Identificação e Caracterização de Riscos

A identificação e caracterização de riscos é a etapa inicial da gestão de riscos de segurança de medicamentos: detectar que um medicamento pode causar um dano (um sinal de segurança) e, em seguida, descrever esse dano com precisão suficiente para agir sobre ele — quem é afetado, com que frequência, com que gravidade e através de qual mecanismo. Baseia-se em notificações espontâneas, métodos estatísticos de detecção de sinais e avaliação clínica e epidemiológica.

Definition

A identificação de risco é a detecção de uma possível associação causal nova ou alterada entre um medicamento e um evento adverso (um sinal); a caracterização de risco é a descrição subsequente da frequência, gravidade, reversibilidade, população afetada e mecanismo plausível desse risco.

Scope

Este tópico aborda o que é um sinal de segurança, as fontes de dados e os métodos de desproporcionalidade e bayesianos usados para identificar sinais em bancos de dados de notificações espontâneas, e as etapas de validação, priorização e caracterização de um sinal em um risco definido. É enquadrado como metodologia de referência em farmacovigilância, e não como orientação clínica.

Core questions

• Existe um sinal de que um medicamento pode causar um evento adverso particular?
• A associação é provavelmente causal, ou explicada por viés, fatores de confusão ou acaso?
• Com que frequência e gravidade é o risco, e quem é mais afetado?
• Quais sinais devem ser priorizados para investigação adicional?

Key concepts

• Sinal de segurança
• Sistemas de notificação espontânea
• Análise de desproporcionalidade (PRR, ROR)
• Métodos bayesianos (BCPNN, EBGM)
• Validação e priorização de sinais
• Avaliação de causalidade
• Risco identificado versus potencial

Mechanisms

A maioria dos sinais surge inicialmente de notificações espontâneas de reações adversas suspeitas coletadas em bancos de dados nacionais e internacionais. A triagem quantitativa sinaliza pares medicamento-evento relatados com mais frequência do que o esperado: medidas frequentistas de desproporcionalidade, como a razão de notificação proporcional (proportional reporting ratio), comparam a notificação observada com a esperada (Evans et al., 2001), enquanto abordagens bayesianas, como a rede neural de propagação de confiança bayesiana (Bayesian confidence propagation neural network), reduzem estimativas instáveis de dados esparsos (Bate et al., 1998). A desproporcionalidade estatística apenas gera hipóteses; os sinais são então validados, avaliados quanto à causalidade e caracterizados clínica e epidemiologicamente — definindo frequência, gravidade, fatores de risco e mecanismo — antes de serem classificados como riscos identificados ou potenciais (Wisniewski et al., 2016; Edwards & Aronson, 2000).

Clinical relevance

Os riscos definidos por meio desse processo tornam-se as informações de segurança em rótulos e comunicações que clínicos e pacientes utilizam. Esta entrada explica como esses riscos são detectados e descritos no nível populacional e não fornece aconselhamento diagnóstico ou de tratamento individual.

Epidemiology

A notificação espontânea está sujeita a subnotificação e vieses de notificação, portanto, os sinais de desproporcionalidade refletem padrões de notificação, e não a verdadeira incidência. A caracterização, portanto, frequentemente se baseia em fontes adicionais — estudos observacionais, registros e dados eletrônicos de saúde — para estimar a frequência e identificar fatores de risco de forma mais confiável.

History

A detecção sistemática de sinais surgiu de esquemas de notificação espontânea estabelecidos após a tragédia da talidomida, como o sistema Yellow Card do Reino Unido e o Programa da OMS para Monitoramento Internacional de Medicamentos. Os métodos quantitativos amadureceram no final dos anos 1990 e 2000, com o BCPNN (Bate et al., 1998) e as razões de notificação proporcional (Evans et al., 2001) tornando-se ferramentas de triagem padrão, posteriormente consolidadas em boas práticas de detecção de sinais (Wisniewski et al., 2016).

Debates

O quanto as estatísticas de desproporcionalidade podem nos dizer?

As medidas de desproporcionalidade rastreiam eficientemente grandes bancos de dados, mas apenas geram hipóteses; elas são sensíveis a vieses de notificação e peculiaridades do banco de dados e não podem, por si só, estabelecer causalidade ou frequência verdadeira.

Key figures

• Andrew Bate
• Stephen J. W. Evans
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• bate-1998
• evans-2001
• edwards-aronson-2000

Frequently asked questions

O que é um sinal de segurança?

Um sinal é uma informação relatada que sugere uma possível associação causal nova ou alterada entre um medicamento e um evento adverso que justifica avaliação adicional; é uma hipótese a ser investigada, não um risco confirmado.

Um sinal de desproporcionalidade significa que o medicamento causou o evento?

Não. A desproporcionalidade sinaliza pares medicamento-evento relatados com mais frequência do que o esperado, mas a associação ainda precisa ser validada e avaliada quanto à causalidade antes que possa ser tratada como um risco real.