家族性腺瘤性息肉病 (FAP)

家族性腺瘤性息肉病是一种遗传性综合征，其中APC肿瘤抑制基因的种系改变导致数百至数千个结直肠腺瘤的发生，通常始于青春期或成年早期。如果不进行干预，息肉的累积数量使得进展为结直肠癌几乎不可避免，这使得FAP成为遗传性癌症易感性的一个典型例子。

Definition

家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性综合征，由APC基因的种系致病性变异引起，其特征是出现大量（经典上超过一百个）结直肠腺瘤性息肉，并伴有极高的结直肠癌终生风险。

Scope

本主题涵盖FAP的遗传基础、典型临床特征和肠外表现，并解释了为什么它在遗传性癌症项目中进行管理。它是一个参考性概述，不提供个体化的监测时间表、手术建议或治疗说明。

Key concepts

• APC基因和常染色体显性遗传
• 经典型与减弱型FAP
• 弥漫性结直肠腺瘤性息肉病
• 肠外特征（十二指肠腺瘤、硬纤维瘤、CHRPE、骨瘤）
• Gardner和Turcot综合征变异型
• 基因检测和家族级联评估

Key theories

APC位点的双重打击肿瘤抑制模型

FAP的发生是由于APC肿瘤抑制基因中遗传的失活变异之后，第二个等位基因发生体细胞丢失，从而引发腺瘤形成；APC也是散发性结直肠肿瘤发生早期常被改变的看门人基因。

Mechanisms

该综合征是由每个细胞中一个APC等位基因的种系失活驱动的；结肠上皮细胞中剩余功能性等位基因的体细胞丢失随后消除了APC的看门人控制，从而在整个结肠和直肠引发腺瘤形成。由于APC失活也是散发性结直肠癌的早期常见事件，FAP既导致严重的息肉病表型，也阐明了结直肠肿瘤发生的更广泛遗传学。息肉的数量和早期发病意味着，如果不进行管理，一个或多个息肉将进展为癌症。

Clinical relevance

FAP因其几乎确定的结直肠癌风险及其肠外特征（如十二指肠腺瘤和硬纤维瘤）而在遗传性癌症和胃肠病学项目中进行管理。本条目将该综合征描述为参考资料；它不是个体化监测、手术或治疗建议的来源，这些需要专家评估。

Epidemiology

FAP相对于散发性结直肠癌而言较为罕见，仅占所有结直肠癌的一小部分，但它是更易识别的遗传综合征之一。病例可能遗传自受影响的父母，或源于新的种系变异，并且也存在息肉较少、发病较晚的减弱型。

Evidence & guidelines

APC在染色体5q21上的鉴定确立了该综合征的分子基础，美国胃肠病学院和英国合作协会等专业机构发布了关于遗传性胃肠道癌症综合征（包括FAP）的基因检测和管理指南。这些指南描述了证据和共识，而非指导任何个体的护理。

History

在分子病因学已知之前，弥漫性结肠息肉病的家族聚集性已被很好地描述。1991年，染色体5q21上APC基因的克隆鉴定出了负责的肿瘤抑制基因，并将该综合征与结直肠肿瘤发生的更广泛遗传模型联系起来，使FAP成为遗传性癌症的典范，并促成了基因检测和家族级联评估。

Key figures

• Kenneth Kinzler
• Bert Vogelstein
• Yusuke Nakamura
• Francis Giardiello

Seminal works

• kinzler-1991
• fearon-vogelstein-1990

Frequently asked questions

家族性腺瘤性息肉病是由什么引起的？

它是由APC肿瘤抑制基因的种系致病性变异引起的，以常染色体显性模式遗传，导致大量结直肠腺瘤性息肉的发生。

FAP与散发性结直肠癌有何不同？

FAP是一种明确的遗传综合征，从年轻时就产生数百到数千个息肉，并伴有极高的终生癌症风险，而散发性结直肠癌通常在晚年由少量获得性息肉引起；两者都涉及早期的APC失活。