Notificação de Eventos Adversos e Farmacovigilância

A farmacovigilância de vacinas é a ciência de detetar, avaliar e responder a eventos adversos após a imunização, uma vez que uma vacina esteja em uso. Como os ensaios pré-licenciamento não conseguem detetar eventos muito raros ou efeitos em subgrupos não estudados, a vigilância pós-comercialização — através de notificações espontâneas e monitorização ativa — é essencial para manter a segurança das vacinas em populações inteiras.

Definition

A farmacovigilância de vacinas é o conjunto de atividades para detetar, notificar, avaliar e prevenir eventos adversos após a imunização, combinando notificação espontânea, vigilância ativa, definições de caso padronizadas, deteção de sinais e avaliação de causalidade.

Scope

Esta entrada aborda como os eventos adversos após a imunização (EAFI) são notificados e analisados: sistemas de notificação passiva (espontânea), vigilância ativa em bases de dados ligadas, definições de caso padronizadas que tornam os relatórios comparáveis, deteção de sinais e a avaliação de causalidade que os interpreta. Trata a notificação e a vigilância como um tópico metodológico e não como uma orientação clínica.

Core questions

• Como são notificados e registados os eventos adversos após a imunização após o licenciamento?
• Qual é a diferença entre vigilância passiva e ativa?
• Como as definições de caso padronizadas melhoram a comparabilidade dos relatórios?
• Como é detetado e investigado um sinal de segurança?
• Quais são os pontos fortes e as limitações dos dados de notificação espontânea?

Key concepts

• Evento adverso após a imunização (EAFI)
• Notificação espontânea (passiva)
• Vigilância ativa
• Sinal de segurança
• Definições de caso da Brighton Collaboration
• Avaliação de causalidade
• Taxa de incidência de base (esperada)
• Subnotificação e viés de notificação

Mechanisms

A farmacovigilância combina métodos complementares. Sistemas passivos, como a notificação espontânea, recolhem relatórios de clínicos e do público; são económicos e abrangentes, mas sujeitos a subnotificação, notificação estimulada e dados incompletos, gerando assim hipóteses em vez de taxas. A vigilância ativa em bases de dados de saúde ligadas fornece denominadores e grupos de comparação, permitindo que as taxas de eventos observadas sejam comparadas com as taxas de base esperadas. Definições de caso padronizadas, desenvolvidas pela Brighton Collaboration, tornam os eventos comparáveis entre sistemas e estudos. Quando um padrão desproporcional sugere um sinal, este é investigado com desenhos epidemiológicos controlados e avaliação formal de causalidade.

Clinical relevance

A farmacovigilância é o mecanismo pelo qual os riscos vacinais raros ou tardios são identificados após um produto chegar ao público, informando a rotulagem, contraindicações e decisões programáticas. Os clínicos contribuem notificando eventos suspeitos. Esta entrada descreve como a evidência de vigilância é gerada e interpretada a nível populacional e não é uma base para decisões clínicas individuais.

Epidemiology

A notificação espontânea capta um grande número de eventos, mas não pode, por si só, estabelecer a incidência, pois o número de doses administradas e o nível de subnotificação são incertos. Estimativas de risco fiáveis dependem, portanto, da vigilância ativa com populações definidas e da comparação com as taxas de base. Definições padronizadas e dados internacionais agrupados melhoram o poder de detetar eventos raros.

Evidence & guidelines

Estruturas internacionais, incluindo a terminologia do grupo de trabalho CIOMS/WHO para farmacovigilância de vacinas e as definições de caso da Brighton Collaboration, fornecem o vocabulário e os critérios padronizados usados na vigilância. Grandes revisões de evidências, como as avaliações de causalidade do Institute of Medicine, ilustram como os dados acumulados de vigilância e epidemiológicos são sintetizados para julgar relações específicas entre vacinas e eventos.

History

Sistemas de notificação espontânea para vacinas foram estabelecidos à medida que a imunização em massa se expandia e a necessidade de detetar eventos pós-licenciamento se tornava clara. A Brighton Collaboration, fundada em 2000, introduziu definições de caso padronizadas para EAFI, e a CIOMS/WHO harmonizou posteriormente a terminologia da farmacovigilância de vacinas, movendo o campo de uma notificação nacional heterogénea para uma vigilância internacional comparável.

Debates

A notificação espontânea pode estimar o risco?

Os sistemas espontâneos são poderosos para a geração de hipóteses, mas não podem estimar de forma fiável a incidência devido à subnotificação e denominadores desconhecidos; se e como quantificar o risco a partir de tais dados, em vez de depender da vigilância ativa, é uma questão metodológica recorrente.

Key figures

• Robert Chen
• Jan Bonhoeffer
• Tom Shimabukuro

Seminal works

• bonhoeffer-2002
• shimabukuro-2015

Frequently asked questions

Por que as contagens de notificações espontâneas não nos podem dizer o quão arriscada é uma vacina?

A notificação espontânea capta eventos suspeitos, mas não o número total de pessoas vacinadas ou a proporção de eventos notificados, pelo que carece do denominador e da completude necessários para calcular as taxas verdadeiras. É melhor utilizada para detetar possíveis sinais que são então estudados com desenhos controlados.

O que é um sinal de segurança?

Um sinal de segurança é uma informação que sugere uma nova ou alterada associação possível entre uma vacina e um evento que justifica investigação adicional. Um sinal é uma hipótese a ser testada, não uma prova de causalidade.