Nebenwirkung von Arzneimitteln: Erkennung, Bewertung und Kausalität

Eine unerwünschte Arzneimittelwirkung ist eine unbeabsichtigte und schädliche Reaktion auf ein Medikament, die bei Dosen auftritt, die normalerweise beim Menschen angewendet werden. Sie in der Praxis zu erkennen bedeutet, zu bemerken, dass eine klinische Veränderung medikamentenbedingt sein könnte, ihre Art und Schwere zu charakterisieren und dann zu beurteilen, wie wahrscheinlich es ist, dass das verdächtigte Medikament sie tatsächlich verursacht hat – eine Beurteilung, die durch die Kausalitätsbewertung formalisiert wird.

Definition

Eine unerwünschte Arzneimittelwirkung ist eine schädliche und unbeabsichtigte Reaktion auf ein Arzneimittel, die bei Dosen auftritt, die normalerweise beim Menschen zur Prophylaxe, Diagnose oder Therapie angewendet werden, und unterscheidet sich von einem unerwünschten Arzneimittelereignis, das jede zeitlich mit der Anwendung verbundene Schädigung ist, unabhängig davon, ob das Medikament sie verursacht hat.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Definition einer unerwünschten Arzneimittelwirkung und wie sie sich von einem unerwünschten Ereignis unterscheidet, die klassische Klassifikation von Reaktionen und die Logik der Kausalitätsbewertung einschließlich strukturierter Instrumente. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung, wie Reaktionen erkannt und zugeordnet werden; es werden keine Dosierungs- oder Behandlungsempfehlungen für spezifische Medikamente oder Patienten gegeben.

Key concepts

• Unerwünschte Arzneimittelwirkung versus unerwünschtes Arzneimittelereignis
• Typ-A-Reaktionen (verstärkt, dosisabhängig, vorhersehbar)
• Typ-B-Reaktionen (bizarr, idiosynkratisch, nicht dosisabhängig)
• Dechallenge und Rechallenge
• Zeitlicher Zusammenhang und Plausibilität
• Kausalitätsbewertung
• Naranjo-Wahrscheinlichkeitsskala
• Schweregrad- und Ernsthaftigkeitsbewertung

Mechanisms

Die Erkennung beginnt mit einer klinischen Veränderung, die einem Medikament zugeschrieben werden könnte, wonach die Reaktion charakterisiert und ihre kausale Beziehung zum verdächtigten Medikament bewertet wird. Der traditionelle Rahmen unterscheidet Typ-A-Reaktionen, die verstärkte Erweiterungen der bekannten Pharmakologie des Medikaments sind, dosisabhängig und weitgehend vorhersehbar, von Typ-B-Reaktionen, die bizarr, idiosynkratisch, nicht dosisabhängig und schwerer vorhersehbar sind. Die Kausalitätsbewertung berücksichtigt die zeitliche Beziehung zwischen Exposition und Ereignis, die Reaktion auf das Absetzen des Medikaments (Dechallenge) und auf dessen erneute Gabe (Rechallenge), das Vorhandensein alternativer Erklärungen und die biologische Plausibilität. Strukturierte Instrumente wie die Naranjo-Wahrscheinlichkeitsskala wandeln diese Überlegungen in einen reproduzierbaren Score um, der eine Reaktion als zweifelhaft, möglich, wahrscheinlich oder definitiv kategorisiert.

Clinical relevance

Die Unterscheidung einer wahrscheinlichen Reaktion von einem zufälligen Ereignis und die Einstufung ihrer Schwere sind zentral für die Medikationsprüfung und für die Entscheidung, ob eine vermutete Reaktion meldepflichtig ist. Dieser Eintrag beschreibt die Argumentation und die Instrumente, die zur Erkennung und Zuordnung von Reaktionen als Referenzverständnis verwendet werden; er liefert keine Managementanweisungen für einzelne Patienten.

Epidemiology

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind in Krankenhauspopulationen häufig. Eine Metaanalyse prospektiver Studien schätzte, dass schwerwiegende Reaktionen bei einem bemerkenswerten Anteil hospitalisierter Patienten auftreten, und eine große prospektive Studie ergab, dass Reaktionen einen signifikanten Anteil der Krankenhausaufnahmen ausmachten, wobei die Mehrheit als potenziell vermeidbar eingestuft wurde. Diese Schätzungen hängen stark davon ab, wie Reaktionen definiert und erfasst werden.

History

Die systematische Aufmerksamkeit für unerwünschte Reaktionen nahm nach den Arzneimittelkatastrophen Mitte des 20. Jahrhunderts zu, die die Grenzen der präklinischen Prüfung aufzeigten. Die Notwendigkeit, vermutete Reaktionen zu vergleichen und zu aggregieren, trieb die Entwicklung standardisierter Methoden zur Kausalitätsbewertung voran, von denen die 1981 veröffentlichte Naranjo-Skala zu den am weitesten verbreiteten gehörte, während spätere Überprüfungen die Definitionen und die Unterscheidung zwischen Reaktionen und Ereignissen verfeinerten.

Debates

Wie zuverlässig ist die Kausalitätsbewertung?

Strukturierte Skalen verbessern die Reproduzierbarkeit gegenüber ungestützter klinischer Beurteilung, zeigen aber immer noch eine begrenzte Übereinstimmung zwischen den Bewertern, da die Zuordnung eines einzelnen Ereignisses zu einem einzelnen Medikament intrinsisch unsicher ist, wenn alternative Erklärungen und Polypharmazie vorliegen.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen einer Typ-A- und einer Typ-B-Reaktion?

Typ-A-Reaktionen sind dosisabhängige, vorhersehbare Erweiterungen der bekannten Pharmakologie des Medikaments, während Typ-B-Reaktionen idiosynkratisch und nicht dosisabhängig sind, was sie schwerer aus den erwarteten Wirkungen des Medikaments vorhersehbar macht.

Was versucht die Kausalitätsbewertung festzustellen?

Sie schätzt ab, wie wahrscheinlich es ist, dass ein bestimmtes Medikament und nicht die zugrunde liegende Krankheit oder ein anderer Faktor ein beobachtetes schädliches Ereignis verursacht hat, wobei Hinweise wie Zeitpunkt, Dechallenge und Rechallenge, Plausibilität und alternative Erklärungen verwendet werden.