腺瘤性息肉和腺瘤-癌序列

腺瘤性息肉是结肠和直肠上皮的良性肿瘤性增生，是公认的结直肠癌的主要前兆。腺瘤-癌序列是描述此类息肉如何通过累积分子变化进展为浸润性癌的模型；它们共同解释了为什么发现和切除腺瘤对于预防结直肠癌至关重要。

Definition

腺瘤性息肉（腺瘤）是结肠或直肠中异型腺上皮的良性肿瘤性增生；腺瘤-癌序列是遗传和表观遗传改变的多步骤累积过程，通过该过程，一些腺瘤进展为浸润性癌。

Scope

本主题涵盖腺瘤性息肉的定义、与其进展相关的组织学和分子特征，以及将其与癌症联系起来的逐步腺瘤-癌序列。它将这些内容作为胃肠病学和肿瘤学领域的参考主题，不提供个性化的临床管理指导。

Key concepts

• 管状、管状绒毛状和绒毛状腺瘤
• 低级别和高级别异型增生
• 进展期腺瘤
• 息肉切除术
• 恶性进展间隔
• 息肉切除后的监测

Key theories

腺瘤-癌序列（Vogelstein-Fearon模型）

结直肠肿瘤发生通过遗传改变的有序累积进行，经典地包括癌基因的激活和肿瘤抑制基因的失活，这与从正常黏膜经腺瘤到癌的组织学进展平行。

Mechanisms

在经典模型中，正常的结肠上皮获得早期改变，启动腺瘤形成，之后随着病变生长并获得更高级别异型增生，进一步的遗传和表观遗传改变累积，最终允许其穿透基底膜。Vogelstein及其同事描述了这些改变在病变谱系中的特征性排序，Fearon和Vogelstein将其综合为多步骤遗传模型。较大的尺寸、绒毛状组织学和高级别异型增生标志着沿此途径更晚期的腺瘤，尽管进展是可变的，并非所有腺瘤都会癌变。

Clinical relevance

由于腺瘤是结直肠癌的主要前兆，因此对其的检测和切除是筛查和监测计划的基础。长期研究已将结肠镜息肉切除术与结直肠癌发病率和死亡率的降低相关联。本条目描述了这些证据是如何产生的，并非个体诊断或治疗决策的依据。

Epidemiology

腺瘤很常见，其患病率随年龄增长而升高，并随与结直肠癌共有的风险因素而变化。大多数腺瘤在个体一生中不会进展为癌症，但具有晚期特征的亚群风险较高，这就是为什么在共识建议中，息肉切除术后的监测间隔是根据息肉特征进行分层的。

Evidence & guidelines

国家息肉研究及其长期随访提供了有影响力的证据，将息肉切除术与较低的结直肠癌发病率和死亡率联系起来，并且多学会工作组发布了关于息肉切除术后随访的共识建议。这些描述的是人群证据和共识，而不是指导任何个体的护理。

History

腺瘤-癌序列在20世纪80年代末和90年代得以明确，当时分子研究将一系列逐步的遗传改变映射到结直肠肿瘤的组织学进展上。这种分子图景，结合切除息肉可预防癌症的临床证据，确立了腺瘤作为结直肠癌预防核心靶点的地位。

Debates

所有结直肠癌都通过经典的腺瘤-癌序列发生吗？

一种不同于经典腺瘤途径的替代锯齿状途径，解释了相当一部分结直肠癌的发生，促使对单一序列模型进行完善，并关注监测中的锯齿状病变。

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

所有腺瘤性息肉都会癌变吗？

不会。腺瘤是癌前病变，只有少数会进展为癌症，通常需要数年时间；较大的尺寸、绒毛状组织学和高级别异型增生等特征与较高的进展风险相关。

什么是腺瘤-癌序列？

它是描述结直肠上皮如何累积遗传和表观遗传改变，从而推动从正常黏膜到腺瘤再到浸润性癌进展的模型。