Reação Adversa a Medicamentos: Reconhecimento, Avaliação e Causalidade

Uma reação adversa a medicamentos é uma resposta não intencional e nociva a um medicamento que ocorre em doses normalmente utilizadas em humanos. Reconhecê-la na prática significa notar que uma alteração clínica pode estar relacionada ao medicamento, caracterizar sua natureza e gravidade, e então julgar a probabilidade de que o medicamento suspeito realmente a tenha causado, um julgamento formalizado através da avaliação de causalidade.

Definition

Uma reação adversa a medicamentos é uma resposta a um produto medicinal que é nociva e não intencional e que ocorre em doses normalmente utilizadas em humanos para profilaxia, diagnóstico ou terapia, distinguindo-se de um evento adverso a medicamentos, que é qualquer dano temporalmente associado ao uso, independentemente de o medicamento tê-lo causado.

Scope

Este verbete aborda a definição de reação adversa a medicamentos e como ela difere de um evento adverso, a classificação clássica das reações e a lógica da avaliação de causalidade, incluindo instrumentos estruturados. É uma descrição de referência de como as reações são reconhecidas e atribuídas; não oferece conselhos de dosagem ou tratamento para qualquer medicamento ou paciente específico.

Key concepts

• Reação adversa a medicamentos versus evento adverso a medicamentos
• Reações Tipo A (aumentadas, dose-relacionadas, previsíveis)
• Reações Tipo B (bizarras, idiossincráticas, não dose-relacionadas)
• Desafio e reexposição
• Relação temporal e plausibilidade
• Avaliação de causalidade
• Escala de probabilidade de Naranjo
• Classificação de gravidade e seriedade

Mechanisms

O reconhecimento começa com uma alteração clínica que pode ser atribuível a um medicamento, após o que a reação é caracterizada e sua relação causal com o medicamento suspeito é avaliada. A estrutura tradicional distingue as reações Tipo A, que são extensões aumentadas da farmacologia conhecida do medicamento e são dose-relacionadas e amplamente previsíveis, das reações Tipo B, que são bizarras, idiossincráticas, não dose-relacionadas e mais difíceis de antecipar. A avaliação de causalidade pondera a relação temporal entre exposição e evento, a resposta à interrupção do medicamento (desafio) e à sua reintrodução (reexposição), a existência de explicações alternativas e a plausibilidade biológica. Instrumentos estruturados, como a escala de probabilidade de Naranjo, convertem essas considerações em uma pontuação reproduzível que categoriza uma reação como duvidosa, possível, provável ou definitiva.

Clinical relevance

Distinguir uma reação provável de um evento coincidente e classificar sua gravidade são centrais para a revisão da medicação e para decidir se uma reação suspeita justifica a notificação. Este verbete descreve o raciocínio e os instrumentos utilizados para reconhecer e atribuir reações como uma questão de compreensão de referência; não fornece instruções de manejo para pacientes individuais.

Epidemiology

As reações adversas a medicamentos são comuns em populações hospitalares. Uma meta-análise de estudos prospectivos estimou que reações graves ocorrem em uma fração notável de pacientes hospitalizados, e um grande estudo prospectivo descobriu que as reações foram responsáveis por uma parcela significativa das internações, a maioria das quais foi considerada potencialmente evitável. Essas estimativas dependem fortemente de como as reações são definidas e apuradas.

History

A atenção sistemática às reações adversas cresceu após os desastres de medicamentos de meados do século XX exporem os limites dos testes pré-comercialização. A necessidade de comparar e agregar reações suspeitas impulsionou o desenvolvimento de métodos padronizados de avaliação de causalidade, dos quais a escala de Naranjo, publicada em 1981, tornou-se uma das mais amplamente utilizadas, enquanto revisões posteriores refinaram as definições e a distinção entre reações e eventos.

Debates

Quão confiável é a avaliação de causalidade?

As escalas estruturadas melhoram a reprodutibilidade em relação ao julgamento clínico não assistido, mas ainda mostram concordância limitada entre os avaliadores, porque atribuir um único evento a um único medicamento é intrinsecamente incerto quando explicações alternativas e polifarmácia estão presentes.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

Qual a diferença entre uma reação Tipo A e uma reação Tipo B?

As reações Tipo A são extensões dose-relacionadas e previsíveis da farmacologia conhecida do medicamento, enquanto as reações Tipo B são idiossincráticas e não dose-relacionadas, tornando-as mais difíceis de antecipar a partir dos efeitos esperados do medicamento.

O que a avaliação de causalidade tenta estabelecer?

Ela estima a probabilidade de que um medicamento específico, em vez da doença subjacente ou outro fator, tenha causado um evento prejudicial observado, usando pistas como o tempo, desafio e reexposição, plausibilidade e explicações alternativas.