สิ่งตรวจพบโดยบังเอิญและการแจ้งผล

สิ่งตรวจพบโดยบังเอิญ (มักเรียกว่าสิ่งตรวจพบรองเมื่อมีการค้นหาโดยเจตนา) คือผลทางพันธุกรรมที่ไม่เกี่ยวข้องกับเหตุผลดั้งเดิมของการทดสอบ เช่น การค้นพบความแปรปรวนที่โน้มนำให้เกิดมะเร็งในระหว่างการจัดลำดับสารพันธุกรรมสำหรับภาวะที่ไม่เกี่ยวข้อง การจัดลำดับสารพันธุกรรมในระดับจีโนมทำให้การค้นพบดังกล่าวเป็นเรื่องปกติ ซึ่งก่อให้เกิดคำถามว่าควรค้นหาและแจ้งผลสิ่งใดบ้างแก่ผู้ป่วยและผู้เข้าร่วมงานวิจัย

Definition

สิ่งตรวจพบโดยบังเอิญคือผลลัพธ์ที่มีความสำคัญต่อสุขภาพแต่ไม่เกี่ยวข้องกับข้อบ่งชี้ที่สั่งการทดสอบ ส่วนสิ่งตรวจพบรองคือสิ่งที่ห้องปฏิบัติการวิเคราะห์โดยเจตนาและอาจรายงานควบคู่ไปกับผลลัพธ์หลัก การแจ้งผลลัพธ์หมายถึงนโยบายที่ควบคุมว่าจะสื่อสารสิ่งตรวจพบดังกล่าวแก่ผู้ป่วยหรือผู้เข้าร่วมงานวิจัยหรือไม่และอย่างไร

Scope

บทความนี้ครอบคลุมความแตกต่างระหว่างสิ่งตรวจพบโดยบังเอิญและสิ่งตรวจพบรอง ข้อโต้แย้งทางจริยธรรมทั้งที่สนับสนุนและคัดค้านการแจ้งผล คำแนะนำทางวิชาชีพที่สำคัญซึ่งกำหนดแนวปฏิบัติทางคลินิก และการถกเถียงที่คล้ายกันในบริบทของการวิจัย บทความนี้เป็นภาพรวมอ้างอิงและไม่ได้ให้คำแนะนำว่าควรค้นหาหรือเปิดเผยผลลัพธ์เฉพาะใดในแต่ละกรณี

Core questions

• สิ่งตรวจพบโดยบังเอิญและสิ่งตรวจพบรองแตกต่างกันอย่างไร?
• ห้องปฏิบัติการควรค้นหาสิ่งตรวจพบที่นอกเหนือจากข้อบ่งชี้ของการทดสอบอย่างแข็งขันหรือไม่?
• สิ่งตรวจพบใดมีความสำคัญเพียงพอที่จะต้องแจ้งผล และใครเป็นผู้ตัดสินใจ?
• หน้าที่ในการแจ้งผลแตกต่างกันอย่างไรระหว่างการดูแลทางคลินิกและการวิจัย?

Key concepts

• สิ่งตรวจพบโดยบังเอิญเทียบกับสิ่งตรวจพบรอง
• ความสามารถในการดำเนินการและประโยชน์ทางการแพทย์
• การเลือกไม่รับและการเลือกของผู้ป่วย
• รายการยีนขั้นต่ำสำหรับการรายงาน
• หน้าที่ในการแจ้งผล
• การวิเคราะห์ซ้ำและการติดต่อซ้ำ

Mechanisms

เมื่อมีการจัดลำดับสารพันธุกรรมในส่วนเอ็กโซมหรือจีโนม ข้อมูลที่ได้จะมีรูปแบบความแปรปรวนที่เกี่ยวข้องทางการแพทย์มากกว่าที่ข้อบ่งชี้ของการทดสอบต้องการมาก ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีนโยบายว่าจะตรวจสอบและรายงานสิ่งใด แนวทางทางคลินิกที่มีอิทธิพลได้เสนอรายการยีนขั้นต่ำที่กำหนดไว้ซึ่งถือว่ามีความสำคัญทางคลินิกและสามารถดำเนินการได้ เพื่อนำมาวิเคราะห์เมื่อมีการจัดลำดับสารพันธุกรรมในระดับจีโนม โดยมีการปรับปรุงรายการในภายหลังและรวมทางเลือกของผู้ป่วยว่าจะรับทราบสิ่งตรวจพบดังกล่าวหรือไม่ ในงานวิจัย ซึ่งไม่มีแพทย์ผู้รับผิดชอบ คำแนะนำจะเน้นที่การวางแผนล่วงหน้าว่าจะประเมินและเสนอสิ่งตรวจพบที่อาจมีความสำคัญแก่ผู้เข้าร่วมอย่างไร

Clinical relevance

การตัดสินใจเกี่ยวกับการค้นหาและแจ้งผลสิ่งตรวจพบรองส่งผลต่อการยินยอมโดยได้รับข้อมูลครบถ้วน ขอบเขตของการทดสอบ และการดูแลติดตามผล บทความนี้สรุปคำแนะนำและการถกเถียงที่สำคัญเพื่อเป็นแนวทางในการศึกษา ไม่ใช่ระเบียบปฏิบัติ และสิ่งตรวจพบใดที่จะได้รับการวิเคราะห์หรือแจ้งผลขึ้นอยู่กับนโยบายของห้องปฏิบัติการ คำแนะนำทางวิชาชีพ และความพึงพอใจของผู้ป่วย

Evidence & guidelines

แนวปฏิบัติทางคลินิกได้รับอิทธิพลอย่างมากจากคำแนะนำทางวิชาชีพ: รายการยีนเริ่มต้นที่แนะนำสำหรับการวิเคราะห์และรายงานในการจัดลำดับสารพันธุกรรมในส่วนเอ็กโซมและจีโนมทางคลินิก การปรับปรุงนโยบายที่เพิ่มทางเลือกให้ผู้ป่วยปฏิเสธสิ่งตรวจพบดังกล่าว และการแก้ไขในปี 2016 (SF v2.0) ที่ปรับปรุงรายการยีน ในบริบทของการวิจัย ความเห็นพ้องจากหลากหลายสาขาวิชากำหนดว่านักวิจัยควรคาดการณ์และจัดการสิ่งตรวจพบโดยบังเอิญอย่างไร และเสนอสิ่งเหล่านั้นแก่ผู้เข้าร่วมอย่างไร สิ่งเหล่านี้เป็นเอกสารคำแนะนำทางวิชาชีพ ไม่ใช่คำแนะนำเฉพาะบุคคล

History

ประเด็นนี้ได้รับความสนใจอย่างมากเมื่อการจัดลำดับสารพันธุกรรมในส่วนเอ็กโซมและจีโนมทางคลินิกเริ่มนำมาใช้จริงในช่วงปี 2011-2013 ซึ่งเป็นช่วงที่ชัดเจนว่าการจัดลำดับสารพันธุกรรมแบบครอบคลุมจะเผยให้เห็นสิ่งตรวจพบที่นอกเหนือจากข้อบ่งชี้ของการทดสอบเป็นประจำ คำแนะนำทางวิชาชีพตั้งแต่ปี 2013 เป็นต้นมา พร้อมกับการปรับปรุงในภายหลัง ได้กำหนดว่าควรค้นหาและรายงานสิ่งตรวจพบใด ในขณะที่งานคู่ขนานได้กล่าวถึงหน้าที่ที่แตกต่างกันต่อผู้เข้าร่วมงานวิจัย

Debates

ควรค้นหาสิ่งตรวจพบรองหรือไม่ และผู้ป่วยสามารถปฏิเสธได้หรือไม่?

คำแนะนำเบื้องต้นให้วิเคราะห์รายการยีนที่กำหนดไว้เมื่อมีการจัดลำดับสารพันธุกรรมในจีโนมก่อให้เกิดการถกเถียงเกี่ยวกับความเป็นอิสระของผู้ป่วย ซึ่งนำไปสู่การปรับปรุงนโยบายที่อนุญาตให้ผู้ป่วยเลือกไม่รับสิ่งตรวจพบรองได้

Key figures

• Robert C. Green
• Leslie G. Biesecker
• David T. Miller
• Susan M. Wolf

Seminal works

• green-2013
• kalia-2017
• wolf-2008

Frequently asked questions

สิ่งตรวจพบโดยบังเอิญและสิ่งตรวจพบรองแตกต่างกันอย่างไร?

สิ่งตรวจพบโดยบังเอิญถูกค้นพบโดยไม่คาดคิดและไม่เกี่ยวข้องกับวัตถุประสงค์ของการทดสอบ ในขณะที่สิ่งตรวจพบรองคือสิ่งที่ห้องปฏิบัติการวิเคราะห์โดยเจตนาและอาจรายงานควบคู่ไปกับผลลัพธ์หลัก บางครั้งมีการใช้คำเหล่านี้อย่างไม่เคร่งครัด แต่คำแนะนำทางวิชาชีพมักจะนิยมใช้คำว่า 'สิ่งตรวจพบรอง' สำหรับสิ่งที่ถูกค้นหาอย่างแข็งขันมากขึ้น

ผู้ป่วยจำเป็นต้องรับทราบสิ่งตรวจพบรองหรือไม่?

ไม่จำเป็นเสมอไป หลังจากคำแนะนำเบื้องต้นให้วิเคราะห์รายการยีนที่กำหนดไว้ คำแนะนำทางวิชาชีพได้รับการปรับปรุงเพื่อให้ผู้ป่วยสามารถเลือกไม่รับสิ่งตรวจพบรองได้ ซึ่งสะท้อนถึงการเคารพทางเลือกส่วนบุคคล รายละเอียดขึ้นอยู่กับนโยบายของห้องปฏิบัติการและคำแนะนำที่เกี่ยวข้อง