结直肠癌

结直肠癌是结肠或直肠的恶性上皮肿瘤，绝大多数是腺癌，起源于腺瘤性或锯齿状息肉前体。它是全球最常见的癌症之一，是逐步癌变的典范，其中累积的遗传和表观遗传改变驱动着从正常上皮到腺瘤再到浸润性癌的进展。

Definition

一种起源于结肠或直肠上皮的恶性肿瘤，主要是腺癌，通过前体息肉中遗传和表观遗传改变的多步骤累积而发展。

Scope

本条目涵盖结直肠癌的病理学：其前体病变、腺瘤-癌序列及其分子通路、浸润性腺癌的组织学特征以及分期的基础。它是对疾病机制和形态的参考描述，而非临床管理；筛查和风险因素的详细信息在相邻节点中介绍。

Core questions

• 腺瘤-癌序列如何将正常结肠上皮转化为浸润性癌？
• 哪些分子通路（染色体不稳定、微卫星不稳定、CpG岛甲基化）驱动结直肠癌的发生？
• 哪些组织学和分期特征决定了结直肠腺癌的行为？

Key concepts

• 腺瘤性息肉和锯齿状前体息肉
• 染色体不稳定通路（APC、KRAS、TP53）
• 微卫星不稳定和错配修复缺陷
• CpG岛甲基化表型
• 浸润性腺癌组织学
• 分期和预后

Key theories

腺瘤-癌序列（结直肠肿瘤发生的遗传模型）

Fearon和Vogelstein提出，结直肠癌通过遗传改变（癌基因激活和肿瘤抑制基因失活）的有序累积而发展，这与从正常上皮到腺瘤再到癌的组织学进展平行，从而建立了癌变的多步骤模型。

Mechanisms

大多数结直肠癌通过腺瘤-癌序列发展，其中良性腺瘤性息肉累积遗传改变并进展为浸润性癌。Fearon和Vogelstein的遗传模型将这种形态学进展与一系列有序的分子事件联系起来——包括APC肿瘤抑制基因的失活、KRAS的激活和TP53的缺失——这些事件发生在染色体不稳定通路中（Fearon & Vogelstein 1990）。第二条主要途径是微卫星不稳定通路，由DNA错配修复缺陷引起，可以是散发性的（通常通过甲基化相关的沉默，与锯齿状通路和CpG岛甲基化表型相关）或遗传性的（林奇综合征）（Brenner 2014; Dekker 2019）。浸润性肿瘤主要是腺癌；它们穿透肠壁的浸润深度以及向淋巴结和远处部位的扩散构成了分期的基础，分期决定了预后（Dekker 2019）。

Clinical relevance

结直肠癌的病理学是息肉和切除标本解释、用于表征肿瘤的分子分类以及决定预后的分期的基础。它还解释了为什么切除前体息肉可以中断腺瘤-癌序列。本材料是描述性和教育性的，并非个性化医疗建议（Dekker 2019）。

Epidemiology

结直肠癌是全球最常诊断的癌症之一，也是癌症死亡的主要原因，其发病率受年龄、饮食和生活方式因素、炎症性肠病和遗传综合征的影响，并通过有组织的筛查进行调整（Dekker 2019; Brenner 2014）。详细的流行病学和风险因素在专门的相邻节点中讨论。

Evidence & guidelines

此处的内容借鉴了结直肠肿瘤发生的奠基性遗传模型（Fearon & Vogelstein 1990）以及结直肠癌的综合综述（Brenner 2014; Dekker 2019）。这些引用旨在支持描述性病理学，而非作为规范性指导；筛查策略单独讨论。

History

对结直肠癌的现代理解因Fearon和Vogelstein于1990年提出的遗传模型而重塑，该模型将疾病描述为与组织学进展相对应的突变逐步累积。该模型成为癌变多步骤理论的里程碑，后来通过对微卫星不稳定和锯齿状通路的识别得到补充（Fearon & Vogelstein 1990; Brenner 2014）。

Key figures

• Eric Fearon
• Bert Vogelstein
• Hermann Brenner

Seminal works

• fearon-vogelstein-1990
• brenner-2014
• dekker-2019

Frequently asked questions

什么是腺瘤-癌序列？

它是良性腺瘤性息肉累积遗传改变并发展为浸润性结直肠癌的逐步进展过程，该模型由Fearon和Vogelstein于1990年阐明。

结直肠癌的主要分子通路有哪些？

主要途径是染色体不稳定通路（涉及APC、KRAS和TP53）和由DNA错配修复缺陷引起的微卫星不稳定通路，后者与锯齿状通路和林奇综合征相关。