Nebenwirkungen und Toxizität von Arzneimitteln

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) und Arzneimitteltoxizität beschreiben die schädlichen, unbeabsichtigten Effekte, die Medikamente in Dosen hervorrufen können, die zur Prävention, Diagnose oder Therapie eingesetzt werden. Dieser Bereich innerhalb der klinischen Pharmakologie untersucht, wie solche Schäden entstehen, wie sie klassifiziert und erkannt werden und wie Wirtsfaktoren – einschließlich der Genetik – beeinflussen, wer betroffen ist. Er betrachtet die Arzneimittelsicherheit als eine Disziplin, die neben dem therapeutischen Nutzen steht und nicht davon getrennt ist.

Definition

Eine unerwünschte Arzneimittelwirkung ist eine merklich schädliche oder unangenehme Reaktion, die aus einer Intervention im Zusammenhang mit der Anwendung eines Arzneimittels resultiert, ein Risiko bei zukünftiger Verabreichung vorhersagt und Prävention, spezifische Behandlung, Änderung des Dosierungsschemas oder Absetzen des Produkts rechtfertigt.

Scope

Dieser Bereich führt den Leser durch vier wesentliche Aspekte: die Klassifikation unerwünschter Arzneimittelwirkungen, immunvermittelte Überempfindlichkeitsreaktionen, organsystemische Toxizität wie Leber- und Nierenschäden sowie die pharmakogenomischen Determinanten der individuellen Anfälligkeit. Er behandelt diese als Referenz- und Bildungsthemen in der Pharmakologie und Toxikologie und beschreibt, wie Schäden entstehen und erkannt werden, anstatt Anweisungen zur klinischen Behandlung zu geben.

Sub-topics

• Klassifikation von unerwünschten Arzneimittelwirkungen
• Überempfindlichkeitsreaktionen und allergische Arzneimittelreaktionen
• Organsystemtoxizität
• Pharmakogenomik und unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Core questions

• Wie werden unerwünschte Arzneimittelwirkungen definiert, klassifiziert und von anderen arzneimittelbedingten Schäden unterschieden?
• Welche Mechanismen verwandeln einen therapeutischen Wirkstoff in bestimmten Organen in einen toxischen?
• Warum erleben einige Patienten Reaktionen, die die meisten nicht erleben?
• Wie wird die Belastung durch unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf Bevölkerungsebene gemessen?

Key concepts

• Unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW)
• Typ A (augmentierte) und Typ B (bizarre) Reaktionen
• Dosisabhängigkeit, Zeitverlauf und Anfälligkeit (DoTS)
• Idiosynkratische Toxizität
• Arzneimittelüberempfindlichkeit
• Organspezifische Toxizität
• Pharmakovigilanz
• Pharmakogenomische Anfälligkeit

Mechanisms

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen entstehen über verschiedene Wege. Augmentierte (Typ A) Reaktionen sind übertriebene Ausweitungen der bekannten Pharmakologie eines Arzneimittels, dosisabhängig und vorhersehbar, während bizarre (Typ B) Reaktionen weitgehend unabhängig von der Hauptwirkung sind und oft immunologische oder idiosynkratische Mechanismen widerspiegeln (Edwards & Aronson, 2000). Toxizität kann durch reaktive Metaboliten, mitochondriale Schädigung, oxidativen Stress oder die Immunerkennung von Arzneimittel-Protein-Addukten vermittelt werden. Die Anfälligkeit variiert mit Genotyp, Alter, Organfunktion und Begleitmedikamenten, weshalb Klassifikationsrahmen wie DoTS Reaktionen nach Dosisabhängigkeit, Zeitverlauf und Anfälligkeit organisieren (Aronson & Ferner, 2003).

Clinical relevance

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind eine anerkannte Ursache für Krankenhauseinweisungen und stationäre Morbidität, und das Verständnis ihrer Klassifikation und Mechanismen untermauert die Evidenzbewertung und Pharmakovigilanz (Pirmohamed et al., 2004). Dieser Bereich beschreibt, wie arzneimittelbedingte Schäden entstehen, erkannt und zugeordnet werden; er ist Referenzmaterial zum Verständnis der Arzneimittelsicherheitswissenschaft und bietet keine Dosierungs- oder individualisierte Behandlungsratschläge.

Epidemiology

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen machen einen messbaren Anteil der Krankenhauseinweisungen aus; eine große prospektive Studie in Großbritannien führte etwa 6,5 % der Einweisungen auf UAW zurück, von denen die meisten als potenziell vermeidbar eingestuft wurden (Pirmohamed et al., 2004). Die Belastung variiert mit den untersuchten Medikamenten, der Population und der verwendeten Überwachungsmethode.

Evidence & guidelines

Definitionen und Klassifikationen stützen sich auf langjährige pharmakologische Forschung (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003), während die Umsetzung der genetischen Anfälligkeit in die Praxis durch Gremien wie das Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (Relling & Klein, 2011) koordiniert wird. Die Überwachung stützt sich auf Pharmakovigilanzsysteme, die spontane Berichte und strukturierte Studien aggregieren.

History

Die systematische Aufmerksamkeit für arzneimittelinduzierte Schäden nahm im Laufe des 20. Jahrhunderts zu und intensivierte sich nach der Thalidomid-Tragödie der frühen 1960er Jahre, die die moderne Pharmakovigilanz katalysierte. Die Rawlins-Thompson-Einteilung der Reaktionen in augmentierte (Typ A) und bizarre (Typ B) wurde zum dominierenden Lehrrahmen, später verfeinert durch mechanismus- und anfälligkeitsbasierte Schemata wie DoTS (Aronson & Ferner, 2003). Die genomische Ära fügte eine molekulare Erklärung der individuellen Anfälligkeit hinzu (Relling & Klein, 2011).

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards
• Mary V. Relling

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-2004

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen einer Nebenwirkung und einer unerwünschten Arzneimittelwirkung?

Bei sorgfältiger Verwendung ist eine unerwünschte Arzneimittelwirkung eine merklich schädliche oder unangenehme Reaktion auf ein Medikament in normalen Dosen, während eine Nebenwirkung jeder andere als der beabsichtigte Effekt ist und nicht schädlich sein muss. Unerwünschte Reaktion ist der präzisere Sicherheitsbegriff.

Sind alle unerwünschten Arzneimittelwirkungen aus der Pharmakologie eines Medikaments vorhersehbar?

Nein. Augmentierte (Typ A) Reaktionen erweitern die bekannten Wirkungen eines Medikaments und sind weitgehend vorhersehbar, aber bizarre (Typ B) Reaktionen – einschließlich vieler immunvermittelter und idiosynkratischer – sind aus dem primären pharmakologischen Effekt nicht ohne Weiteres vorhersehbar.