ผลการตรวจพบรองและผลการตรวจพบโดยบังเอิญ

ผลการตรวจพบรองและผลการตรวจพบโดยบังเอิญคือผลทางพันธุกรรมที่อยู่นอกเหนือจากเหตุผลดั้งเดิมของการทดสอบ ผลการตรวจพบโดยบังเอิญคือสิ่งที่พบโดยไม่คาดคิด ในขณะที่ผลการตรวจพบรองคือสิ่งที่ถูกค้นหาอย่างกระตือรือร้นในชุดยีนที่กำหนดไว้ โดยไม่คำนึงถึงข้อบ่งชี้หลักของการทดสอบ ทั้งสองกรณีทำให้เกิดคำถามว่าควรแสวงหาและรายงานผลลัพธ์ใด เมื่อการจัดลำดับสารพันธุกรรมในวงกว้างเผยให้เห็นข้อมูลมากกว่าที่ร้องขออย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้

Definition

ผลการตรวจพบรองคือผลลัพธ์ในชุดยีนที่กำหนดไว้ล่วงหน้าซึ่งได้รับการวิเคราะห์และรายงานโดยเจตนาโดยไม่ขึ้นกับข้อบ่งชี้ในการทดสอบ ในขณะที่ผลการตรวจพบโดยบังเอิญคือผลลัพธ์ที่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกที่พบโดยไม่คาดคิดในระหว่างการวิเคราะห์ที่มุ่งเน้นคำถามอื่น

Scope

หัวข้อนี้แยกความแตกต่างระหว่างผลการตรวจพบโดยบังเอิญกับผลการตรวจพบรอง อธิบายเหตุผลในการรักษารายชื่อยีนที่กำหนดและมีการปรับปรุงเป็นระยะ ซึ่งพิจารณาสำหรับการวิเคราะห์รองโดยเจตนา และสรุปเกณฑ์ต่างๆ เช่น ความสามารถในการดำเนินการ (actionability) ที่ใช้ในการตัดสินใจว่ายีนใดควรอยู่ในรายชื่อดังกล่าว หัวข้อนี้กล่าวถึงโครงสร้างการตีความและนโยบายเกี่ยวกับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ ไม่ใช่การตัดสินใจทางคลินิกส่วนบุคคลเกี่ยวกับการรายงานผลลัพธ์เหล่านั้น

Core questions

• ผลการตรวจพบรองแตกต่างจากผลการตรวจพบโดยบังเอิญอย่างไร?
• เหตุใดจึงต้องรักษารายชื่อยีนที่กำหนดไว้สำหรับการวิเคราะห์รองโดยเจตนา?
• เกณฑ์ใดบ้าง เช่น ความสามารถในการดำเนินการ (actionability) ที่ใช้ในการตัดสินใจว่ายีนใดจะถูกรวมไว้?
• รายการมีการเปลี่ยนแปลงอย่างไรเมื่อหลักฐานพัฒนาขึ้น?

Key concepts

• ผลการตรวจพบโดยบังเอิญเทียบกับผลการตรวจพบรอง
• รายการยีนสำหรับผลการตรวจพบรองที่กำหนดไว้
• ความสามารถในการดำเนินการทางคลินิก
• การเลือกไม่เข้าร่วมและทางเลือกของผู้ป่วย
• การแก้ไขรายการเป็นระยะ
• ขอบเขตการรายงานในการจัดลำดับสารพันธุกรรมในวงกว้าง

Mechanisms

เมื่อมีการจัดลำดับเอ็กโซมหรือจีโนมสำหรับข้อบ่งชี้หนึ่ง ข้อมูลที่ได้ย่อมมีข้อมูลเกี่ยวกับยีนอื่นๆ อีกมากมาย เพื่อจัดการกับเรื่องนี้อย่างเป็นระบบ คำแนะนำทางวิชาชีพได้กำหนดรายการยีนขั้นต่ำที่ควรค้นหาและรายงานรูปแบบพันธุกรรมที่ก่อโรคที่ทราบว่าเป็นผลการตรวจพบรอง โดยส่วนใหญ่เลือกจากเงื่อนไขที่เกี่ยวข้องถือว่าสามารถดำเนินการทางการแพทย์ได้ (Green et al., 2013) รายการนี้ไม่คงที่: มีการแก้ไขและขยายในรุ่นต่อๆ มาเมื่อหลักฐานและความเห็นพ้องเปลี่ยนแปลงไป (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023) ในทางตรงกันข้าม ผลการตรวจพบโดยบังเอิญไม่ได้ถูกกำหนดไว้ล่วงหน้า แต่เกิดขึ้นโดยไม่คาดคิดในระหว่างการวิเคราะห์หลัก

Clinical relevance

การจัดการกับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์เป็นประเด็นสำคัญในการตีความและการให้คำปรึกษาในการทดสอบจีโนมิกส์ในวงกว้าง รวมถึงวิธีการกำหนดขอบเขตของการรายงานและวิธีการเคารพทางเลือกของผู้ป่วย หัวข้อนี้อธิบายกรอบและเกณฑ์สำหรับผลการตรวจพบรองและผลการตรวจพบโดยบังเอิญ เป็นข้อมูลอ้างอิงและไม่ได้ชี้นำว่าจะรายงานผลลัพธ์ใดๆ ให้กับบุคคลหรือไม่หรืออย่างไร

Epidemiology

เนื่องจากผลการตรวจพบรองถูกค้นหาในชุดยีนที่กำหนดไว้ สัดส่วนของบุคคลที่มีผลการตรวจพบรองที่สามารถรายงานได้จึงขึ้นอยู่กับยีนที่รวมอยู่และประชากรที่ได้รับการทดสอบ การขยายรายการในแต่ละรุ่นจะเปลี่ยนผลลัพธ์ที่คาดหวัง (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023)

History

เมื่อการจัดลำดับเอ็กโซมและจีโนมทางคลินิกเพิ่มขึ้น คำถามเกี่ยวกับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ก็หลีกเลี่ยงไม่ได้ และแถลงการณ์นโยบายปี 2013 ได้นำเสนอรายการยีนขั้นต่ำที่กำหนดไว้เพื่อตรวจสอบผลการตรวจพบรองที่สามารถรายงานได้ ซึ่งเลือกจากความสามารถในการดำเนินการ (actionability) (Green et al., 2013) รายการนี้ได้รับการดูแลและปรับปรุงเป็นระยะในรุ่นต่อๆ มา ซึ่งสะท้อนถึงหลักฐานที่สะสมและความเห็นพ้องที่เปลี่ยนแปลงไปว่ายีนใดควรได้รับการรวมไว้ (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023)

Debates

ยีนใดควรอยู่ในรายการผลการตรวจพบรอง และผู้ป่วยควรมีสิทธิ์ปฏิเสธหรือไม่?

การตัดสินใจว่ายีนใดมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ความสามารถในการดำเนินการสำหรับการรายงานโดยเจตนา และวิธีการเคารพความต้องการของผู้ป่วยในการเลือกไม่เข้าร่วม ได้รับการโต้แย้งมาตั้งแต่มีการนำรายการนี้มาใช้ และได้กำหนดแนวทางการแก้ไขในรุ่นต่อๆ มา

Key figures

• Robert C. Green
• David T. Miller
• Leslie Biesecker

Seminal works

• green-2013
• miller-2021
• miller-2023

Frequently asked questions

ผลการตรวจพบรองกับผลการตรวจพบโดยบังเอิญแตกต่างกันอย่างไร?

ผลการตรวจพบรองคือสิ่งที่ถูกค้นหาอย่างจงใจในชุดยีนที่กำหนดไว้ล่วงหน้า โดยไม่คำนึงถึงเหตุผลในการสั่งการทดสอบ ในขณะที่ผลการตรวจพบโดยบังเอิญคือสิ่งที่พบโดยไม่คาดคิดในขณะที่วิเคราะห์เพื่อตอบคำถามดั้งเดิม

เหตุใดจึงมีรายการยีนที่กำหนดไว้สำหรับผลการตรวจพบรอง?

การจัดลำดับสารพันธุกรรมในวงกว้างเผยให้เห็นข้อมูลมากกว่าคำถามดั้งเดิมมาก ดังนั้น รายการที่กำหนดไว้ ซึ่งส่วนใหญ่เลือกจากความสามารถในการดำเนินการทางการแพทย์ จึงให้ขอบเขตที่สอดคล้องและอิงตามหลักฐานสำหรับผลลัพธ์เพิ่มเติมที่ได้รับการตรวจสอบและรายงานโดยเจตนา