Grundlagen der unerwünschten Arzneimittelwirkungen

Die Grundlagen der unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) umfassen die Kernkonzepte zur Definition, Klassifizierung und Analyse der schädlichen und unbeabsichtigten Wirkungen von Arzneimitteln, die in normalen Dosen angewendet werden. Dieser Bereich führt den Leser in die Definition einer UAW ein, stellt die wichtigsten Klassifizierungssysteme vor, die diese ordnen, und erläutert, warum ein gemeinsames Vokabular für die Pharmakovigilanz, die klinische Kommunikation und die Arzneimittelsicherheitsforschung von Bedeutung ist.

Definition

Eine unerwünschte Arzneimittelwirkung ist eine schädliche und unbeabsichtigte Reaktion auf ein Arzneimittel, die bei Dosen auftritt, die normalerweise beim Menschen zur Prophylaxe, Diagnose oder Therapie von Krankheiten oder zur Modifikation physiologischer Funktionen angewendet werden; der Begriff unterscheidet sich von einem unerwünschten Ereignis, das jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis während der Behandlung ist, das nicht kausal mit dem Arzneimittel in Verbindung gebracht werden muss.

Scope

Der Bereich führt die Definition einer unerwünschten Arzneimittelwirkung und den eng verwandten Begriff eines unerwünschten Ereignisses ein, die historische Typ-A-/Typ-B-Dichotomie und ihre Erweiterungen, das mehrachsige Dosis-Zeit-Verlauf-Suszeptibilitäts-Framework (DoTS) sowie die speziellen Kategorien idiosynkratischer und Überempfindlichkeitsreaktionen. Es handelt sich um eine konzeptionelle und methodische Orientierung innerhalb der Pharmakovigilanz; die detaillierte Behandlung jedes Schemas wird den darunterliegenden Themeneinträgen überlassen.

Sub-topics

• Definition und Klassifikation von unerwünschten Arzneimittelwirkungen
• Dosis-Zeitverlauf-Suszeptibilität (DoTS) Rahmenwerk
• Idiosynkratische Reaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen
• Unterscheidung zwischen Typ-A- und Typ-B-Reaktionen

Core questions

• Was unterscheidet eine unerwünschte Arzneimittelwirkung von einem unerwünschten Ereignis, einer Nebenwirkung und einem Medikationsfehler?
• Welche Klassifizierungssysteme werden zur Organisation unerwünschter Arzneimittelwirkungen verwendet und was erfassen sie jeweils?
• Wie beeinflussen Dosis, Zeitverlauf und individuelle Suszeptibilität, ob und wie eine Reaktion auftritt?
• Was unterscheidet idiosynkratische und Überempfindlichkeitsreaktionen von vorhersehbaren, dosisabhängigen Effekten?

Key concepts

• Unerwünschte Arzneimittelwirkung versus unerwünschtes Ereignis
• Nebenwirkung und vorhersehbarer pharmakologischer Effekt
• Typ A (augmentierte) und Typ B (bizarre) Reaktionen
• Dosis-Zeit-Verlauf-Suszeptibilitäts-Achsen (DoTS)
• Idiosynkratische Reaktion
• Arzneimittelüberempfindlichkeit
• Kausalität und Vorhersagbarkeit
• Pharmakovigilanz und Signalerkennung

Mechanisms

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen entstehen auf verschiedenen Wegen. Viele sind Erweiterungen der bekannten Pharmakologie eines Arzneimittels – ein übertriebener On-Target- oder Off-Target-Effekt, der mit Dosis und Exposition skaliert. Andere sind weitgehend unabhängig von der primären pharmakologischen Wirkung und hängen von Wirtsfaktoren wie Immunisierung, metabolischen Idiosynkrasien oder genetischen Variationen in arzneimittelmetabolisierenden Enzymen und Immunerkennungsmolekülen ab. Klassifizierungssysteme unterscheiden sich darin, welche dieser Merkmale sie in den Vordergrund stellen: Das Typ-A-/Typ-B-Schema betont die Vorhersagbarkeit und Dosisabhängigkeit, während das DoTS-Framework eine Reaktion entlang der separaten Achsen Dosis-Ansprechbarkeit, Zeitverlauf und Suszeptibilität zerlegt, sodass Mechanismus, Prävention und Management präziser analysiert werden können.

Clinical relevance

Ein gemeinsamer Rahmen zur Beschreibung unerwünschter Arzneimittelwirkungen fördert eine klarere klinische Kommunikation, eine konsistentere Berichterstattung an Pharmakovigilanzsysteme und eine bessere Bewertung von Arzneimittelsicherheitsdaten. Die hier vorgestellten Konzepte beschreiben, wie Arzneimittelschäden kategorisiert und untersucht werden; sie dienen der edukativen Orientierung und sind kein Ersatz für Produktinformationen, klinisches Urteilsvermögen oder individualisierte Verschreibungs- oder Managemententscheidungen.

Epidemiology

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind eine wesentliche Ursache für Morbidität und Krankenhausaufenthalte. Eine prospektive Analyse von 18.820 Aufnahmen in zwei englischen Krankenhäusern führte etwa 6,5 % der Aufnahmen auf unerwünschte Arzneimittelwirkungen zurück, wobei die Mehrheit als möglicherweise oder definitiv vermeidbar eingestuft wurde (Pirmohamed et al., 2004). Frühere metaanalytische Arbeiten schätzten eine hohe Inzidenz schwerwiegender Reaktionen bei bereits hospitalisierten Patienten (Lazarou et al., 1998, zitiert im Thema Definition und Klassifikation). Solche Zahlen variieren je nach Setting, Falldefinition und Erfassungsmethode, was ein Grund dafür ist, dass konsistente Definitionen und Klassifikationen wichtig sind.

History

Die systematische Aufmerksamkeit für unerwünschte Arzneimittelwirkungen verstärkte sich nach den Arzneimittelkatastrophen Mitte des 20. Jahrhunderts, insbesondere durch Thalidomid, das die nationalen Pharmakovigilanz- und Spontanmeldesysteme katalysierte. Die Typ-A-/Typ-B-Dichotomie von Rawlins und Thompson in den 1970er Jahren gab Klinikern eine einfache mechanistische Kurzformel, und Edwards und Aronson (2000) konsolidierten die modernen Definitionen. Aronson und Ferner (2003) schlugen dann das DoTS-Framework vor, um die Einschränkungen des binären Schemas zu adressieren, was einen breiteren Wandel hin zu einer mehrdimensionalen Klassifikation widerspiegelt.

Debates

Ist die binäre Typ-A-/Typ-B-Klassifikation ausreichend?

Die Dichotomie zwischen augmentiert und bizarr ist einprägsam, lässt aber viele Reaktionen mehrdeutig und vermischt unterschiedliche Merkmale wie Dosisabhängigkeit, Zeitpunkt und Wirtssuszeptibilität; dies motivierte erweiterte buchstabenbasierte Schemata und das mehrachsige DoTS-Framework, während die einfache Version in der Lehre weiterhin besteht.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen einer unerwünschten Arzneimittelwirkung und einem unerwünschten Ereignis?

Eine unerwünschte Arzneimittelwirkung ist eine schädliche, unbeabsichtigte Reaktion, die als durch ein Arzneimittel in normalen Dosen verursacht beurteilt wird, während ein unerwünschtes Ereignis jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis während der Behandlung ist, unabhängig davon, ob das Arzneimittel es verursacht hat. Die Kausalität trennt die beiden.

Warum gibt es verschiedene Klassifizierungssysteme für unerwünschte Arzneimittelwirkungen?

Keine einzelne Achse erfasst alles klinisch Nützliche. Einfache Schemata wie Typ A / Typ B betonen die Vorhersagbarkeit und Dosisabhängigkeit, während Frameworks wie DoTS Dosis, Zeitverlauf und Suszeptibilität trennen, sodass Mechanismus und Prävention präziser analysiert werden können.