, standardisierte Falldefinitionen, Signalerkennung und Kausalitätsbewertung kombiniert.

Scope

Dieser Eintrag behandelt, wie unerwünschte Ereignisse nach der Immunisierung (AEFI) gemeldet und analysiert werden: passive (spontane) Meldesysteme, aktive Überwachung in verknüpften Datenbanken, standardisierte Falldefinitionen, die Berichte vergleichbar machen, Signalerkennung und die Kausalitätsbewertung, die diese interpretiert. Er behandelt die Berichterstattung und Überwachung als methodisches Thema und nicht als klinische Leitlinie.

Core questions

• Wie werden unerwünschte Ereignisse nach der Immunisierung nach der Zulassung gemeldet und erfasst?
• Was ist der Unterschied zwischen passiver und aktiver Überwachung?
• Wie verbessern standardisierte Falldefinitionen die Vergleichbarkeit von Berichten?
• Wie wird ein Sicherheitssignal erkannt und dann untersucht?
• Was sind die Stärken und Grenzen von Spontanmeldedaten?

Key concepts

• Unerwünschtes Ereignis nach der Immunisierung (AEFI)
• Spontane (passive) Meldung
• Aktive Überwachung
• Sicherheitssignal
• Brighton Collaboration Falldefinitionen
• Kausalitätsbewertung
• Hintergrund- (erwartete) Inzidenzrate
• Untererfassung und Melde-Bias

Mechanisms

Die Pharmakovigilanz kombiniert komplementäre Methoden. Passive Systeme wie Spontanmeldungen sammeln Berichte von Klinikern und der Öffentlichkeit; sie sind kostengünstig und breit gefächert, unterliegen aber einer Untererfassung, stimulierten Meldungen und unvollständigen Daten, sodass sie eher Hypothesen als Raten generieren. Die aktive Überwachung in verknüpften Gesundheitsdatenbanken liefert Nenner und Vergleichsgruppen, wodurch beobachtete Ereignisraten mit erwarteten Hintergrundraten verglichen werden können. Standardisierte Falldefinitionen, entwickelt von der Brighton Collaboration, machen Ereignisse über Systeme und Studien hinweg vergleichbar. Wenn ein unverhältnismäßiges Muster ein Signal nahelegt, wird es mit kontrollierten epidemiologischen Designs und einer formalen Kausalitätsbewertung untersucht.

Clinical relevance

Die Pharmakovigilanz ist der Mechanismus, durch den seltene oder verzögerte Impfstoffrisiken identifiziert werden, nachdem ein Produkt der Öffentlichkeit zugänglich gemacht wurde, und der die Kennzeichnung, Kontraindikationen und Programmentscheidungen beeinflusst. Kliniker tragen durch die Meldung vermuteter Ereignisse bei. Dieser Eintrag beschreibt, wie Überwachungsdaten auf Bevölkerungsebene generiert und interpretiert werden, und ist keine Grundlage für individuelle klinische Entscheidungen.

Epidemiology

Spontanmeldungen erfassen eine große Anzahl von Ereignissen, können aber allein keine Inzidenz feststellen, da die Anzahl der verabreichten Dosen und das Ausmaß der Untererfassung unsicher sind. Zuverlässige Risikoschätzungen hängen daher von einer aktiven Überwachung mit definierten Populationen und dem Vergleich mit Hintergrundraten ab. Standardisierte Definitionen und gepoolte internationale Daten verbessern die Aussagekraft zur Erkennung seltener Ereignisse.

Evidence & guidelines

Internationale Rahmenwerke, einschließlich der CIOMS/WHO-Arbeitsgruppen-Terminologie für die Impfstoff-Pharmakovigilanz und der Falldefinitionen der Brighton Collaboration, stellen das standardisierte Vokabular und die Kriterien bereit, die in der Überwachung verwendet werden. Große Evidenz-Reviews, wie die Kausalitätsbewertungen des Institute of Medicine, veranschaulichen, wie akkumulierte Überwachungs- und epidemiologische Daten synthetisiert werden, um spezifische Impfstoff-Ereignis-Beziehungen zu beurteilen.

History

Spontane Meldesysteme für Impfstoffe wurden etabliert, als die Massenimmunisierung zunahm und die Notwendigkeit, Ereignisse nach der Zulassung zu erfassen, deutlich wurde. Die im Jahr 2000 gegründete Brighton Collaboration führte standardisierte AEFI-Falldefinitionen ein, und CIOMS/WHO harmonisierte später die Terminologie der Impfstoff-Pharmakovigilanz, wodurch das Feld von heterogenen nationalen Meldungen zu einer vergleichbaren internationalen Überwachung überging.

Debates

Können Spontanmeldungen das Risiko schätzen?

Spontane Systeme sind mächtig für die Hypothesengenerierung, können aber die Inzidenz aufgrund von Untererfassung und unbekannten Nennern nicht zuverlässig schätzen; ob und wie das Risiko aus solchen Daten quantifiziert werden soll, im Vergleich zur Verlassung auf aktive Überwachung, ist eine wiederkehrende methodische Frage.

Key figures

• Robert Chen
• Jan Bonhoeffer
• Tom Shimabukuro

Seminal works

• bonhoeffer-2002
• shimabukuro-2015

Frequently asked questions

Warum können Spontanmeldungen uns nicht sagen, wie riskant ein Impfstoff ist?

Spontanmeldungen erfassen vermutete Ereignisse, aber nicht die Gesamtzahl der geimpften Personen oder den Anteil der gemeldeten Ereignisse, sodass es an dem Nenner und der Vollständigkeit mangelt, die zur Berechnung wahrer Raten erforderlich sind. Es wird am besten verwendet, um mögliche Signale zu erkennen, die dann mit kontrollierten Designs untersucht werden.

Was ist ein Sicherheitssignal?

Ein Sicherheitssignal ist eine Information, die eine neue oder sich ändernde mögliche Assoziation zwischen einem Impfstoff und einem Ereignis nahelegt, die weitere Untersuchungen rechtfertigt. Ein Signal ist eine zu testende Hypothese, kein Beweis für Kausalität.