ข้อบ่งชี้ในการตรวจและการนำไปใช้ประโยชน์ทางคลินิก

ข้อบ่งชี้ในการตรวจและการนำไปใช้ประโยชน์ทางคลินิกเกี่ยวข้องกับคำถามว่าควรทำการตรวจทางพันธุกรรมหรือไม่ และผลการตรวจสามารถเปลี่ยนแปลงสิ่งสำคัญใดๆ ได้หรือไม่ ข้อบ่งชี้คือเหตุผลทางคลินิกที่สนับสนุนการตรวจ ส่วนการนำไปใช้ประโยชน์ทางคลินิกคือระดับที่ผลการตรวจช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ด้านสุขภาพหรือการตัดสินใจ การตรวจอาจมีความแม่นยำในการวิเคราะห์ แต่ยังขาดประโยชน์หากผลการตรวจไม่เปลี่ยนแปลงการจัดการรักษา

Definition

ข้อบ่งชี้ในการตรวจคือคำถามหรือภาวะทางคลินิกที่สนับสนุนการสั่งตรวจทางพันธุกรรม และการนำไปใช้ประโยชน์ทางคลินิกคือขอบเขตที่ผลการตรวจให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์ต่อการตัดสินใจด้านสุขภาพหรือปรับปรุงผลลัพธ์ นอกเหนือจากการมีความถูกต้องในการวิเคราะห์และทางคลินิกเพียงอย่างเดียว

Scope

หัวข้อนี้จำแนกชั้นต่างๆ ที่ใช้ในการประเมินการตรวจทางพันธุกรรม ได้แก่ ความถูกต้องในการวิเคราะห์ (การทดสอบวัดจีโนไทป์ได้อย่างถูกต้องหรือไม่), ความถูกต้องทางคลินิก (จีโนไทป์เกี่ยวข้องกับฟีโนไทป์หรือโรคหรือไม่) และการนำไปใช้ประโยชน์ทางคลินิก (การใช้ผลการตรวจช่วยปรับปรุงผลลัพธ์หรือการตัดสินใจหรือไม่) นอกจากนี้ยังครอบคลุมถึงข้อบ่งชี้สำหรับการวินิจฉัย การทำนาย การเป็นพาหะ และเภสัชพันธุศาสตร์ รวมถึงวิธีการเลือกกลยุทธ์การตรวจที่เหมาะสมตามข้อบ่งชี้ นี่คือการอ้างอิงเชิงวิชาการเกี่ยวกับวิธีการให้เหตุผลถึงความเหมาะสม ไม่ใช่รายการที่ระบุว่าเมื่อใดควรตรวจผู้ป่วยแต่ละราย

Core questions

• การตรวจนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อตอบคำถามทางคลินิกใด?
• ผลบวกหรือผลลบเปลี่ยนแปลงการจัดการหรือการตัดสินใจหรือไม่?
• ความถูกต้องในการวิเคราะห์ ความถูกต้องทางคลินิก และการนำไปใช้ประโยชน์ทางคลินิกแตกต่างกันอย่างไร?
• กลยุทธ์การตรวจใดที่เหมาะสมกับข้อบ่งชี้มากที่สุด?

Key concepts

• ความถูกต้องในการวิเคราะห์
• ความถูกต้องทางคลินิก
• การนำไปใช้ประโยชน์ทางคลินิก
• การตรวจวินิจฉัยเทียบกับการตรวจทำนาย
• ข้อบ่งชี้ทางเภสัชพันธุศาสตร์
• ความน่าจะเป็นก่อนการตรวจและความเหมาะสมของฟีโนไทป์
• การเลือกกลยุทธ์การตรวจ

Mechanisms

การเลือกการตรวจเริ่มต้นจากข้อบ่งชี้ ซึ่งกำหนดความน่าจะเป็นก่อนการตรวจและยีนที่เกี่ยวข้อง สิ่งนี้จะกำหนดว่าการทดสอบแบบจำเพาะเจาะจง แผงการตรวจที่ขับเคลื่อนด้วยฟีโนไทป์ หรือการจัดลำดับเอ็กโซม/จีโนมแบบกว้างมีความเหมาะสมหรือไม่ (Schwarze et al., 2018) ประโยชน์ถูกซ้อนทับอยู่บนความถูกต้อง: ผลการตรวจจะต้องมีความถูกต้องในการวิเคราะห์และทางคลินิกก่อน จากนั้นจึงต้องสามารถนำไปปฏิบัติได้สำหรับการตัดสินใจในปัจจุบัน การตรวจทางเภสัชพันธุศาสตร์เป็นตัวอย่างที่ชัดเจนของห่วงโซ่ประโยชน์ โดยที่จีโนไทป์เชื่อมโยงผ่านความสัมพันธ์ระหว่างยีน-ยาที่ได้รับการยอมรับกับผลลัพธ์ทางคลินิกปลายน้ำ (Wang et al., 2011) กรอบการตีความที่ห้องปฏิบัติการนำมาใช้กับผลการตรวจนั้น สันนิษฐานว่าตัวแปรที่พบได้รับการประเมินเทียบกับหลักฐานที่เป็นมาตรฐาน (Richards et al., 2015)

Clinical relevance

การให้เหตุผลเกี่ยวกับข้อบ่งชี้และประโยชน์เป็นหัวใจสำคัญในการประเมินว่าการตรวจทางพันธุกรรมเพิ่มคุณค่าหรือไม่ และในการให้คำปรึกษาว่าการตรวจสามารถทำอะไรได้บ้างและทำอะไรไม่ได้ หัวข้อนี้อธิบายวิธีการประเมินความเหมาะสมและคุณค่า ไม่ได้กำหนดว่าควรสั่งการตรวจใดสำหรับแต่ละบุคคล หรือเป็นคำแนะนำในการวินิจฉัย

Epidemiology

เมื่อต้นทุนการจัดลำดับลดลง ขอบเขตของข้อบ่งชี้ที่พิจารณาการตรวจทางพันธุกรรมก็กว้างขึ้น แต่การทบทวนอย่างเป็นระบบของกลยุทธ์การจัดลำดับแบบกว้างแสดงให้เห็นถึงความคุ้มค่าที่แตกต่างกันและขึ้นอยู่กับบริบท ซึ่งเน้นย้ำว่าการเข้าถึงที่กว้างขึ้นไม่ได้แปลไปสู่ประโยชน์โดยอัตโนมัติ (Schwarze et al., 2018)

History

กรอบการประเมินการตรวจทางพันธุกรรมพัฒนามาจากหลักการทั่วไปของการประเมินการตรวจวินิจฉัยไปสู่แบบจำลองเฉพาะทางพันธุศาสตร์ที่แยกความถูกต้องในการวิเคราะห์ ความถูกต้องทางคลินิก การนำไปใช้ประโยชน์ทางคลินิก และผลกระทบทางจริยธรรม กฎหมาย และสังคมที่เกี่ยวข้อง การพัฒนามาตรฐานการตีความตัวแปร (Richards et al., 2015) และการสะสมของหลักฐานทางเภสัชพันธุศาสตร์ (Wang et al., 2011) ทำให้ความแตกต่างระหว่างการตรวจที่แม่นยำกับการตรวจที่มีประโยชน์ชัดเจนยิ่งขึ้น

Debates

ควรนิยามและวัดการนำไปใช้ประโยชน์ทางคลินิกอย่างไร?

ยังคงมีการถกเถียงกันว่าประโยชน์ควรจำกัดอยู่เพียงการเปลี่ยนแปลงในการจัดการทางคลินิกและผลลัพธ์ หรือควรรวมถึงคุณค่าส่วนบุคคลและคุณค่าในการสืบพันธุ์ที่กว้างขึ้นด้วย และฐานข้อมูลหลักฐานสำหรับประโยชน์ของการตรวจหลายชนิด โดยเฉพาะการจัดลำดับแบบกว้าง ยังไม่สมบูรณ์

Key figures

• Heidi Rehm
• Howard McLeod

Seminal works

• richards-2015
• schwarze-2018
• wang-2011

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างความถูกต้องทางคลินิกและการนำไปใช้ประโยชน์ทางคลินิกคืออะไร?

ความถูกต้องทางคลินิกคือการที่จีโนไทป์มีความสัมพันธ์กับโรคหรือฟีโนไทป์อย่างน่าเชื่อถือ ส่วนการนำไปใช้ประโยชน์ทางคลินิกคือการที่การใช้ผลการตรวจช่วยปรับปรุงการตัดสินใจหรือผลลัพธ์ได้จริง การตรวจอาจมีความถูกต้องแต่ขาดประโยชน์หากไม่มีอะไรเปลี่ยนแปลงตามมา

ทำไมข้อบ่งชี้จึงเป็นตัวขับเคลื่อนการเลือกการตรวจ?

ข้อบ่งชี้กำหนดว่ายีนใดมีความเกี่ยวข้องและความน่าจะเป็นก่อนการตรวจ ซึ่งเป็นตัวกำหนดว่าการทดสอบแบบจำเพาะเจาะจง แผงการตรวจ หรือการจัดลำดับแบบกว้างเป็นกลยุทธ์ที่เหมาะสมหรือไม่ และจะแลกเปลี่ยนต้นทุนและความไม่แน่นอนอย่างไร