Beurteilung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen

Die Beurteilung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) ist der Prozess des Erkennens einer vermuteten UAW, der Einschätzung der Wahrscheinlichkeit, dass ein bestimmtes Medikament diese verursacht hat, und deren Dokumentation, damit das Signal zur Pharmakovigilanz beitragen kann. Sie kombiniert klinische Überlegungen zu Zeitpunkt, Dechallenge und Rechallenge sowie alternativen Erklärungen mit strukturierten Kausalitätsinstrumenten und Spontanmeldesystemen.

Definition

Die Beurteilung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist die strukturierte Einschätzung, ob eine schädliche, unbeabsichtigte Reaktion auf ein Medikament, das in normalen Dosen verabreicht wurde, durch dieses Medikament verursacht wurde, unter Verwendung klinischer Merkmale, zeitlicher Zusammenhänge und Kausalitätsinstrumente, sowie die Dokumentation dieser Einschätzung zur Überwachung.

Scope

Das Thema umfasst die Definition und Klassifizierung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen, die Logik der Kausalitätsbewertung, die verwendeten strukturierten Instrumente zur Graduierung und die Meldesysteme, die vermutete Reaktionen aggregieren. Es ist als Referenz- und Methodenthema konzipiert; es beschreibt, wie Reaktionen bewertet und gemeldet werden, anstatt die Versorgung eines einzelnen Patienten zu steuern.

Core questions

• Was macht eine Reaktion auf ein Medikament zu einer meldepflichtigen unerwünschten Arzneimittelwirkung und nicht zu einem Zufall?
• Wie wird die Wahrscheinlichkeit, dass ein bestimmtes Medikament eine Reaktion verursacht hat, geschätzt und bewertet?
• Welche Rolle spielen Dechallenge, Rechallenge und der Zeitpunkt bei der Kausalitätsbeurteilung?
• Wie werden Spontanmeldungen zu Signalen auf Bevölkerungsebene?

Key concepts

• Typ-A- versus Typ-B-Reaktionen
• Kausalitätsbewertung
• Dechallenge und Rechallenge
• Naranjo-Wahrscheinlichkeitsskala
• Spontanmeldung
• Signaldetektion
• Schweregrad und Intensität

Mechanisms

Die Beurteilung beginnt mit der Feststellung, dass eine Reaktion plausibel medikamentenbezogen ist: der zeitliche Zusammenhang zwischen Exposition und Ereignis, ob die Reaktion nach Absetzen des Medikaments abklang (Dechallenge) oder bei erneuter Exposition wieder auftrat (Rechallenge), das Vorhandensein alternativer Ursachen und die Übereinstimmung mit der bekannten Pharmakologie des Medikaments. Edwards und Aronson (2000) beschreiben die zugrunde liegende dosisabhängige Typ-A- und die idiosynkratische Typ-B-Unterscheidung, die die Erwartung leitet. Strukturierte Instrumente übersetzen diese Merkmale in eine Wahrscheinlichkeitskategorie – die Naranjo-Skala (1981) ist der am weitesten verbreitete Algorithmus, der gewichtete Fragen in die Kategorien definitiv, wahrscheinlich, möglich oder zweifelhaft einordnet. Bestätigte Reaktionen speisen Meldesysteme, die Fälle aggregieren, um Signale auf Bevölkerungsebene zu erkennen (WHO 2002).

Clinical relevance

Eine konsistente Beurteilung und Meldung vermuteter Reaktionen untermauert die Pharmakovigilanz und das Wissen über die Sicherheit nach der Markteinführung, auf das Kliniker angewiesen sind, und unerwünschte Reaktionen sind ein häufiger Grund für Krankenhausaufnahmen (Pirmohamed 2004). Das Thema wird deskriptiv dargestellt, um zu erklären, wie Kausalität beurteilt wird und wie Berichte zu Signalen werden; es ist lehrreich und kein Protokoll für die Behandlung einer einzelnen Reaktion.

Epidemiology

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen machen einen erheblichen Anteil der Krankenhausaufnahmen aus, wobei Pirmohamed und Kollegen (2004) etwa jede sechzehnte Aufnahme in ihrer Kohorte auf UAWs zurückführten, von denen die meisten als zumindest möglicherweise vermeidbar eingestuft wurden. Es ist bekannt, dass Spontanmeldesysteme Reaktionen untererfassen, sodass bewertete und gemeldete Fälle einen Bruchteil der wahren Inzidenz darstellen; diese Untererfassung beeinflusst die Interpretation von Signalen (WHO 2002).

History

Die strukturierte Kausalitätsbewertung entstand in den 1970er und frühen 1980er Jahren, als die Pharmakovigilanz reifte; Naranjo und Kollegen veröffentlichten ihren Wahrscheinlichkeitsalgorithmus 1981 und gaben dem Feld eine reproduzierbare Bewertungsmethode. Definitions- und Klassifizierungsarbeiten von Edwards und Aronson (2000) konsolidierten die konzeptionelle Grundlage, während das WHO-Programm für internationales Arzneimittelmonitoring die internationale Meldeinfrastruktur aufbaute, die individuelle Bewertungen in Bevölkerungssignale umwandelt.

Debates

Wie zuverlässig sind Instrumente zur Kausalitätsbewertung?

Strukturierte Skalen wie der Naranjo-Algorithmus verbessern die Reproduzierbarkeit gegenüber unstrukturierten Beurteilungen, aber die Übereinstimmung zwischen den Bewertern ist unvollkommen, und kein Instrument stellt die Kausalität mit Sicherheit fest, sodass die Bewertung ein probabilistisches Urteil bleibt.

Key figures

• Jeffrey Aronson
• Ralph Edwards
• Claudio Naranjo

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981

Frequently asked questions

Wofür wird die Naranjo-Skala verwendet?

Es ist ein strukturierter Fragebogen, der Merkmale wie Zeitpunkt, Dechallenge, Rechallenge und alternative Ursachen bewertet, um die Wahrscheinlichkeit zu kategorisieren, dass ein Medikament eine vermutete unerwünschte Reaktion verursacht hat.

Warum sind Spontanmeldungen von unerwünschten Reaktionen trotz Untererfassung immer noch wertvoll?

Selbst ein unvollständiger Strom von Berichten kann seltene oder verzögerte Reaktionen aufdecken, die in präklinischen Studien nicht beobachtet wurden, und so Signale erzeugen, die weitere Untersuchungen anstoßen.