Farmacovigilância, Notificação de Eventos Adversos e Vigilância Pós-Comercialização

Farmacovigilância é a ciência e as atividades relacionadas à detecção, avaliação, compreensão e prevenção de efeitos adversos e outros problemas relacionados a medicamentos. Como os ensaios pré-comercialização envolvem um número limitado de pacientes por períodos limitados, danos raros ou tardios frequentemente surgem apenas quando um medicamento está em uso generalizado, razão pela qual a vigilância pós-comercialização e a notificação de eventos adversos são essenciais para a segurança dos medicamentos.

Definition

Farmacovigilância é o conjunto de atividades científicas relacionadas à detecção, avaliação, compreensão e prevenção de efeitos adversos e outros problemas relacionados a medicamentos, tipicamente operando através de sistemas que coletam notificações de reações adversas suspeitas de profissionais de saúde, pacientes e fabricantes após um produto chegar ao mercado.

Scope

Esta entrada abrange a justificativa para a vigilância após a comercialização, os sistemas de notificação espontânea e seu papel na detecção de sinais, o problema crônico da subnotificação e a distinção entre detectar um sinal e confirmar um risco causal. É uma descrição de referência de como funciona a vigilância da segurança; não fornece orientação clínica sobre nenhum medicamento específico.

Key concepts

• Vigilância pós-comercialização
• Sistemas de notificação espontânea
• Detecção de sinais
• Subnotificação
• Análise de desproporcionalidade
• Relatório de caso individual de segurança
• Programa internacional de monitoramento de medicamentos da OMS
• Reavaliação benefício-risco

Mechanisms

A farmacovigilância baseia-se em grande parte na notificação espontânea, na qual clínicos, farmacêuticos, pacientes e empresas submetem notificações de reações adversas suspeitas a centros nacionais e a um banco de dados internacional compartilhado. A agregação desses relatórios de casos individuais de segurança permite que os analistas detectem sinais, ou seja, padrões que sugerem um risco previamente não reconhecido ou insuficientemente documentado, frequentemente usando métodos de desproporcionalidade que sinalizam pares medicamento-evento notificados com mais frequência do que o esperado. Um sinal é uma hipótese, não uma prova; ele desencadeia uma avaliação adicional por meio de estudos complementares antes da ação regulatória. A principal limitação do sistema é a subnotificação, uma vez que apenas uma fração das reações é notificada, o que significa que os dados espontâneos podem detectar sinais, mas não podem estimar a incidência de forma confiável.

Clinical relevance

Notificar reações suspeitas e interpretar comunicações de segurança fazem parte da prática profissional, e compreender os pontos fortes e os limites dos dados de vigilância informa como as informações de segurança devem ser ponderadas. Esta entrada descreve o sistema de vigilância como uma questão de compreensão de referência e não é uma base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.

Epidemiology

As reações adversas impõem uma carga mensurável, com estudos prospectivos atribuindo a elas uma parcela significativa das internações hospitalares, contudo, a notificação espontânea captura apenas uma minoria dos eventos. Uma revisão sistemática descobriu que a taxa mediana de subnotificação entre os estudos era alta, ressaltando que os bancos de dados de vigilância são adequados para a detecção de sinais, e não para estimar a frequência com que as reações ocorrem.

History

A farmacovigilância moderna foi fundada em resposta à tragédia da talidomida no início da década de 1960, após a qual a Organização Mundial da Saúde estabeleceu um programa internacional de monitoramento de medicamentos e os estados membros criaram centros nacionais para coletar notificações de reações suspeitas. A disciplina subsequentemente desenvolveu métodos formais para a detecção de sinais e expandiu-se da notificação espontânea passiva para abordagens de vigilância mais ativas.

Debates

Em que medida a subnotificação limita os sistemas espontâneos?

Como apenas uma fração pequena e variável das reações é notificada, os sistemas espontâneos são adequados para detectar sinais de novos riscos, mas não podem medir a incidência, e a dependência deles acarreta o risco de sinais perdidos e falsamente proeminentes.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Lorna Hazell
• Saad Shakir

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• hazell-shakir-2006

Frequently asked questions

Por que a vigilância é necessária após a aprovação de um medicamento?

Os ensaios pré-comercialização envolvem relativamente poucos pacientes acompanhados por tempo limitado, portanto, danos raros, tardios ou específicos da população frequentemente só se tornam aparentes quando um medicamento é amplamente utilizado, o que a vigilância pós-comercialização visa capturar.

O que é um sinal de segurança?

Um sinal é uma informação notificada que sugere uma possível nova associação entre um medicamento e um evento adverso; é uma hipótese a ser investigada mais a fundo, não uma prova confirmada de que o medicamento causa o dano.