Definition und Klassifikation von unerwünschten Arzneimittelwirkungen

Die Definition und Klassifikation von unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) legt fest, was als arzneimittelbedingter Schaden gilt und wie solche Schäden in sinnvolle Kategorien eingeordnet werden. Präzise Definitionen trennen eine Reaktion (die Kausalität impliziert) von einem bloßen unerwünschten Ereignis und von verwandten Begriffen wie Nebenwirkung und Medikationsfehler, während die Klassifikation Klinikern und Pharmakovigilanzsystemen eine gemeinsame Sprache für Berichterstattung und Analyse bietet.

Definition

Eine unerwünschte Arzneimittelwirkung ist eine Reaktion auf ein Arzneimittel, die schädlich und unbeabsichtigt ist und bei Dosen auftritt, die normalerweise beim Menschen angewendet werden, was eine vernünftige kausale Beziehung zum Arzneimittel impliziert; ein unerwünschtes Ereignis hingegen ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis während der Behandlung, das möglicherweise durch das Arzneimittel verursacht wurde oder auch nicht.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die von der Weltgesundheitsorganisation abgeleitete Definition einer unerwünschten Arzneimittelwirkung, den Kontrast zwischen einer unerwünschten Arzneimittelwirkung und einem unerwünschten Ereignis, benachbarte Begriffe (Nebenwirkung, toxische Wirkung, Medikationsfehler) und die Begründung für die Klassifizierung von Reaktionen. Er stellt die wichtigsten Schemata auf einer hohen Ebene vor; ihre detaillierte Behandlung wird den verwandten Themen zu Typ A/Typ B, DoTS sowie idiosynkratischen und Überempfindlichkeitsreaktionen überlassen.

Core questions

• Was ist die etablierte Definition einer unerwünschten Arzneimittelwirkung und woher stammt sie?
• Wie unterscheidet sich eine unerwünschte Arzneimittelwirkung von einem unerwünschten Ereignis, einer Nebenwirkung und einem Medikationsfehler?
• Welche Rolle spielt die Kausalität bei der Entscheidung, ob ein Ereignis eine Reaktion ist?
• Warum ist eine standardisierte Definition für die Pharmakovigilanz und Forschung wichtig?

Key concepts

• Unerwünschte Arzneimittelwirkung (kausal)
• Unerwünschtes Ereignis (nicht-kausal)
• Nebenwirkung
• Toxische Wirkung
• Medikationsfehler
• Kausalitätsbewertung
• Vorhersehbare versus unvorhersehbare Reaktionen
• Standardisierte Berichtsterminologie

Mechanisms

Die Definition basiert auf drei Elementen: Die Reaktion ist schädlich und unbeabsichtigt, sie tritt bei normalen therapeutischen Dosen auf (wodurch Überdosierung und absichtlicher Missbrauch von der klassischen Definition ausgeschlossen werden) und es besteht ein vernünftiger kausaler Zusammenhang mit dem Arzneimittel. Die Kausalitätsanforderung ist das, was eine Reaktion von einem unerwünschten Ereignis trennt, und ihre Beurteilung stützt sich auf zeitliche Zusammenhänge, Dechallenge- und Rechallenge-Informationen, biologische Plausibilität und die Berücksichtigung alternativer Erklärungen. Die Klassifikation gruppiert dann Reaktionen nach Merkmalen wie Vorhersagbarkeit, Dosisabhängigkeit oder Mechanismus, weshalb mehrere komplementäre Schemata anstelle einer universellen Taxonomie koexistieren.

Clinical relevance

Konsistente Definitionen ermöglichen es Klinikern, vermutete Schäden eindeutig zu beschreiben und sie Pharmakovigilanzsystemen in vergleichbaren Begriffen zu melden, und sie untermauern die Bewertung von Arzneimittelsicherheitsdaten. Dieses Material dient der pädagogischen Orientierung bezüglich Terminologie und Klassifikation; es liefert keine diagnostischen Kriterien für einzelne Patienten oder Anleitungen zur Behandlung einer spezifischen vermuteten Reaktion.

Epidemiology

Schätzungen zur Häufigkeit von unerwünschten Arzneimittelwirkungen hängen stark von der verwendeten Definition und Erfassung ab. Eine Metaanalyse prospektiver Studien schätzte, dass schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei einem beträchtlichen Teil der hospitalisierten Patienten auftraten (Lazarou et al., 1998), während eine spätere prospektive Studie etwa 6,5 % der Krankenhauseinweisungen auf unerwünschte Arzneimittelwirkungen zurückführte (Pirmohamed, zitiert im übergeordneten Bereich). Die große Bandbreite zwischen den Studien ist selbst ein Argument für standardisierte Definitionen.

History

Die Weltgesundheitsorganisation formulierte in den frühen 1970er Jahren im Rahmen ihres Arzneimittelüberwachungsprogramms, im Zuge der Thalidomid-Tragödie und der Einrichtung nationaler Pharmakovigilanzzentren, eine einflussreiche Arbeitsdefinition einer unerwünschten Arzneimittelwirkung. Edwards und Aronson (2000) überarbeiteten und verfeinerten die Definitionen Jahrzehnte später und klärten die Unterscheidungen zwischen Reaktion, Ereignis und Fehler, die der heutigen Praxis zugrunde liegen.

Debates

Sollte die Definition Überdosierung, Missbrauch und Medikationsfehler ausschließen?

Die klassische Definition beschränkt unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf normale therapeutische Dosen, wodurch sie sauber von Vergiftungen und Fehlern getrennt werden; Kritiker merken an, dass dies die tatsächliche Belastung durch arzneimittelbedingte Schäden unterschätzen kann, was in einigen Berichtssystemen zu breiteren Sammelbegriffen führt.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Ist jede Nebenwirkung eine unerwünschte Arzneimittelwirkung?

Nicht unbedingt. Eine Nebenwirkung ist jede andere Wirkung als die beabsichtigte und kann neutral oder sogar vorteilhaft sein; eine unerwünschte Arzneimittelwirkung ist spezifisch eine schädliche, unbeabsichtigte Reaktion, die kausal mit dem Arzneimittel bei normalen Dosen verbunden ist.

Warum ist die Kausalität für die Definition einer unerwünschten Arzneimittelwirkung zentral?

Die Kausalität unterscheidet eine Reaktion von einem unerwünschten Ereignis. Ein unerwünschtes Ereignis tritt lediglich während der Behandlung auf, während die Bezeichnung als Reaktion besagt, dass das Arzneimittel eine vernünftige Ursache ist, was anhand von Zeitpunkt, Dechallenge/Rechallenge, Plausibilität und alternativen Erklärungen beurteilt wird.