结直肠癌流行病学与治疗

结直肠癌是结肠或直肠的恶性肿瘤，是全球最常见的癌症之一。大多数病例通过腺瘤性息肉的逐步进展而发生，这使得该疾病适合筛查和早期检测。其流行病学、分子通路、分期以及基于分期和生物标志物的治疗是结直肠肿瘤学的核心。

Definition

结直肠癌是一种起源于结肠或直肠上皮的恶性肿瘤，最常见的是通过腺瘤-癌序列发展而来的腺癌，并根据浸润深度、淋巴结受累和转移情况进行分期。

Scope

本主题涵盖结直肠癌的描述性流行病学、腺瘤-癌序列和关键分子通路、筛查的原理，以及根据分期和分子标志物（包括RAS状态和错配修复状态）进行治疗的原则。它是对该疾病及其证据基础的参考概述，而非个体化的临床建议。

Core questions

• 腺瘤-癌序列如何使结直肠癌可被筛查？
• 哪些分子通路和生物标志物（例如，RAS、错配修复状态）影响治疗？
• 分期如何决定手术、辅助化疗和全身治疗的作用？
• 人群结直肠癌筛查的证据基础是什么？

Key concepts

• 腺瘤-癌序列
• 染色体不稳定性和微卫星不稳定通路
• RAS突变状态和抗EGFR治疗
• 错配修复缺陷和免疫疗法
• 结直肠癌筛查（例如，结肠镜检查、粪便检测）
• TNM分期和III期疾病的辅助治疗

Mechanisms

大多数结直肠癌通过遗传和表观遗传改变的积累（腺瘤-癌序列）从良性腺瘤性息肉缓慢发展而来，通常通过染色体不稳定通路，在部分病例中，通过错配修复缺陷驱动的微卫星不稳定（Brenner et al., 2014）。这些分子特征对治疗具有指导意义：具有RAS突变的肿瘤对EGFR抗体治疗无益，因此RAS状态可预测治疗反应（Karapetis et al., 2008），而错配修复缺陷的肿瘤对免疫检查点阻断治疗有反应（Le et al., 2015）。这种逐步发展的生物学基础也解释了筛查的有效性，因为可以检测并切除癌前病变。

Clinical relevance

结直肠癌是可筛查癌症的典范，具有特征明确的癌前病变和生物标志物指导的全身治疗。本条目描述了其生物学、流行病学和证据结构；它不提供个体化的诊断或治疗建议。

Epidemiology

结直肠癌是全球最常诊断的癌症之一，也是癌症死亡的主要原因，其发病率因地区而异，并受饮食、肥胖、体力活动不足、吸烟和遗传综合征的影响（Bray-era global statistics; Brenner et al., 2014）。在一些高收入国家，随着筛查的普及，总体发病率有所下降，尽管年轻成人中的早发性疾病有所增加，这一趋势已在最近的统计报告中得到证实（Siegel et al., 2020）。

Evidence & guidelines

随机和观察性证据支持结直肠癌筛查通过检测和切除癌前息肉和早期癌症来降低发病率和死亡率。在全身治疗方面，随机试验确立了RAS检测用于选择EGFR抗体治疗患者（Karapetis et al., 2008），完善了III期疾病辅助化疗的持续时间（Grothey et al., 2018），并证明了免疫疗法在错配修复缺陷肿瘤中的活性（Le et al., 2015）。指南整合了分期和分子标志物；具体细节不断演变，应查阅最新资料。

History

认识到大多数结直肠癌起源于腺瘤性息肉，确立了腺瘤-癌序列和筛查的原理，而该通路的分子解析成为逐步癌变的教科书模型。治疗从手术和氟嘧啶化疗发展到21世纪的生物标志物指导治疗，包括RAS指导的EGFR抗体治疗，以及后来用于错配修复缺陷疾病的免疫疗法。

Debates

早发性结直肠癌发病率上升

在一些国家，结直肠癌在低于传统筛查年龄的成年人中诊断日益增多，这引发了关于筛查起始年龄以及这一趋势尚不确定的驱动因素的争论。

Seminal works

• karapetis-2008
• le-2015
• grothey-2018
• brenner-2014

Frequently asked questions

为什么结直肠癌可以有效筛查？

大多数结直肠癌从良性腺瘤性息肉缓慢发展而来，因此筛查可以检测并切除癌前病变，或在癌症早期、更易治疗的阶段发现癌症。

为什么对结直肠癌进行RAS（KRAS）检测？

携带RAS突变的肿瘤不能从抗EGFR抗体治疗中获益，因此检测RAS状态是为了预测该类治疗是否可能有效，这体现了生物标志物指导的治疗。